血管緊張素轉換酶抑制劑對冠心病患者血管內皮功能及循環(huán)內皮祖細胞數(shù)量的影響.pdf

1、背景和目的：血管內皮受損和功能障礙是冠心病重要的早期事件，參與動脈粥樣硬化形成和發(fā)展的過程，已有的研究顯示，血管緊張素轉換酶抑制劑(angiotensin-convertingenzymeinhibitors，ACEI)對血管內皮功能具有保護作用。而冠心病患者血管內皮功能障礙的水平能否反映其血管病變的程度，ACEI類藥物對血管內皮功能的改善能否減緩或逆轉動脈粥樣硬化的進展，有力的臨床依據(jù)尚不足，本研究將從臨床觀察的角度客觀的尋找依據(jù)。內

2、皮祖細胞(endothelialprogenitorcells，EPCs)是一類具有血管形成和內皮修復能力的前體細胞，有研究顯示，冠心病患者循環(huán)EPCs數(shù)量是明顯減少的。循環(huán)EPCs數(shù)量的變化是否與血管內皮功能障礙相關，ACEI類藥物的血管內皮保護作用是否與其對循環(huán)EPCs數(shù)量的影響有關，相應的研究尚不充分，本研究將就此問題作進一步探討。 方法：研究分為兩個部分。第一部分主要觀察ACEI類藥物西拉普利對冠心病患者內皮細胞功能以及

3、頸動脈斑塊的影響。方法如下：將64名并發(fā)頸動脈斑塊并接受藥物治療的冠心病患者隨機分為西拉普利組(33例，)和對照組(31例)，前者在已有藥物治療的基礎上予以口服西拉普利(2.5～5mg/日)治療1年，后者保持已有的藥物治療。以高分辨率超聲技術分別檢測兩組患者治療前、治療6個月及12個月后肱動脈血流介導的舒張反應(flow-mediated-dilation，F(xiàn)MD)、最大頸動脈內中膜厚度(intima-mediathickness，IM

4、T)的變化，并進行比較和相關性分析。第二部分主要觀察西拉普利對冠心病患者循環(huán)EPCs數(shù)量的影響及其與血管內皮功能障礙的關系。方法如下：選取經(jīng)冠狀動脈造影證實的冠心病患者16例并設為冠心病組，年齡匹配的健康志愿者12例設為健康對照組，分別予以西拉普利2.5mg/日口服治療4周，分別于治療前、治療后以高分辨率超聲技術檢查FMD，并取外周血分離、培養(yǎng)、鑒定EPCs，檢測循環(huán)EPCs數(shù)量，進行比較及相關性分析。結果：第一部分：1.治療6個月(6

5、.37±1.92％)及12個月(6.63±2.22％)后，西拉普利組FMD的內徑變化率較服藥前(5.41±1.63％)均有明顯增加(p＜0.05)；而治療12個月后，對照組FMD的內徑變化率較治療前也有統(tǒng)計學意義上的改變(p＜0.05)，但西拉普利組的變化更為顯著(p＜0.05)。2.治療12個月后，西拉普利組頸動脈最大IMT較治療前減小(2.41±0.66mmvs2.36±0.65mm，p＜0.05)，對照組無統(tǒng)計學意義上的改變。3.

6、兩組患者治療前FMD內徑變化率與頸動脈最大IMT呈負向線性關系(r=-0.39，p＜0.002)。第二部分：1.冠心病組患者循環(huán)EPCs數(shù)量明顯低于健康對照組約23％(4.04±0.56×105EPCsvs5.23±0.62×105EPCs，p＜0.01)。2.西拉普利治療4周后，兩組循環(huán)EPCs數(shù)量較治療前均有明顯增加，冠心病組EPCs數(shù)量增加約45％(4.04±0.56×105EPCsvs5.85±0.47×105EPCs，p＜0.

7、01)。3.冠心病患者FMD的內徑變化率與循環(huán)EPCs數(shù)量成正向線性關系(r=0.59，p＜0.001)；治療后冠心病組FMD的內徑變化率較治療前明顯增加(p＜0.05)，健康對照組變化不顯著。 結論：本研究顯示，冠心病患者的血管內皮功能與動脈粥樣硬化斑塊的厚度呈正相關，能夠在一定程度上評價血管病變的程度；在常規(guī)治療的基礎上加用西拉普利可以進一步改善冠心病患者血管內皮功能，長期應用甚至可以逆轉動脈粥樣硬化；冠心病患者外周血循環(huán)E