建立口腔負壓對淋巴循環(huán)影響的實驗研究.pdf

1、研究背景: 17世紀，Gasparo Aselli第一次發(fā)現(xiàn)與描述了淋巴管，他將其稱為乳白色的靜脈或者乳白色管道。作為脈管系統(tǒng)的輔助組成部分，淋巴系統(tǒng)對于維持正常的體液平衡是非常重要的，從組織中收集多余的體液、免疫細胞、蛋白等大分子物質(zhì)再回到血液循環(huán)。在血液-淋巴循環(huán)中，免疫細胞可以接觸并對外來抗原產(chǎn)生應答。但是，作為一個科學研究的領域，由于淋巴液無色透明，淋巴管管徑細小，辯認難度大等問題，致使淋巴研究受到了限制。醫(yī)學界對于血液

2、系統(tǒng)的研究投入了大量的人力物力，科研機構(gòu)也千千萬萬；然而，淋巴系統(tǒng)的研究卻被長時間的冷落與忽視。近來許多關于控制淋巴管系統(tǒng)的正常和病理發(fā)育的機制已經(jīng)被許多最近的發(fā)現(xiàn)所揭示，并且關于淋巴水腫病人的一些基因缺陷也被證實，淋巴系統(tǒng)也吸引了很多科學家的關注和興趣。 現(xiàn)在，隨著一些作用于淋巴管的特殊標記物和生長因子被發(fā)現(xiàn)和研究，許多不同領域的研究者都認識到不管是基礎研究還是臨床研究都將會受到淋巴系統(tǒng)研究的影響。許多與淋巴系統(tǒng)相關的疾病也吸

3、引了越來越多的研究者的注意，但是對于淋巴水腫和淋巴回流障礙的治療仍是困擾醫(yī)學界的重大難題之一，而且許多疾病的發(fā)病機制與人體組織和器官的淋巴回流息息相關。 淋巴水腫是機體的某些部位，由于淋巴引流障礙而引起組織和器官的腫脹。淋巴水腫一般分為繼發(fā)性和原發(fā)性兩大類。原發(fā)性淋巴水腫(Primary lymphedema)是淋巴系統(tǒng)發(fā)育過程中的基因缺陷、變異、密碼子編譯差錯以及胚胎發(fā)育等因素所引起的水腫；繼發(fā)性淋巴水腫是由于淋巴系統(tǒng)的后天性

4、損傷或者明顯的疾病過程所引起的水腫，如廣泛的原發(fā)或繼發(fā)惡性疾病、絲蟲病、反復的炎癥發(fā)作、醫(yī)源性損傷、大劑量的放射治療等，均可給淋巴系統(tǒng)帶來損害，引起淋巴水腫。繼發(fā)性淋巴水腫(Secondary lymphedema)按照原因主要分為：外傷性淋巴水腫、惡性腫瘤引起的淋巴水腫、絲蟲性淋巴水腫、感染性淋巴水腫、放射性淋巴水腫等。目前，外傷性的淋巴水腫的比率在整個淋巴水腫性疾病中還是相當高的，主要原因為醫(yī)源性損傷，如乳腺癌根治術后水腫。

5、 據(jù)WHO報道，全世界每年約有3000萬婦女，因乳腺癌根治術，術后發(fā)生上肢淋巴水腫。國內(nèi)報道乳腺癌手術后皮下積液、皮瓣壞死以及上肢淋巴水腫的發(fā)生率高達51％-71％。這些并發(fā)癥嚴重影響了手術的質(zhì)量、病人的存活率以及病人的生活質(zhì)量。 目前，對于淋巴水腫的治療尚沒有比較特效的療法，主要的治療方法有保守療法和手術療法。但是，這些治療的效果并不理想，如手術治療后常復發(fā)，并有可能引起嚴重后遺癥，給病人帶來更大的痛苦。新近研究表明，體腔內(nèi)(

