胃癌細(xì)胞RAB25基因啟動(dòng)子調(diào)控機(jī)制研究.pdf

1、上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文胃癌細(xì)胞RAB25基因啟動(dòng)子調(diào)控機(jī)制研究姓名：薛惠平申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師：黃鋼20110424上海交通大學(xué)2008級(jí)博士學(xué)位論文中文摘要Rab25啟動(dòng)子的相互作用。尋找誘導(dǎo)Rab25表達(dá)的因素，并試圖運(yùn)用表觀遺傳學(xué)研究方法在組蛋白修飾動(dòng)力學(xué)和染色質(zhì)開放狀態(tài)改變等方面闡明其作用機(jī)制。成果：(1)本研究明確了人類Rab25基因的啟動(dòng)子在基因組中的位置，發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)條件下CREB結(jié)合位于核心啟動(dòng)

2、子核苷酸67到58之間的CRE。(2)本研究詳細(xì)闡明了PKA調(diào)節(jié)Rab25基因表達(dá)的機(jī)制：PKA增強(qiáng)染色質(zhì)開放程度，有助于CRE結(jié)合位點(diǎn)的暴露；PKA促進(jìn)在啟動(dòng)子位置結(jié)合的CREB磷酸化；磷酸化的CREB通過(guò)招募輔因子CBP和BrgI，導(dǎo)致與組蛋白修飾相關(guān)的呈現(xiàn)更開放狀態(tài)的染色質(zhì)構(gòu)型；PKA激活下Rab25基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯表達(dá)水平都升高。(3)前期研究發(fā)現(xiàn)相對(duì)于正常組織的胃癌組織Rab25mRNA表達(dá)量明顯增高；Rab25mRNA高表達(dá)