抗突變型瓜氨酸波形蛋白抗體在早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的診斷意義.pdf

1、目的:RA是一種以關(guān)節(jié)的慢性炎癥為主的自身免疫性疾病,致殘率很高.瓜氨酸相關(guān)自身抗體在關(guān)節(jié)腔的沉積是RA滑膜炎持續(xù)存在的主要原因,此外,還包括遺傳因素、環(huán)境因素等。RA的診斷目前還采用美國風(fēng)濕病學(xué)會(ARA)修訂的RA診斷分類標(biāo)準(zhǔn)(1987年),其中類風(fēng)濕因子(RF)是較常見的血清學(xué)指標(biāo),RP的IgM型在RA的診斷中特異性不高,在其它自身免疫病、感染及部分老年人群中也可檢測出來。目前抗瓜氨酸合成蛋白(ACPAS)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中成為敏感

2、和特異的血清學(xué)標(biāo)志物,在RA實驗室診斷中比RF更為優(yōu)越,ACPA家族包括抗核周因子抗體(APF)、抗角蛋白抗體(AKA)、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP)、抗突變性瓜氨酸波形蛋白抗體(抗MCV)等。目前多種瓜氨酸合成蛋白成員在RA關(guān)節(jié)滑液中檢測出,部分已廣泛應(yīng)用于臨床診斷?？笴CP抗體已成為診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的特異性向清學(xué)標(biāo)志物,而且抗CCP有顯著的預(yù)測價值,就是在疾病的早期階段甚至在臨床癥狀出現(xiàn)之前就可檢測出。然而最近幾年在RA患者

3、中檢測出了其他瓜氨酸化蛋白如瓜氨酸波形蛋白、瓜氨酸纖維蛋白,表明瓜氨酸對RA的特異性抗體是必不可少的抗原組成。最新研究表明,抗MCV抗體與抗CCP抗體有相似的診斷性能,并且優(yōu)于抗CCP抗體的ELISA法?？筂CV抗體檢測的診斷與抗CCP抗體略不同,尤其在RF,抗CCP血清陰性的RA患者中,抗MCV抗體可以陽性。本實驗主要研究抗瓜氨酸波形蛋白(抗MCV)抗體對RA尤其是早期RA的診斷價值及與抗CCP抗體及其他臨床指標(biāo)的相關(guān)性。
　　

4、 方法:選取88例實驗對象,分為三組:1(1)早期RA組30例(病程時間小于一年,且X線未出現(xiàn)骨破壞)(2)中晚期RA組30例(符合1987年ARA修訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn))(3)其它風(fēng)濕病患者28(均符合各自的診斷標(biāo)準(zhǔn))。2應(yīng)用ELISA法檢測三組中抗MCV抗體,抗CCP抗體,同期記錄相應(yīng)的臨床及實驗室指標(biāo)如年齡、晨僵時間、病程、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)活動痛指數(shù)、關(guān)節(jié)休息痛指數(shù)、血沉(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因(

5、RF)以及雙手X線(具體分期)。3應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,采用ROC曲線下面積分析抗MCV及抗CCP的診斷價值,計數(shù)資料應(yīng)用卡方檢驗,變量間相關(guān)性采用spearman相關(guān)分析。
　　 結(jié)果:(1)抗MCV抗體在早期RA組,中晚期RA組及其它風(fēng)濕病組中的陽性率分別為83.3％,90.0％,14.0％;平均濃度為599.77±650.00U/ml,632.85±544.61U/ml,22.36±20.83U/ml;經(jīng)統(tǒng)

6、計學(xué)分析早期及中晚期RA組與其他風(fēng)濕病有顯著的差異(P＜0.05)。(2)抗MCV抗體的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為85％、92.9％、96.2％、74.3％,抗CCP抗體的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為78.3％、96.4％、97.9％、67.5％,RF的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為69.2％、34.8％、75％、28.6％,抗MCV,抗CCP抗體的敏感性、特異性均高于RF(P＜0.05)

7、。此外抗MCV抗體的敏感性高于抗CCP抗體(P＜0.05)。(3)抗MCV抗體ROC曲線下面積為0.909,標(biāo)準(zhǔn)誤0.030,其95％的近似可信區(qū)間為(0.849,0.968)?？笴CP抗體ROC曲線下面積為0.923,標(biāo)準(zhǔn)誤為0.030,其95％的近似可信區(qū)間為(0.863,0.982)。兩者均有較高的診斷價值。(4)抗MCV抗體與其他抗體的聯(lián)合檢測顯示抗MCV與抗CCP聯(lián)合檢測敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為76.7％,

8、100％,100％,66.7％;抗MCV與RF聯(lián)合檢測敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為68.3％,95.3％,93.2％,56.8％;結(jié)果顯示聯(lián)合檢測比單一抗體檢測在診斷的特異性上有提高,但在敏感性上則沒有明顯上升。抗MCV抗體與抗CCP抗體聯(lián)合的敏感性、特異性高于抗MCV抗體與RF的聯(lián)合檢測。(5)抗MCV抗體濃度在早期及中晚期RA中無顯著差異(P＞0.05),早期RA中抗MCV抗體及抗CCP抗體濃度存在差異性,抗MCV抗

9、體敏感性高于抗CCP抗體,但特異性比抗CCP抗體低(P＜0.05)。(6)抗MCV抗體與抗CCP抗體(r=0.479,p=0.000)、RF(r=0.308p=0.017)有相關(guān)性,且與抗CCP抗體的相關(guān)性更強(qiáng)。與其他臨床指標(biāo)(血沉、C-反應(yīng)蛋白、晨僵、休息痛指數(shù)、活動痛指數(shù)、壓痛指數(shù)及腫脹指數(shù))無明顯的相關(guān)性。但與X線破壞有相關(guān)性。隨著X-線分級的增高,抗MCV抗體的濃度有漸漸增高的趨勢,說明抗MCV抗體濃度的升高提示RA骨破壞的加重

10、。(7)早期及中晚期RA抗MCV抗體濃度與其他風(fēng)濕病組有顯著性差異(p＜0.05).(8)抗MCV抗體濃度在緩解期RA及活動期RA無明顯的差異。
　　 結(jié)論:(1)抗MCV抗體在RA中有較高的敏感性及特異性,可作為早期診斷RA的血清學(xué)標(biāo)志物。且聯(lián)合檢測可以提高RA診斷的特異性。(2)抗MCV抗體與抗CCP抗體及RF呈正相關(guān),但與其它臨床及實驗室指標(biāo)無明顯的相關(guān)性。(3)抗MCV抗體濃度與RA患者骨破壞程度相關(guān)。(4)抗MCV抗體