6、包括胸、腹腔，血管、淋巴管、組織管道、組織間隙、細胞間隙等)的壓力梯度變化是淋巴回流的主要動力，增加體腔內(nèi)的壓力差，可以促進淋巴的回流。因此，如何消除淋巴引流的障礙，保證淋巴系統(tǒng)回流通暢，加強淋巴回流的動力，對于治療淋巴水腫或淋巴回流障礙性疾病是非常重要的。 提高體腔內(nèi)的壓力梯度，加大淋巴循環(huán)的壓力差，保證淋巴循環(huán)的正常運行，是解決淋巴回流障礙最根本的方法。人體咽部有豐富的淋巴組織，如腭扁桃體、舌扁桃體、咽鼓管扁桃體、淋巴濾泡、

7、腺樣體等，這些淋巴組織在粘膜下有豐富的淋巴管網(wǎng)相連系，這些淋巴管與頸淋巴結(jié)又互相連系交通。從比較解剖學分析，在口腔建立負壓作用于咽淋巴環(huán)及其周圍組織，可以影響體腔內(nèi)壓力梯度，加強淋巴循環(huán)的動力。據(jù)此原理，我們設計并進行了如下兩部分實驗研究： 第一部分建立口腔負壓對兔淋巴循環(huán)影響的實驗研究 目的: 建立口腔負壓觀察探討對兔正常淋巴循環(huán)動力學的影響。 方法 在兔的口腔建立負壓，在固定的部位觀察淋巴的回

8、流時間變化及淋巴回流動力學的改變。本實驗分2部分進行： 第1部分左靜脈角對照組及實驗組的實驗方法選用健康純種新西蘭大白兔25只，隨機分為2組，第一組為左靜脈角觀察部位對照組(CG of LJT)，動物數(shù)量為10只。第二組為左靜脈角觀察部位實驗組(EG of LJT)，動物數(shù)量為15只。第一組使用3％Pentobarbital Sodium(戊巴比妥鈉)麻醉，劑量為30mg/kg，首先暴露左靜脈角部位，并暴露左頸淋巴干(Left

9、jugular trunk)和左鎖骨下淋巴干(Left subclavian trunk)，然后在耳緣注射10％的Patent Blue V 0.3ml。觀察染料經(jīng)左頸淋巴干到達左靜脈角的時間并紀錄。然后在左上肢第2與第3趾之間，皮下注射10％的Patent Blue V 0.5ml。計時染料經(jīng)左鎖骨下干到達作靜脈角的時間并記錄。第二組使用3％Pentobarbital Sodium(戊巴比妥鈉)麻醉，劑量為30mg/kg,然后用負壓儀

10、在口腔建立負壓，后使用第一組的方法觀察并記錄時間。兩組數(shù)據(jù)對比進行統(tǒng)計學分析。 第2部分左腰淋巴鏈對照組及實驗組的實驗方法選用健康純種新西蘭大白兔25只，隨機分為2組，第一組為左腰淋巴鏈觀察部位對照組(CG of LLT)，動物數(shù)量為10只。第二組為左腰淋巴鏈觀察部位實驗組(EG of LLT)，動物數(shù)量為15只。第一組使用3％Pentobarbital Sodium(戊巴比妥鈉)麻醉，劑量為30mg/kg，首先于腹部暴露左腰淋

11、巴鏈與左腎靜脈交叉部位，然后于左下肢第2與第3趾之間，皮下注射10％的Patent Blue V 1ml。觀察染料經(jīng)左下肢到達左腰淋巴鏈與左腎靜脈交叉部位的時間并紀錄。第二組使用3％Pentobarbital Sodium(戊巴比妥鈉)麻醉，劑量為30mg/kg，首先用負壓儀在口腔建立負壓，后使用第一組的方法觀察并記錄時間。兩組數(shù)據(jù)對比進行統(tǒng)計學分析。 結(jié)果: 第1部分左靜脈角對照組及實驗組的結(jié)果：在兔口腔建立負壓后，染

