肺炎鏈球菌SP0498Big、酵母SWI1 ARID和人SUV39H1 Chromo結構域的結構與功能研究.pdf

1、本論文主要研究了肺炎鏈球菌表面蛋白SP0498Big結構域、釀酒酵母SWI1ARID結構域和人SUV39H1chromo結構域的結構和分子作用機制。
　　 1.肺炎鏈球菌是人類急性呼吸道感染等嚴重疾病的致病菌。我們通過NMR的方法解析了肺炎鏈球菌表面蛋白SP0498中Big(bacterialimmuno-globulin-like)結構域的溶液結構。SP0498Big結構域由8條β-鏈構成，呈桶狀結構，與經典的免疫球蛋白結構域

2、三明治狀結構明顯不同。有意思的是我們發(fā)現(xiàn)了SP0498Big結構域是一個Ca2+結合結構域，而且其結構與已知鈣離子結合結構域不同，所以它的發(fā)現(xiàn)揭示了一種新的鈣離子結合模塊。此外，我們還鑒定出該結構域中可能參與鈣離子結合的關鍵殘基。我們首次從結構方面報道了Big結構域和鈣離子的相互作用，這說明Big結構域可能在許多重要性、鈣離子依賴的細胞過程，如細菌的致病過程中都具有重要作用。
　　 2.SWI1是釀酒酵母中染色體重塑SWI/SN

3、F的一個亞基。SWI1具有一個ARID(AT-richinteractiondomain)結構域，該結構域具有潛在的DNA結合活性。我們通過NMR的方法解析了釀酒酵母中SWI1ARID結構域的溶液結構。該結構域由七個α螺旋組成，其中六個螺旋在ARID家族中保守。此外化學位移擾動實驗表面了SWI1ARID結構域具有DNA結合活性。釀酒酵母SWI1ARID結構域與人SWI1ARID結構域類似，可以非特異地結合DNA。對SWI1ARID結構域

4、溶液結構的解析和其非特異性結合DNA性質的探討，使我們更深入地了解了ARID結構域家族的結構及其DNA結合特性，也為進一步解釋酵母染色體重塑復合物SWI/SNF在基因轉錄調控方面的功能提供了幫助。
　　 3.SUV39H1是在人類中發(fā)現(xiàn)的第一個組蛋白賴氨酸甲基轉移酶，它參與染色質的修飾和基因轉錄過程。SUV39H1在N端有一個chromodomain，該結構域參與甲基化賴氨酸的識別和SUV39H1在染色體上的定位。我們解析了人類

5、SUV39H1chromodomain的晶體結構。SUV39H1chromodomain的結構與其它chromodomain相比，總體上是保守的。但不同的是，SUV39H1chromodomain在C端有一段較長的螺旋。此外，通過表面等離子共振實驗我們發(fā)現(xiàn)該結構域可以特異性地識別H3K9me3。SUV39H1chromodomain結構的解析，尤其是關于其對H3K9me3特異性識別的研究將有助于我們進一步了解SUV39H1蛋白在組蛋白的