腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及其前體對疼痛的調(diào)控.pdf

1、目的：研究不同給藥方式下給予抗：BDNF、抗proBDNF以及抗proBDNF復(fù)合阿片類、非甾體類藥物對大鼠后足切割后的行為學(xué)影響。
　　 方法：1)不同給藥方式下給予抗BDNF、抗proBDNF，建立切割疼痛模型，測切割后PWT值。2)分別單獨和復(fù)合腹腔注射嗎啡、抗proBDNF，建立切割疼痛模型，測切割后PWT值。3)分別單獨和復(fù)合腹腔注射納洛酮、抗proBDNF，建立切割疼痛模型，測切割后PWT值。4)分別單獨和復(fù)合腹腔注

2、射氟比洛芬酯、抗proBDNF，建立切割疼痛模型，測切割后PWT值。
　　 結(jié)果：1)鞘內(nèi)注射抗BDNF、腹腔注射抗proBDNF大鼠切割后PWT值增高。2)抗proBDNF復(fù)合嗎啡注射大鼠在切割后PWT值高于單獨注射抗proBDNF、嗎啡大鼠。3)抗proBDNF復(fù)合納洛酮注射大鼠在切割后PWT值低于單獨注射抗proBDNF大鼠；抗proBDNF復(fù)合大劑量納洛酮注射大鼠切割后的PWT值低于復(fù)合小劑量納洛酮注射大鼠。4)抗pro

3、BDNF復(fù)合氟比洛芬酯注射大鼠在切割后PWT值高于單獨注射抗proBDNF、氟比洛芬酯大鼠。
　　 結(jié)論：鞘內(nèi)注射抗BDNF和腹腔注射抗proBDNF能降低大鼠后足切割引起的痛覺過敏，其藥效呈劑量依賴性，最佳劑量是10mg/kg；嗎啡和氟比洛芬酯能增強抗proBDNF降低大鼠后足切割引起的痛覺過敏的作用；納洛酮不能夠完全翻轉(zhuǎn)抗proBDNF降低大鼠后足切割引起的痛覺過敏；proBDNF的藥理作用不是通過與阿片受體結(jié)合而實現(xiàn)的。<

4、br>　　 目的：研究大鼠后足切割后BDNF、TrkB、proBDNF、Sortilin、P75NTR、BDNFmRNA在脊髓和背根神經(jīng)節(jié)的變化。
　　 方法：1)48只大鼠隨機分為8組：對照組、切割后0.5h、1h、3h、6h、24h、72h組、腹腔注射抗proBDNF后切割組，取脊髓、右側(cè)背根神經(jīng)節(jié)標(biāo)本，行免疫組織化學(xué)實驗。2)42只大鼠隨機分為7組：對照組、切割后0.5h、1h、3h、6h、24h、72h組，取脊髓、右側(cè)

5、背根神經(jīng)節(jié)標(biāo)本，行Elisa、免疫印跡、RT-PCR實驗。
　　 結(jié)果：1)大鼠后足切割后BDNF、TrkB在脊髓的表達(dá)增強，proBDNF、Sortilin、P75NTR的表達(dá)無明顯改變；BDNF、TrkB、proBDNF、Sortilin、P75NTR在背根神經(jīng)節(jié)的表達(dá)增強。2)大鼠后足切割后BDNF、TrkB在脊髓的蛋白含量增加，proBDNF、Sortilin、P75NTR的蛋白含量無明顯改變；BDNF、TrkB、pro

6、BDNF、Sortilin、P75NTR在背根神經(jīng)節(jié)的蛋白含量增加；大鼠切割后在脊髓BDNFmRNA的表達(dá)無明顯變化，在背根神經(jīng)節(jié)的表達(dá)增強。
　　 結(jié)論：在切割疼痛中BDNF及proBDNF都是通過與其高親和力的受體結(jié)合發(fā)揮各自的生物學(xué)功效，proBDNF在到達(dá)脊髓前就轉(zhuǎn)化為成體BDNF，后者通過轉(zhuǎn)運至脊髓進(jìn)而促進(jìn)切割疼痛痛覺過敏的發(fā)生。
　　 目的：研究BDNF、proBDNF對炎性疼痛和神經(jīng)病理性疼痛大鼠的行為學(xué)影

7、響和BDNF、proBDNF在這兩種疼痛模型中的表達(dá)。
　　 方法：1)分別腹腔、鞘內(nèi)給予抗BDNF、抗proBDNF后建立炎性疼痛模型、神經(jīng)病理性疼痛模型，測給藥后的PIS值、PWT值。2)建立炎性疼痛和神經(jīng)病理性疼痛模型，免疫組織化學(xué)方法檢測BDNF、proBDNF在脊髓和背根神經(jīng)節(jié)的表達(dá)。
　　 結(jié)果：1)鞘內(nèi)注射抗BDNF和腹腔注射抗proBDNF能降低炎性疼痛大鼠靜止相的PIS值，同樣能降低神經(jīng)病理性疼痛大鼠的

8、PWT值。2)炎性疼痛模型中BDNF在脊髓和背根神經(jīng)節(jié)的表達(dá)增強，proBDNF在脊髓的表達(dá)無明顯改變，而在背根神經(jīng)節(jié)的表達(dá)增強；神經(jīng)病理性疼痛模型中BDNF在脊髓和背根神經(jīng)節(jié)的表達(dá)增強，proBDNF在脊髓的表達(dá)無明顯改變，而在背根神經(jīng)節(jié)的表達(dá)增強。
　　 結(jié)論：BDNF及其前體參與了福爾馬林炎性疼痛靜止相和神經(jīng)病理性疼痛的調(diào)控，在這兩種疼痛模型中proBDNF在到達(dá)脊髓前就轉(zhuǎn)化為成體BDNF，后者通過轉(zhuǎn)運至脊髓促進(jìn)疼痛的發(fā)生