12、料由上肢和耳的注射部位到達左靜脈角的時間明顯縮短。 第2部分左腰淋巴鏈對照組及實驗組的結(jié)果：在兔口腔建立負壓后，由下肢注射部位到達左腰淋巴鏈與左腎靜脈交叉部位的時間也明顯縮短。 結(jié)論 本實驗結(jié)果表明，建立口腔負壓對兔正常淋巴循環(huán)動力學有明顯的影響，使淋巴回流速度加快。目前，有關淋巴循環(huán)障礙性疾病的治療，特別是淋巴水腫的治療尚沒有特效藥物及良好的治療方法，本實驗提示建立口腔負壓能對兔正常的淋巴循環(huán)產(chǎn)生影響，為淋巴回

13、流障礙和淋巴水腫性疾病的治療提供了新思路和方法。 第二部分建立口腔負壓對乳腺癌改良根治術后發(fā)生的淋巴水腫的預防和治療作用的實驗研究 目的: 在乳腺癌改良根治術后病人的口腔建立負壓，觀察口腔負壓對乳腺癌改良根治術后發(fā)生的淋巴水腫的預防和治療作用。 方法: 在山東大學齊魯醫(yī)院乳腺外科隨機選擇了80例病人，均為女性，為2007年1月-2008年1月入院并確診為乳腺癌，入院后行乳腺癌改良根治術，年齡31-

14、72歲，平均年齡47歲。隨機分為2組，每組40例，第一組為術后使用組，手術后第一天即使用負壓儀在口腔建立負壓治療，第二組為對照組，不使用負壓儀治療。 另選擇20例病人為第三組，為乳腺癌改良根治術后3天內(nèi)發(fā)生水腫的病人。使用負壓儀在口腔建立負壓治療，年齡29-70歲，平均年齡45歲，作為水腫治療組。 該100例病人，術式都為乳腺癌改良根治術，3組病人的年齡分布、病理分類分期均無明顯差別。 觀察項目為術后放置的雙引流

15、管的引流時間(Drainage time即為拔管天數(shù))、上肢淋巴水腫的發(fā)生率(Incidence of lymphedema)、上肢患側(cè)與健側(cè)的周徑差。測得以上數(shù)據(jù)后，第一組(術后使用組)與對照組比較的指標：引流時間(Drainage time)和上肢淋巴水腫的發(fā)生率(Incidence of lymphedema)。第三組(水腫使用組)與對照組比較的指標：治療上肢淋巴水腫的療效(Curative effect)。 結(jié)果:

16、 術后使用組與對照組比較分析結(jié)果：術后放置雙引流管引流的時間(Drainage time)明顯縮短，上肢淋巴水腫的發(fā)生率(Incidence of lymphedema)明顯降低。 水腫使用組與對照組比較分析結(jié)果：水腫使用組上肢淋巴水腫的水腫程度較對照組明顯減輕，淋巴水腫的消退明顯，起到了很好的治療效果。 結(jié)論: 乳腺癌術后患側(cè)上肢水腫是一種發(fā)病率較高的術后并發(fā)癥，它嚴重影響患者的術后生活質(zhì)量，其發(fā)病原因主要是

17、因為淋巴回流障礙引起。我們選擇這些病例來研究口腔負壓對乳腺癌改良根治術后發(fā)生的淋巴水腫的預防和治療作用，取得了滿意的效果。 本實驗證實，對于行乳腺癌改良根治術后的病人，在其口腔建立負壓能明顯的縮短引流管的放置時間，明顯降低上肢淋巴水腫的發(fā)生率，減輕水腫的程度，同時能降低乳腺癌術后皮下積液、皮瓣壞死的發(fā)生，提高手術的質(zhì)量，減輕病人的痛苦。同時，對于術后短期內(nèi)發(fā)生的上肢繼發(fā)性淋巴水腫，也有很好療效。說明對于外傷性的淋巴水腫有很好的預