類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎癥為特征的慢性全身自身免疫性疾病。趨化因子產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)與自身免疫性抗體的產(chǎn)生在疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中共同起作用。對(duì)趨化因子和自身免疫性抗體的研究有助于闡明RA的發(fā)病機(jī)制，并將可能成為RA的診斷、治療和判斷預(yù)后的有效指標(biāo)。本文的目的在于利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)研究CC族趨化因子巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α（macrophage inflammatory p

2、rotein-1 alpha，MIP-1α）在RA患者血液、關(guān)節(jié)液的mRNA表達(dá)水平，以及MIP-1α、抗環(huán)瓜氨酸抗體（anticyclic citrullinated peptide antibody，anti-CCP antibody）在血清、關(guān)節(jié)液中的濃度，進(jìn)一步探討MIP-1α與抗CCP抗體關(guān)系，觀察他它們?cè)赗A發(fā)病機(jī)制中可能起的作用，為RA的早期診斷、治療提供科學(xué)依據(jù)。
　　 方法：RA組：共收集18例外周血標(biāo)本，11

3、例關(guān)節(jié)液標(biāo)本，其中10例兩者均采集。骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）組：共收集6例外周血標(biāo)本，2例關(guān)節(jié)液標(biāo)本。正常對(duì)照組：共收集15例外周血標(biāo)本。以上關(guān)節(jié)液標(biāo)本均來(lái)自膝關(guān)節(jié)液。用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)外周血單個(gè)核細(xì)胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）和關(guān)節(jié)液?jiǎn)蝹€(gè)核細(xì)胞（synovial fluid mononuclear cell，SFMC）中MIP-1α mRNA表達(dá)水平

4、。同時(shí)對(duì)血清和關(guān)節(jié)液采用ELISA法測(cè)定MIP-1α和抗CCP抗體的濃度。
　　 對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，變量間相關(guān)性采用spearman相關(guān)性分析。P<0.05為有顯著性差異。
　　 結(jié)果：
　　 1.RA組MIP-αamRNA的表達(dá)。
　　 RA組外周血GAPDH與MIP-1α Ct值的比值為0.6022±0.0279；關(guān)節(jié)液GAPDH與MIP-1α Ct值得比值為0.6934±0

5、.0544，兩組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.01）。
　　 2.MIP-1α在血清和關(guān)節(jié)液中的含量。
　　 2.1 RA組血清中MIP-1α的濃度為199.798±55.612pg/mlOA組的濃度為1 16.357±18.471pg/ml，正常對(duì)照組的濃度為33.621±12.439pg/ml，RA組與OA組相比、RA組與正常相比、OA組與正常相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.01）。
　　 2.2 RA 組關(guān)節(jié)液中

6、MIP-1α 的濃度為449.927±82.236pg/ml，OA組的濃度為170.527±27.41 7pg/ml，兩者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.05）。
　　 2.3 RA組血清、關(guān)節(jié)液中MIP-1α的濃度分別為199.798±55.612pg/ml，449.927±82.236pg/ml，兩者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.01）。
　　 3.RA組血清、關(guān)節(jié)液中抗CCP抗體的濃度分別為：122.479±85.524RU

7、/ml：104.977±90.479RU/ml，兩者相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）。
　　 4.MIP-1α與抗CCP抗體的相關(guān)性。
　　 4.1 RA組血清中兩者無(wú)明顯相關(guān)性（p>0.05）。
　　 4.2 RA組關(guān)節(jié)液中兩者相比無(wú)明顯相關(guān)性（p>0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1.MIP-1α在RA患者中的表達(dá)高于OA組和正常對(duì)照組，并且RA患者關(guān)節(jié)液中表達(dá)遠(yuǎn)高于外周血中表達(dá)，提示MIP-

8、1α參與炎癥反應(yīng)，招募外周血中的單核細(xì)胞進(jìn)入關(guān)節(jié)炎癥部位，進(jìn)而在關(guān)節(jié)液中分泌更多的MIP-1α，形成血管翳，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)骨與軟骨結(jié)構(gòu)破壞，MIP-1α在RA發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。
　　 2.RA患者血清和關(guān)節(jié)液中均含有抗CCP抗體，提示RA患者血清與關(guān)節(jié)液中均含有分泌抗CCP抗體的B細(xì)胞。
　　 3.RA患者抗CCP抗體與MIP-1α的濃度無(wú)明顯相關(guān)性。說(shuō)明抗CCP抗體含量的多少并不影響MIP-1α的分泌，兩者相互之間