氯代苯和聯(lián)苯胺類化合物斑馬魚胚胎毒性研究.pdf

1、氯代苯類化合物具有強(qiáng)烈的致癌、致畸和致突變作用，可通過食物鏈進(jìn)入人體并富集從而危及人類健康；同時(shí)，聯(lián)苯胺類化合物對人類有致癌嫌疑。兩類化合物都具有持久存在、廣泛分布、生物積累和毒害等特點(diǎn)，加上其大規(guī)模、長時(shí)間地工業(yè)使用，因而對自然環(huán)境和人類健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅，引起了全世界廣泛關(guān)注。
　　 本文研究的氯代苯類化合物包括氯苯、鄰二氯苯、間二氯苯、對二氯苯和1,2,4-三氯苯。聯(lián)苯胺類化合物包括聯(lián)苯胺、3,3’-二甲氧基聯(lián)苯胺、3,3

2、’-二甲基聯(lián)苯胺和3,3’-二氯聯(lián)苯胺。本研究以斑馬魚胚胎為測試對象，進(jìn)行單一和聯(lián)合急性毒性測試，研究兩類化合物的胚胎毒性效應(yīng)，包括致死效應(yīng)和亞致死效應(yīng)以及相應(yīng)效應(yīng)各毒理學(xué)終點(diǎn)與污染物暴露濃度間的劑量效應(yīng)關(guān)系，為進(jìn)一步開展水生生物毒理實(shí)驗(yàn)研究的劑量和毒理學(xué)終點(diǎn)選擇提供了科學(xué)依據(jù)。與此同時(shí)，初步揭示了氯代苯和聯(lián)苯胺類化合物的致毒機(jī)理。具體研究結(jié)果，主要有以下幾點(diǎn)：
　　 (1)暴露于氯代苯和聯(lián)苯胺類化合物一定時(shí)間后，斑馬魚胚胎發(fā)育

3、主要出現(xiàn)以下兩類毒理學(xué)效應(yīng)：Ⅰ類為致死效應(yīng)；Ⅱ類為亞致死效應(yīng)。Ⅰ類毒理學(xué)終點(diǎn)包括卵凝結(jié)、不開始原腸胚發(fā)育、無體節(jié)、尾部無延伸、無心跳和不孵化等，Ⅱ類毒理學(xué)終點(diǎn)包括體節(jié)數(shù)顯著減少、無血液循環(huán)、眼點(diǎn)不發(fā)育、24后無主動(dòng)運(yùn)動(dòng)、心率顯著減少、黑素細(xì)胞不發(fā)育、各種畸形和孵化延遲等。
　　 (2)單一毒性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，氯代苯類化合物胚胎毒性依次增加：1,2,4-三氯苯>對二氯苯>間二氯苯>鄰二氯苯>一氯苯，且其胚胎毒性大小與化合物分子量大小、取

4、代基數(shù)量多少以及取代基取代位置有關(guān)。聯(lián)苯胺類化合物胚胎毒性依次增加：3,3’-二氯聯(lián)苯胺>3,3’-二甲基聯(lián)苯胺>3,3’-二甲氧基聯(lián)苯胺>聯(lián)苯胺。
　　 (3)聯(lián)合毒性實(shí)驗(yàn)以48h卵凝結(jié)EC50值為基準(zhǔn)，分別以氯代苯和聯(lián)苯胺為基本物，同類間兩兩混合、等毒性配比，氯代苯類主要為拮抗作用，聯(lián)苯胺類主要為相加作用。
　　 (4)氯代苯類為惰性化合物，起非極性麻醉作用，為基本毒性，與其辛醇/水分配系數(shù)較大有關(guān)，致使其在胚胎內(nèi)富