藥物流產(chǎn)與絨毛、蛻膜Th-,1--Th-,2-型細(xì)胞因子的相關(guān)性研究及祛瘀湯對(duì)其干預(yù)作用.pdf

1、本課題是在前期臨床研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步觀察祛瘀湯降低藥物流產(chǎn)后不全流產(chǎn)率及縮短陰道出血時(shí)間的療效；探討米非司酮抗早孕的免疫作用機(jī)理；同時(shí)驗(yàn)證祛瘀湯通過對(duì)早孕藥流患者絨毛、蛻膜中的Th1型細(xì)胞因子(TNF-α、IL-2)及Th2型細(xì)胞因子(IL-4)的影響協(xié)助藥流及減輕藥流副反應(yīng)方面所發(fā)揮的免疫調(diào)節(jié)作用。 研究方法： 1.患者來源及分組：將2004年4月至2004年12月于河北醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)院門診就診，自愿要求藥物流產(chǎn)并符合

2、納入條件的早孕婦女60例作為研究對(duì)象，按數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組各30例，所有病例均滿足以下條件：年齡18～40歲，停經(jīng)≤49天，無藥流禁忌癥及生殖系統(tǒng)炎癥，妊娠前3個(gè)月內(nèi)未使用任何甾體類藥物及免疫類制劑，1個(gè)月內(nèi)未使用過抗生素，經(jīng)婦科檢查、尿HCG及B超證實(shí)為宮內(nèi)妊娠者。同時(shí)選取要求人工流產(chǎn)的健康志愿早孕婦女10例作為正常對(duì)照組(簡(jiǎn)稱“正常組”)，入選條件滿足以上要求。 2.給藥方法及病例選擇：對(duì)照組：米非司酮25mg，

3、每日早晚各服1次，連服3天，服藥前后各空腹2小時(shí)，第4天上午空腹服米索前列醇600μg，胎囊排出后隨機(jī)抽取10例，取絨毛及蛻膜留作標(biāo)本。胎囊排出2周后復(fù)查，仍有陰道出血、B超提示宮內(nèi)殘留者，刮取殘留組織。治療組：服米非司酮的同時(shí)加服祛瘀湯，每日1劑，早晚2次分服，連服3天，米非司酮及米索前列醇服法同對(duì)照組。胎囊排出后隨機(jī)抽取10例，取絨毛及蛻膜留作標(biāo)本。胎囊排出2周后復(fù)查，如有宮內(nèi)殘留物則刮宮。治療組及對(duì)照組服米索后觀察6小時(shí)，未見胎囊

4、排出則行刮宮術(shù)。正常組：為要求人工流產(chǎn)婦女，手術(shù)吸出絨毛及蛻膜后留作標(biāo)本。三組標(biāo)本均用放射免疫法測(cè)定絨毛及蛻膜組織中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)及白細(xì)胞介素-4(IL-4)的含量。治療組及對(duì)照組患者如無大量出血?jiǎng)t于流產(chǎn)后兩周及4～6周復(fù)診。在觀察過程中，如有陰道大量出血?jiǎng)t隨時(shí)來院行清宮術(shù)，并歸入不全流產(chǎn)患者組。3組之間病例的年齡、孕齡、孕次、產(chǎn)次、是否瘢痕子宮等均無顯著性差異，具有可比性。 3.方劑

5、組成及藥物制備祛瘀湯由桃仁、益母草、丹參、蓬莪術(shù)、川芎、大黃、黃芪、懷牛膝等中藥組成。以上藥物均來源于河北醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)院中藥房，由韓國產(chǎn)東華牌煎藥機(jī)煎制裝袋，每劑裝兩袋，每袋150ml。 4.觀測(cè)指標(biāo)及方法：(1)臨床觀察：觀察治療組及對(duì)照組的流產(chǎn)效果、陰道出血時(shí)間、陰道出血量、2周后尿HCG轉(zhuǎn)陰情況及月經(jīng)恢復(fù)情況。(2)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：用放射免疫法測(cè)定治療組、對(duì)照組及正常組絨毛、蛻膜中TNF-α、IL-2及IL-4的含量。

