應用5α-還原酶抑制劑和去勢后雄性大鼠血管內皮超微結構的改變.pdf

1、動脈粥樣硬化疾病的發(fā)病率存在明顯的性別差異.男性和老齡是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病中兩個獨立的危險因素.盡管不同國家冠心病的發(fā)病率不同,但是男性發(fā)病率幾乎都是絕經(jīng)前同年齡段女性發(fā)病率的兩倍.性激素和心血管疾病關系密切,并且跟冠心病的發(fā)病危險性相關.近年來,雄性激素在心血管疾病發(fā)病中是起到正面作用還是負面作用還存在爭議.有研究表明男性中雄性激素是動脈粥樣硬化的誘發(fā)因素. 也有學者提出雄性激素在調節(jié)血管功能方面起到重要的作用,在動脈系

2、統(tǒng)中起到保護的作用. 睪酮和雙氫睪酮是兩種重要的雄性激素.睪酮通過關鍵酶5 α-還原酶的作用轉化為雙氫睪酮. 本次研究是探討在去勢雄性大鼠或用5α-還原酶抑制劑的雄性大鼠中,低雄性激素水平是否可以導致血管內皮的損傷. 材料與方法: 一、動物與實驗方法雄性5周齡雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠48只,體重(125±23)g.隨機分成四組,分別為空白對照組(A組):12只,不做處理;去勢組(B組)

3、:12只,行雙側睪丸切除術;替代治療組(C組):12只,去勢后大鼠用TU肌內注射,50mg/kg,每月一次;5 α-還原酶抑制劑組(D組):12只,用5 α-還原酶抑制劑非那甾胺喂養(yǎng),4.5mg/kg,每天一次.全部大鼠在清潔性(二級)條件下飼養(yǎng),12小時光亮,12小時黑暗,食物和水能自由得到.模型建立后10周以氯胺酮針35mg/kg腹腔內注射,處死大鼠.用放射免疫法測定大鼠血清睪酮,游離睪酮和雙氫睪酮的水平. 二、掃描電鏡標本

4、制作1.標本取材;2.清洗;3.固定;4.脫水;5.標本干燥處理;6.光學顯微鏡用顯微外科手術器械(顯微鑷子,顯微剪刀等)把上述處理過的主動脈輕柔地剪開,暴露動脈內膜面;7.樣品的粘貼與安置;8.樣品的導電處理;9.在掃描電子顯微鏡下觀察、拍照(Leica-Stereosean 260). 三、統(tǒng)計學處理數(shù)據(jù)以x±s表示,采用多組方差分析SPSS 10.0 forwindows,One-WayANOVA統(tǒng)計. 結果: