新診斷2型糖尿病和非酒精性脂肪肝病患者胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能的臨床研究.pdf

1、研究背景: 2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM)和非酒精性脂肪肝病(non alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是常見病、多發(fā)病。T2DM與NAFLD的關(guān)系密切，在T2DM患者中，約50-75％的患者伴有NAFLD。與單純性T2DM患者比較，伴有NAFLD的T2DM患者其血糖水平更高、血糖更難控制，心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加，并且獨(dú)立于心腦血管疾病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)

2、因素。國外有報(bào)道，在NAFLD人群中不同程度的糖代謝異常者約占44％。而國內(nèi)研究報(bào)道示，在NAFLD人群中糖代謝異常者高達(dá)43.2％，其中新診斷糖尿病達(dá)14.4％。胰島素抵抗是T2DM和NAFLD的共同病理生理特征，T2DM具有高度異質(zhì)性，其胰島素抵抗可表現(xiàn)在肝臟、肌肉和脂肪等組織，不同部位的胰島素抵抗表現(xiàn)程度不一樣，NAFLD可能主要表現(xiàn)為肝臟胰島素抵抗。胰島素抵抗普遍在，只有部分發(fā)展為T2DM，表明胰島β細(xì)胞功能缺陷在T2DM．形成

3、中起著決定作用。本研究擬探討新診斷T2DM和糖耐量正常NAFLD患者胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗及其胰島素抵抗的部位情況，為早期防治T2DM及其并發(fā)癥選用合理的干預(yù)方式提供臨床依據(jù)。 研究目的: 通過探討新診斷T2DM和糖耐量正常NAFLD患者胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗及其胰島素抵抗部位的情況，為早期防治T2DM及其并發(fā)癥選用合理的干預(yù)方式提供臨床依據(jù)。 材料與方法: 1、研究對(duì)象 根據(jù)1999年W

4、HO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和我院超聲科B型超聲波診斷NAFLD標(biāo)準(zhǔn)，納入研究的對(duì)象共有128例，共分四組，分組如下： CONTROL組：糖耐量正常非脂肪肝者，41例； NAFLD組：糖耐量正常NAFLD者，30例； T2DM組：新診斷T2DM不伴NAFLD者，28例； T2DM+NAFLD組：新診斷T2DM伴NAFLD者，29例。 四組在性別、腰圍、體重指數(shù)、血壓相匹配。 2、研究方法 2

5、.1測(cè)量所有研究對(duì)象的身高(Ht，m)、體重(Wt，kg)、腰圍(W，cm)、臀圍(H，cm)、血壓(BP，mmHg)，計(jì)算腰臀比(WHR)和體重指數(shù)(BMI，kg／m2)。 2.2所有研究對(duì)象均空腹10小時(shí)，在清晨一抽取空腹靜脈血，送本院生化實(shí)驗(yàn)室測(cè)定血糖、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肝功能、腎功能及肝炎標(biāo)志物等指標(biāo)。 2.3對(duì)所有研究對(duì)象

6、者均行B型超聲波檢查，對(duì)于符合脂肪肝超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除飲酒史或飲酒折含乙醇量男性每周小于140 g，女性每周<70 g，除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾病，即診斷為NAFLD。 2.4口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)及胰島素釋放試驗(yàn) 受試者試驗(yàn)前3天保持正常飲食，每日碳水化合物攝入量不少于250克。試驗(yàn)前晚10點(diǎn)鐘后禁食，試驗(yàn)當(dāng)天空腹于上午8時(shí)抽取空腹血樣。將82.5克含1分子水

7、的葡萄糖粉溶于250～300ml。水中，5分鐘內(nèi)喝完。從喝第一口糖水開始計(jì)時(shí)，分別于30、60、120分鐘抽血?？崭辜疤秦?fù)荷后各時(shí)間點(diǎn)血標(biāo)本送內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室測(cè)定血漿葡萄糖(GLU)、胰島素(INS)。 2.5評(píng)價(jià)胰島β細(xì)胞功能 2.5.1基礎(chǔ)狀態(tài)胰島素分泌： 采用穩(wěn)態(tài)模型法評(píng)估胰島β細(xì)胞功能(HOMA β function，HOMA-βF)HOMA-βF=20xIo／(Go-3.5)。 2.5.2早期時(shí)相胰

8、島素分泌： 采用OGTT第30min胰島素增值和血漿葡萄糖濃度增值來評(píng)估：△I30／△G30。 2.5.3晚期時(shí)相胰島素分泌： 采用OGTT第30min后胰島素曲線下面積和葡萄糖曲線下面積的比值來評(píng)估：INSAUC/GLUAUC。 2.6評(píng)價(jià)胰島素敏感性 2.6.1基礎(chǔ)狀態(tài)胰島素抵抗： 采用穩(wěn)態(tài)模型法評(píng)估(HOMA insulin resistance，HOMA-IR)，基礎(chǔ)狀態(tài)下血糖水平

9、的穩(wěn)定主要由肝糖輸出和基礎(chǔ)胰島素水平維持，因此HOMA-IR在一定程度上可反映基礎(chǔ)狀態(tài)下的肝臟胰島素敏感性HOMA-IR=IoxGo／22.5。 2.6.2肝臟胰島素敏感性： 采用OGTT后30min內(nèi)血糖和胰島素曲線下面積的乘積來評(píng)估肝臟胰島素抵抗(hepatic insulin sensitivity index，HSI)HSI=G0-30(AUC)×I0-30(AUC)。 2.6.3糖負(fù)荷后胰島素敏感性：

10、 采用Matsuda指數(shù)來評(píng)估胰島素抵抗(Matsuda Index，M-SI)，由于機(jī)體糖負(fù)荷后血糖水平主要靠肌肉攝取葡萄糖維持，因此M-SI可反映肌肉組織的胰島素敏感性，M-SI=10000／[(FPGxFINS)×(G×I)]1/2。 FPG、FINS分別為空腹血糖、胰島素水平，Io、Go分別為OGTT第0min血糖、胰島素水平，G、I分別為平均血糖、胰島素水平。 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 正態(tài)分布資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(

11、x±s)表示，非正態(tài)分布資料進(jìn)行自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后進(jìn)行分析，正態(tài)分布資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、方差分析、協(xié)方差分析，非正態(tài)分布資料采用秩和檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Pearson法，顯著性水準(zhǔn)為P小于0.05，采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。 結(jié)論: 1、糖耐量正常NAFLD患者普遍存在胰島素抵抗，主要表現(xiàn)為肝臟胰島素抵抗，其胰島β細(xì)胞早時(shí)相胰島素分泌受損，但NAFLD患者未表現(xiàn)為血糖升高，提示早時(shí)相胰島素分泌受損