甲磺酸法舒地爾—Rho激酶抑制劑對缺血性腦損傷的保護作用及機制研究.pdf

1、華中科技大學博士學位論文甲磺酸法舒地爾—Rho激酶抑制劑對缺血性腦損傷的保護作用及機制研究姓名：李琴申請學位級別：博士專業(yè)：藥理學指導教師：郭蓮軍20090501華中科技大學博士學位論文華中科技大學博士學位論文皮組之間無統(tǒng)計學差異；FM能使Met量效曲線非平行右移，Emax降低。（2）FM可改善大鼠大腦中動脈栓塞引起的神經行為學障礙，減少腦梗死體積，顯著減少皮層神經元丟失，同時檢測到皮層腦組織中eNOS蛋白表達明顯增加，iNOS蛋白表達

2、降低。（3）FM可顯著改善大鼠皮層及海馬腦片OGDREO損傷后的腦片組織活性，同時抑制腦片組織中炎癥相關蛋白iNOS的活性并增加SOD的活性。（4）FM可顯著抑制H2O2所致PC12細胞活力下降并抑制細胞凋亡，同時降低細胞內過氧化物的水平，并在mRNA及蛋白水平均降低Baxbcl2的比率。結論結論（1）FM靜脈輸注給藥對犬痙攣腦血管有擴張作用，可明顯降低腦血管阻力，增加腦血流量；與其對外周血管的作用比較，F(xiàn)M對腦血管作用選擇性強，起效劑

3、量低，起效亦較快；FM的舒血管作用與血管內皮細胞無明顯關聯(lián)，此作用為非內皮依賴性舒張作用。（2）在整體動物和離體腦片水平均觀察到FM對腦缺血損傷有明顯的保護作用，此作用可能與eNOSiNOS有關；而進一步在細胞水平發(fā)現(xiàn)FM對腦損傷的保護作用可能與其直接抑制細胞損傷和細胞凋亡有關，而降低細胞內過氧化物的水平及抑制線粒體Bcl2家族成員介導的細胞凋亡可能參與了此作用。關鍵詞關鍵詞甲磺酸法舒地爾；腦血管痙攣；離體血管；內皮；腦缺血再灌；大腦中