氯代苯和烷基酚類化合物斑馬魚毒性及其QSAR初步研究.pdf

1、本文以成年斑馬魚為實(shí)驗(yàn)材料，選取氯代苯和烷基酚類十種化合物為研究對(duì)象，分別進(jìn)行了單一及聯(lián)合毒性實(shí)驗(yàn)，對(duì)其毒性效應(yīng)進(jìn)行了初步分析，之后探討了毒性和分子參數(shù)的相關(guān)性，得到了其毒性方程(QSAR分析)，進(jìn)而分析了其不同的致毒機(jī)理。
　　 最后，介紹了其對(duì)斑馬魚胚胎的相關(guān)研究。
　　 急性毒性實(shí)驗(yàn)研究了十種化合物的毒性效應(yīng)，分類比較了兩類化合物的毒性大??；在聯(lián)合毒性效應(yīng)評(píng)價(jià)中，按毒性變化趨勢(shì)對(duì)不同組合的毒性效應(yīng)進(jìn)行分類并給出分析

2、；最后，評(píng)價(jià)了十種化合物的蓄積毒性，并分類比較了其大小。
　　 毒性和分子參數(shù)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，辛醇/水分配系數(shù)、一階、二階價(jià)鍵連接指數(shù)、生物富集因子和氯代苯毒性相關(guān)性較好，三、四階價(jià)鍵連接指數(shù)、最高空軌道能和毒性相關(guān)性次之。辛醇/水分配系數(shù)、二階和四階價(jià)鍵連接指數(shù)、生物富集因子和烷基酚毒性相關(guān)性較好，一階價(jià)鍵連接指數(shù)和毒性相關(guān)性次之，三階價(jià)鍵連接指數(shù)、最低空軌道能和毒性相關(guān)性最差。
　　 將毒性與化合物各參數(shù)進(jìn)行多元逐步

3、回歸，得到其毒性方程：
　　 (1)氯代苯毒性方程：-lgLC50=0.811 2XV-3.225(2)烷基酚毒性方程：-lgLC50=0.353 LogP-2.161經(jīng)檢驗(yàn)，毒性與參數(shù)之間都存在高度顯著的線性相關(guān)關(guān)系，由兩個(gè)方程得到的計(jì)算值與實(shí)測(cè)值擬合的都很好。
　　 極性化合物烷基酚對(duì)魚的致毒過程，先要經(jīng)歷化合物在兩相(水相和生物相)間的分配過程，進(jìn)入生物相的化合物數(shù)量多，與生物大分子鍵合的機(jī)會(huì)就多，極性麻醉毒性就大

4、。非極性化合物氯代苯對(duì)魚的毒性，除了與化合物在兩相間的分配有關(guān)外，更受化合物在有機(jī)體內(nèi)的富集程度制約，進(jìn)而與二階價(jià)鍵連接指數(shù)密切相關(guān)。
　　 氯代苯和對(duì)-壬基酚、對(duì)-辛基酚對(duì)斑馬魚胚胎發(fā)育都有明顯的抑制作用，可造成發(fā)育畸形甚至死亡，都具有特定的最敏感毒理學(xué)終點(diǎn)。氯代苯類毒性隨苯環(huán)上取代氯數(shù)目的增加而增強(qiáng)，其聯(lián)合毒性在不同的毒理學(xué)終點(diǎn)大多呈拮抗作用，其對(duì)胚胎抗氧化酶體系的影響不顯著。對(duì)烷基酚類而言，染毒時(shí)刻不同其對(duì)胚胎的毒性效應(yīng)也