2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者SAA水平與胰島素抵抗的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：非酒精性脂肪肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一種以肝細(xì)胞彌漫性脂肪變性和脂肪蓄積為病理特征，與遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)，但無(wú)過(guò)量飲酒史的臨床綜合征。包括從簡(jiǎn)單的脂肪儲(chǔ)積到脂肪性肝炎、肝硬化和肝細(xì)胞癌，脂肪儲(chǔ)積是一個(gè)病變較輕的臨床過(guò)程，而脂肪性肝炎則是公認(rèn)的肝硬化和肝細(xì)胞癌的病因。大多數(shù)NAFLD沒(méi)有臨床癥狀，只有在常規(guī)檢查或因其他疾病檢查發(fā)現(xiàn)肝臟異常情況才就診。大量的研究顯示，

2、胰島素抵抗（insulin resistance，IR）是NAFLD發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié)，2型糖尿病（T2DM）是NAFLD最常見(jiàn)的原因之一。近年來(lái)，隨著T2DM發(fā)病率逐年升高，以及對(duì)脂肪肝認(rèn)識(shí)的不斷加深，T2DM合并NAFLD的檢出率也越來(lái)越高。
　　 血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）作為一種新的炎性脂肪細(xì)胞因子，促發(fā)人脂肪組織局部的炎癥反應(yīng)，并引發(fā)全身系統(tǒng)性慢性低度炎癥，導(dǎo)致肝臟、骨骼肌以及血管內(nèi)皮組

3、織IR的發(fā)生。已有研究證實(shí)，SAA水平在T2DM患者中明顯升高，與m密切相關(guān)。而有關(guān)SAA與NAFLD之間關(guān)系的研究在國(guó)內(nèi)尚無(wú)相關(guān)報(bào)道。本研究對(duì)T2DM、NAFLD、T2DM合并NAFLD患者SAA水平進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)對(duì)SAA與IR的關(guān)系進(jìn)行研究，旨在探討SAA、IR在T2DM合并NAFLD發(fā)病機(jī)制中的意義和作用。
　　 方法：選擇2008年1月至2008年9月我院內(nèi)分泌科住院病人，其中T2DM合并NAFLD組（T2DMN組）30

4、例，男14例，女1660，年齡（51.13±9.49）歲；T2DM不合并NAFLD組（T2DM組）32例，男17例，女15例，年齡（51.81±11.03）歲。另選擇我院體檢中心查體不伴有血糖異常的NAFLD組（NAFTLD組）3260，男1860，女1460，年齡（49.63±8.81）歲，及健康人群306q作為正常對(duì)照組（NGT組）。T2DM診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，NAFLD依據(jù)2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)制定的《

5、非酒精性脂肪性肝病診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。NAFLD組和正常對(duì)照組均行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）排除血糖異常。所有研究對(duì)象排除病毒性肝病、酒精性肝病及藥物性肝病、自身免疫性疾病、急性感染、急性冠脈綜合征和嚴(yán)重的糖尿病急慢性并發(fā)癥等；排除長(zhǎng)期口服噻唑烷二酮類(lèi)藥物及他汀類(lèi)、貝特類(lèi)藥物者。用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（EL1SA）法測(cè)定SAA，放射免疫學(xué)法測(cè)定腫瘤壞死因子-α（TNF-α），并檢測(cè)各組臨床指標(biāo)。
　　 結(jié)果：
　　 1

6、、T2DM組、T2DMN組及NAFLD組患者與NGT組相比，年齡、性別構(gòu)成比無(wú)顯著性差異（P>0.05）；T2DMN組和NAFLD組體質(zhì)量指數(shù)（BMI）高于NGT組（P<0.01），T2DM組BMI與NOT組比較無(wú)顯著性差異；T2DM組、T2DMN組及NAFLD組腰圍（WAL）、腰臀比（WHR）高于NGT組（P<0.01），T2DMN組WAL、WHR顯著高于T2DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；T2DM組、T2DMN組及NAFL

7、D組患者收縮壓（SBP）高于NGT組（P<0.01），T2DM組、T2DMN組及NAFLD組三組之間差異無(wú)顯著性；T2DMN組和NAFLD組舒張壓（DBP）高于NGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。
　　 2、T2DMN組、NAFLD組患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平顯著高于NGT組（P<0.01）。T2DM組、T2DMN組及NAFLD組患者甘油三酯（TG）水平均高于NGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

8、義（P<0.01），T2DMN組患者TG水平顯著高于T2DM組（P<0.05）；T2DM組、T2DMN組及NAFLD組患者與NGT組比較，總膽固醇（CHOL）水平差異無(wú)顯著性（P>0.05）；T2DM組、T2DMN組及NAFLD組患者高密度脂蛋白（HDL-C）水平均低于NGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）；NAFLD組與NGT組比較，低密度脂蛋白（LDL-C）升高（P<0.01），T2DM組、T2DMN組LDL-C與

9、NGT組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。T2DMN組、NAFLD組患者空腹胰島素（FIns）水平均高于NGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。
　　 3、SAA、TNF-α水平在T2DM組、T2DMN組及NAFLD組水平均顯著高于NGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。T2DMN組與T2DM組比較，TNF-α水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 T2DM組、T2DMN組及NAFLD組與N

10、GT組相比胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）顯著增高，胰島素敏感指數(shù)（ISI）顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；與T2DM組比較，T2DMN組HOMA-IR顯著顯著增高，ISI顯著降低（P<0.05）；NAFLD組HOMA-IR、ISI與T2DM組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　 4、SAA相關(guān)分析顯示：與HOMA-IR（r=0.397，P<0.01）、TNF-α（r=0.480，P<0.01）、BMI（r

11、=0.231，P<0.05）、WAL（r=0.389，P<0.01）、WHR（r=0.332，P<0.01）、ALT（r=0.203，P<0.05）、TG（r=0.366，P<0.01）、FPG（r=0.328，P<0.01）、2hPG（r=0.331，P<0.01）、Fins（r=0.223，P<0.05）成正相關(guān)，與HDL-C（r=-0.330，P<0.01）、ISI（r=-0.397，P<0.01）成負(fù)相關(guān)。多元逐步回歸分析表明T

12、NF-α、TG和HOMA-IR是SAA的獨(dú)立影響因素。
　　 TNF-α相關(guān)分析顯示：與HOMA-IR（r=0.524，P<0.01）、BMI（r=0.289，P<0.01）、WAL（r=0.410，P<0.01）、WHR（r=0.344，P<0.01）、ALT（r=0.307，P<0.01）、AST（r=0.281，P<0.01）、TG（r=0.383，P<0.01）、FPG（r=0.572，P<0.01）、2hPG（r=0.

13、578，P<0.01）、Fins（r=0.197，P<0.05）成正相關(guān)，與HDL-C（r=-0.334，P<0.01）、ISI（r=-0.524，P<0.01）成負(fù)相關(guān)。多元逐步回歸分析表明HOMA-IR、SAA和TG是TNF-α的獨(dú)立影響因素。
　　 結(jié)論：2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者SAA水平和HOMA-IR顯著升高，HOMA-IR是SAA的獨(dú)立影響因素，SAA與TNF-α等炎性脂肪因子一樣，與IR關(guān)系密切，有可能