用于介入治療的溫敏納米凝膠分散體對藥物的負(fù)載與釋放研究.pdf

1、經(jīng)動脈栓塞化療術(shù)是目前治療中、晚期肝癌的首選方案，栓塞劑在此治療方案中處于至關(guān)重要的地位。隨著近年來環(huán)境刺激響應(yīng)型聚合物的發(fā)展，研究者開始重視聚合物在經(jīng)動脈栓塞化療中的應(yīng)用。本文以納米凝膠為藥物載體的載藥體系能夠隨溫度變化進(jìn)行溶膠-凝膠相轉(zhuǎn)變，同時具有持續(xù)緩慢釋藥的功能，能夠滿足臨床上對化療栓塞劑的要求。主要的研究內(nèi)容和結(jié)果如下：
　　 1．通過無皂乳液聚合制備了聚（N-異丙基丙烯酰胺-co-磺胺嘧啶）納米凝膠，并采用Picke

2、ring乳化-溶劑揮發(fā)法將阿霉素載入納米凝膠?？瞻准{米凝膠的平均粒徑在200 nm左右，載藥納米凝膠根據(jù)載藥量的不同平均粒徑在200-700 nm之間，載藥前后納米凝膠溫敏性基本不變。通過超濾離心法測得載藥納米凝膠的包封率均在97％以上，載藥量最高可達(dá)12.9 wt.％。透射電鏡的結(jié)果證實了載藥納米凝膠具有一種內(nèi)部由藥芯、外層由聚合物包裹的結(jié)構(gòu)。
　　 2．體外釋藥實驗證明了載藥納米凝膠的緩釋性能。根據(jù)Higuchi方程可計算不

3、同載藥量（分別為4.7、9.0和12.9 wt.％）的高濃度載藥納米凝膠水分散體的體外藥物半衰期分別為1556、1706和2234 h；根據(jù)Riger-Peppas模型可知高濃度載藥納米凝膠水分散體的體外釋藥行為在載藥量較低的情況下遵循Fickian擴(kuò)散。阿霉素分子之間的特殊作用力減緩了藥物釋放的速度，這種推測也可以由在不同pH環(huán)境下的載藥納米凝膠釋藥行為差異較小得到驗證。此外，在諸如有機(jī)溶劑等的極端環(huán)境下，被納米凝膠顆粒包裹的藥物能夠

4、大部分釋出。
　　 3．在瓶倒轉(zhuǎn)法實驗中，空白和載藥納米凝膠水分散體均能在pH 6.0-8.0的環(huán)境中發(fā)生凝膠化（體積相轉(zhuǎn)變）行為，凝膠化溫度在27℃左右，臨界凝膠化濃度為4 wt.％。在分散介質(zhì)中加入150 mgI/mL的顯影劑碘海醇，納米凝膠水分散體仍可凝膠化，但凝膠化溫度比納米凝膠的純水分散體高。納米凝膠水分散相關(guān)流變學(xué)參數(shù)的測定進(jìn)一步確證了其發(fā)生凝膠化的溫度。
　　 總之，本文制備的載阿霉素聚（N-異丙基丙烯酰胺