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1、目的:探討Rho激酶抑制劑法舒地爾對大鼠血管內(nèi)皮的保護(hù)作用及內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)表達(dá)的影響。
方法:30只雄性SD大鼠隨機(jī)分為5組(每組6只),即空白對照組(Control組,腹腔注射0.9%生理鹽水),高同型半胱氨酸血癥(HHcy)模型組(HHcy組,腹腔注射0.9%生理鹽水),低、中、高劑量法舒地爾干預(yù)組[L-、M-、H-干預(yù)組,分別經(jīng)腹腔注射法舒地爾1、5、15mg/(kg·d)]。HHcy組及法舒地爾干預(yù)組均
2、采用1.5%蛋氨酸飲用水持續(xù)飼養(yǎng)大鼠4周,構(gòu)建HHcy血管內(nèi)皮損傷模型;空白對照組大鼠以飲用水喂養(yǎng)。建模成功后采用循環(huán)酶法檢測大鼠血清一氧化氮(NO)含量;分別用免疫組織化學(xué)法和Western blotting檢測主動脈中eNOS、Rho相關(guān)的卷曲蛋白激酶(ROCK2)和Ras基因家族成員A(RhoA)蛋白的表達(dá)。
結(jié)果:與空白對照組比較,HHcy組大鼠血清中NO含量明顯下降,主動脈中eNOS蛋白表達(dá)也明顯下降(P<0.05)
3、。與HHcy組相比,M-干預(yù)組和H-干預(yù)組大鼠血清NO濃度明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),而L-干預(yù)組則無明顯變化(P>0.05); H-干預(yù)組主動脈血管內(nèi)皮細(xì)胞eNOS表達(dá)明顯高于HHcy組和L-干預(yù)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與空白對照組相比,HHcy組RhoA和ROCK2表達(dá)明顯增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);與HHcy組比較,H-干預(yù)組RhoA和ROCK2表達(dá)明顯降低(P<0.05),而L-干預(yù)組和
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