三七三醇皂苷對(duì)腦缺血后Nogo-A與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子調(diào)控重塑的研究.pdf

1、目的 三七三醇皂苷在腦梗死后不同恢復(fù)時(shí)點(diǎn)Nogo-A及BDNF表達(dá)及其調(diào)控重塑的研究。 方法 選用健康雄性SD大鼠，體重300±20g。采用改良的Longa方法建立大鼠大腦中動(dòng)脈阻塞模型，待清醒后進(jìn)行Longa評(píng)分。根據(jù)Longa評(píng)分及體重行拉丁方設(shè)計(jì)分組為模型組、三七三醇皂苷組和尼莫地平組。于術(shù)后當(dāng)天開始給藥，模型組給予等劑量生理鹽水。各組在術(shù)后3、7和28天各取5-8只動(dòng)物，取材前行Longa評(píng)分并用數(shù)碼相機(jī)

2、采集舌象圖片，然后麻醉采血、4％多聚甲醛灌注固定取腦。置于4％多聚甲醛固定24小時(shí)后，常規(guī)病理切片，HE染色，觀察組織形態(tài)變化。用免疫組化法觀察Nogo-A、BDNF、酪氨酸激酶受體B、突觸素和突觸后致密物質(zhì)-95的表達(dá)。同時(shí)用ELISA法測(cè)定術(shù)后不同時(shí)點(diǎn)血清白細(xì)胞介素-6的含量。 結(jié)果 1．各組動(dòng)物整體狀態(tài)觀察結(jié)果： 術(shù)后3天Longa評(píng)分三七三醇皂苷組和尼莫地平組顯著低于自身給藥前評(píng)分?；顒?dòng)度各組均較差。體重

3、各組均為負(fù)增長(zhǎng)。舌色分析結(jié)果顯示，術(shù)后3天R、G、B、L值各組均顯著低于正常組動(dòng)物；H值模型組和尼莫地平組顯著低于正常組，三七三醇皂苷組和正常組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。術(shù)后7天Longa分值各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；三七三醇皂苷組和尼莫地平組動(dòng)物活動(dòng)度有明顯改善，模型組狀態(tài)仍然較差；體重只有模型組仍為負(fù)增長(zhǎng)；舌色分析結(jié)果模型組和尼莫地平組R、G、B、L、H值均顯著低于正常組，三七三醇皂苷組己接近正常組水平。術(shù)后28天，各組動(dòng)物均無神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)；活動(dòng)

4、度各組動(dòng)物均接近正常；體重各組都呈正增長(zhǎng)，三七三醇皂苷組增長(zhǎng)幅度接近正常組動(dòng)物；舌色分析結(jié)果模型組和尼莫地平組R、G、B、L、H值均顯著低于正常組，三七三醇皂苷組與正常組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，并且各值均顯著高于模型組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 2．三七三醇皂苷對(duì)MCAO大鼠突觸素和突觸后致密物質(zhì)-95表達(dá)的影響： 腦梗死后3天和7天時(shí)SYN和PSD-95表達(dá)顯著低于正常水平，28天時(shí)表達(dá)量增多，三七三醇皂苷組和尼莫地平組在各時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)均

5、高于模型組。 3．三七三醇皂苷對(duì)MCAO大鼠BDNF和其受體酪氨酸激酶受體B表達(dá)的影響： 腦梗死后能誘導(dǎo)BDNF和TrkB的高表達(dá)，隨時(shí)間的推移，這種高表達(dá)呈下降趨勢(shì)，三七三醇皂苷對(duì)BDNF和TrkB的高表達(dá)有明顯的促進(jìn)作用。 4．三七三醇皂苷對(duì)MCAO大鼠Nogo-A表達(dá)的影響： 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，模型組Nogo-A的表達(dá)隨時(shí)間的延長(zhǎng)呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢(shì)，三七三醇皂苷組和尼莫地平組在各時(shí)間點(diǎn)均顯著低于同

6、期模型組。 5．三七三醇皂苷對(duì)MCAO大鼠血清白細(xì)胞介素-6水平的影響： 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：血清IL-6水平在術(shù)后迅速升高，隨著病程的延長(zhǎng)呈下降趨勢(shì)，三七三醇皂苷組和尼莫地平組在各時(shí)間點(diǎn)均顯著低于同期模型組。 結(jié)論 1．三七三醇皂苷可以改善動(dòng)物整體狀態(tài)、減輕神經(jīng)功能損傷表現(xiàn)(降低Longa分值)、具有部分改善模型組大鼠血瘀舌色表現(xiàn)和活動(dòng)度的作用。 2．三七三醇皂苷可以促進(jìn)腦梗死恢復(fù)期突觸的重塑、重建