MDM2基因組成型啟動子40-bp插入-缺失多態(tài)性與肝細胞肝癌易感性的關聯(lián)研究.pdf

1、碩士學位論文論文題目MDM2基因組成型啟動子40bp插入缺失多態(tài)性與肝細胞肝癌易感性的關聯(lián)研究研究生姓名董棟指導教師姓名卞士中副教授高玉振副教授專業(yè)名稱藥理學研究方向腫瘤分子遺傳學論文提交日期2013年4月MDM2基因組成型啟動子40bp插入缺失多態(tài)性與肝細胞肝癌易感性的關聯(lián)研究中文摘要I中文摘要目的：研究在中國人群中，MDM2組成型啟動子的一個40bp插入缺失多態(tài)性和肝細胞肝癌（HCC）易感性的關系。方法：（1）采用PCR擴增結合瓊脂

2、糖凝膠電泳技術對843例樣本（420例HCC病例組和423例正常對照組）的多態(tài)（rs3730485）進行基因分型；（2）運用Logistic統(tǒng)計法分析多態(tài)（rs3730485）與HCC的關聯(lián)性；（3）通過對病例組進行多因素分層分析，尋找與多態(tài)（rs3730485）相關的風險因素。結果：（1）基因分型結果顯示，位于MDM2基因組成型啟動子區(qū)的基因座（rs3730485）具有較好的多態(tài)性。基因型分型結果顯示：病例組中插入插入型(InsIns

3、)，插入缺失型(InsDel)和缺失缺失型(DelDel)基因型頻率分別為0.402，0.474和0.124，正常組中分別為0.487，0.421和0.092，并且正常組中基因型頻率分布符合HardyWeinberg平衡（P0.05）；等位基因分析結果顯示：病例組中插入型(Ins)和缺失型(Del)等位基因頻率分別為0.639，0.361，正常組中分別為0.697，0.303，并且正常組中等位基因頻率分布符合HardyWeinberg平

4、衡（P0.05）。（2）校正年齡、性別、吸煙、飲酒、HCC家族史、腫瘤分期、血清甲胎蛋白（SerumAFP）以及HBV（HepatitisBvirus）感染等主要風險因素后，運用Logistic回歸分析的方法對實驗數(shù)據進行統(tǒng)計分析，統(tǒng)計結果顯示：基因型和等位基因分布頻率在病例組和正常組中均具有明顯差別（P0.05）。在共顯性模型中，與InsIns基因型相比，InsDel基因型和DelDel基因型個體HCC易感性均明顯升高（=1.39，9

5、5%C.I.：1.301.87，P=0.026；=1.68，95%C.I.：1.032.73，P=0.027）；在顯性模型中，與InsIns基因型相比，InsDel基因型和DelDel基因型個體HCC易感性顯著增加（=1.38，95%C.I.：1.041.83，P=0.020）；在隱性模型中，與InsIns基因型和InsDel基因型相比，DelDel基因型個體HCC易感性無差別（=1.45，95%C.I.：0.922.30，P=0.09