甲磺酸法舒地爾—Rho激酶抑制劑對(duì)缺血性腦損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文甲磺酸法舒地爾—Rho激酶抑制劑對(duì)缺血性腦損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究姓名：李琴申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：藥理學(xué)指導(dǎo)教師：郭蓮軍20090501華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文皮組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；FM能使Met量效曲線非平行右移，Emax降低。（2）FM可改善大鼠大腦中動(dòng)脈栓塞引起的神經(jīng)行為學(xué)障礙，減少腦梗死體積，顯著減少皮層神經(jīng)元丟失，同時(shí)檢測(cè)到皮層腦組織中eNOS蛋白表達(dá)明顯增加，iNOS蛋白表達(dá)

2、降低。（3）FM可顯著改善大鼠皮層及海馬腦片OGDREO損傷后的腦片組織活性，同時(shí)抑制腦片組織中炎癥相關(guān)蛋白iNOS的活性并增加SOD的活性。（4）FM可顯著抑制H2O2所致PC12細(xì)胞活力下降并抑制細(xì)胞凋亡，同時(shí)降低細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧化物的水平，并在mRNA及蛋白水平均降低Baxbcl2的比率。結(jié)論結(jié)論（1）FM靜脈輸注給藥對(duì)犬痙攣腦血管有擴(kuò)張作用，可明顯降低腦血管阻力，增加腦血流量；與其對(duì)外周血管的作用比較，F(xiàn)M對(duì)腦血管作用選擇性強(qiáng)，起效劑

3、量低，起效亦較快；FM的舒血管作用與血管內(nèi)皮細(xì)胞無(wú)明顯關(guān)聯(lián)，此作用為非內(nèi)皮依賴性舒張作用。（2）在整體動(dòng)物和離體腦片水平均觀察到FM對(duì)腦缺血損傷有明顯的保護(hù)作用，此作用可能與eNOSiNOS有關(guān)；而進(jìn)一步在細(xì)胞水平發(fā)現(xiàn)FM對(duì)腦損傷的保護(hù)作用可能與其直接抑制細(xì)胞損傷和細(xì)胞凋亡有關(guān)，而降低細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧化物的水平及抑制線粒體Bcl2家族成員介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡可能參與了此作用。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞甲磺酸法舒地爾；腦血管痙攣；離體血管；內(nèi)皮；腦缺血再灌；大腦中