6、 5.診斷標(biāo)準(zhǔn)：完全流產(chǎn)：流產(chǎn)后出血于2周內(nèi)完全停止，B超證實(shí)宮腔內(nèi)無殘留物。不全流產(chǎn)：流產(chǎn)后出血超過2周或因出血量多行清宮術(shù)、或B超證實(shí)宮腔內(nèi)有殘留物。流產(chǎn)失敗：服米索前列醇6小時(shí)后仍無絨毛排出，或在6小時(shí)內(nèi)因大量出血而行清宮術(shù)者。 6.數(shù)據(jù)處理：所得數(shù)據(jù)中計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±S)表示，采用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件處理，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)采用方差分析，q檢驗(yàn)；對(duì)樣本率的比較采用X2檢驗(yàn)，陰道出血時(shí)間及陰道出血量用Ridit分

7、析，轉(zhuǎn)經(jīng)時(shí)間用t檢驗(yàn)。 研究結(jié)果： 1.臨床觀察結(jié)果顯示：①治療組中完全流產(chǎn)29例，完全流產(chǎn)率96.67％，不全流產(chǎn)1例，不全流產(chǎn)率3.33％，無流產(chǎn)失敗者；對(duì)照組中完全流產(chǎn)22例，完全流產(chǎn)率73.33％，不全流產(chǎn)7例，不全流產(chǎn)率23.33％，流產(chǎn)失敗1例。治療組和對(duì)照組之間的完全流產(chǎn)率有顯著性差異，p＜0.05，提示治療組的完全流產(chǎn)率明顯高于對(duì)照組。②兩組陰道出血持續(xù)天數(shù)與陰道出血量經(jīng)Ridit分析，p＜0.01，提示

8、治療組的出血時(shí)間與出血量均短于對(duì)照組。③2周后治療組尿HCG轉(zhuǎn)陰者28例，轉(zhuǎn)陰率93.33％，對(duì)照組轉(zhuǎn)陰者20例，占68.97％，經(jīng)X2檢驗(yàn)，p＜0.05，提示治療組的尿HCG轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組。④兩組月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間分別為：治療組33.07±2.42天，對(duì)照組32.36±2.80天，經(jīng)t檢驗(yàn)，p＞0.05，提示兩組月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間無明顯差異。 2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：①治療組、對(duì)照組及正常組患者絨毛、蛻膜中TNF-α含量(單位ng/ml)

9、分別為絨毛：2.9753±0.4858、1.9623±0.1936、1.2227±0.1629，蛻膜：2.6658±0.4951、1.8694±0.1875、1.2502±0.3301，經(jīng)單因素方差分析，證明3組中各組間總體均數(shù)不全相等。經(jīng)SNK-q檢驗(yàn)證實(shí)，3組間兩兩比較均有顯著差異，p＜0.01，3組間TNF-α含量由低到高依次為正常組＜對(duì)照組＜治療組。②治療組、對(duì)照組及正常組患者絨毛、蛻膜中IL-2的含量(單位ng/ml)分別為絨

10、毛：10.9631±1.2460、9.0542±1.2984、7.1156±1.8102，蛻膜：13.5266±1.3415、10.3528±1.8930、8.4498±0.5259，經(jīng)單因素方差分析，證明3組中各組間總體均數(shù)不全相等。經(jīng)SNK-q檢驗(yàn)證實(shí)，3組間兩兩比較均有顯著差異，p＜0.01，3組間IL-2含量由低到高依次為：正常組＜對(duì)照組＜治療組。③治療組、對(duì)照組及正常組患者絨毛、蛻膜中IL-4含量分別為(單位ng/ml)絨毛：

11、0.4374±0.1866、0.6642±0.2238、0.9765±0.2405，蛻膜：0.4478±0.1701、0.6956±0.2373、0.9743±0.2499，經(jīng)單因素方差分析，證明3組中各組間總體均數(shù)不全相等。經(jīng)SNK-q檢驗(yàn)證實(shí)，3組間兩兩比較均有顯著差異，p＜0.01，三組間IL-4含量由低到高依次為治療組＜對(duì)照組＜正常組。 研究結(jié)論：本課題臨床研究表明，藥物流產(chǎn)的機(jī)理之一可能為絨毛與蛻膜局部Th1/Th2型