大鼠慢性阻塞性肺疾病中磷酸二酯酶4活性的變化及其選擇性抑制劑的作用.pdf

1、浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文大鼠慢性阻塞性肺疾病中磷酸二酯酶4活性的變化及其選擇性抑制劑的作用姓名：李赟申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：藥理學(xué)指導(dǎo)教師：陳季強(qiáng);謝強(qiáng)敏20060501浙江大學(xué)碩士生論文大鼠慢性阻塞性肺疾病中磷酸二酯酶4 活性的變化及其選擇性抑制劑的作用研究背景浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院 藥理學(xué)2 0 0 4 級碩士生 李贄導(dǎo)師 陳季強(qiáng)謝強(qiáng)敏教授中文摘要慢性阻塞性肺疾病( c h r o I l i co b s 咖c t i v cp u h o

2、I m r yd i s e 船e ，C O P D ) 是具有氣流受限不完全可逆特征并呈進(jìn)行性發(fā)展的肺部慢性炎癥性疾病。其主要病因為吸煙和空氣污染。C O P D 由于患病人數(shù)多，死亡率商，社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，已成為一個重要的公共衛(wèi)生問題。在美國，C O P D 居當(dāng)前慢性疾病死亡原因的第4 位。近年來C O P D 在我國也日益引起重視，已成為嚴(yán)重危害我國人民健康的重要慢性呼吸系統(tǒng)疾病。C O P D 涉及小氣道和肺實質(zhì)的慢性炎癥，而中

3、性粒細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，c D 8 + 的T 淋巴細(xì)胞參與了炎癥過程。但是，現(xiàn)在還沒有特效藥物能遏制c o P D 病情的進(jìn)行性進(jìn)展，目前臨床上常把治療哮喘的藥物用于治療c o P D ，療效不盡理想。P D E 4 是嗜中性粒細(xì)胞、C D 8 + T 淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上表達(dá)的優(yōu)勢P D E 類型，所以其抑制劑對控制c o P D 的炎癥反應(yīng)可能有效。另外，在一些臨床研究中也發(fā)現(xiàn)P D E 4 抑制劑能夠有效地抑制C O P D 肺部炎癥

4、，比如：第二代選擇性P D E 4 抑制劑西洛司特在對治療中至重度C O P D 患者的為期6 周的研究中取得了很好的臨床效果，從氣道組織的活檢標(biāo)本中可反映出其抗炎效果。磷酸二酯酶( P h o s p h o d i e S t e m s e ，P D E ) 是特異的c 圳P 和c G M P 水解酶，能將細(xì)胞內(nèi)的c √心佃和c G M P 水解生成相應(yīng)的無活性的單核苷酸，因此P D E 及其抑制劑可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)c √心佃和c