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文檔簡介
1、目的:探討以99mTc標記磁共振對比劑Gd-DTPA-BMA的可行性,尋找理想的標記方法和條件,通過動物實驗研究標記物的生物學分布及顯像特性,為進一步研究一種潛在的SPECT/MRI雙模式顯像劑提供依據(jù)。
方法:以氯化亞錫為還原劑,99mTc分別標記Gd-DTPA-BMA和Gd-DTPA,通過調(diào)整還原劑與被標記化合物質(zhì)量、pH值和反應溫度,獲得最佳的標記條件。通過薄層紙層析法(TLC法)分析標記物的放射化學純度及其在室溫條
2、件下的穩(wěn)定性。取荷A549腫瘤裸鼠35只,分別尾靜脈注射0.1 ml稀釋后的99mTc-Gd-DTPA-BMA(含99mTc185.0 kBq)入裸鼠體內(nèi),測量注射后1、5、10、30、60、120、240 min不同組織的每克組織百分注射劑量率(%ID/g),觀察99mTc-Gd-DTPA-BMA的荷瘤裸鼠體內(nèi)生物學分布。取家兔3只耳緣靜脈分別彈丸注射99mTc-Gd-DTPA-BMA及99mTc-DTPA各0.2 ml(含99mTc
3、14.8 MBq,兩種藥物注射時間間隔>72 h),采用SPECT儀以腎動態(tài)顯像模式行雙時相采集,分別記錄分腎攝取百分比(Uptake%)、達高峰時間(Tmax)及半排時間(T1/2)。應用三氯乙酸(TCA)沉淀法測定標記物在正常家兔的體外血漿蛋白結合率。以99mTc-Gd-DTPA及18F-FDG為對照組,測定99mTc-Gd-DTPA-BMA的A549細胞攝取率。將標記物0.2 ml(含99mTc14.8MBq;Gd(Ⅲ)0.004
4、 mmol,約合0.2 mmol/kg)注入荷A549腫瘤裸鼠體內(nèi),分別行核素顯像及MRI增強成像,觀察其顯像及MRI增強特點。
結果:99mTc-Gd-DTPA-BMA放射化學純度最高時達99.2%。室溫下及37℃血清中放置6小時放射化學純度仍大于92.0%。荷瘤裸鼠體內(nèi)分布實驗顯示靜脈注射99mTc-Gd-DTPA-BMA后1 min標記藥物在血液的每克組織百分注射劑量率最高,為14.79±3.83%·g-1;5 mi
5、n時腎臟組織的每克組織百分注射劑量率最高,為38.84±6.62%·g-1;心臟、肝臟、脾臟和肺臟有少量攝取,腦組織分布最少(小于1%·g-1)。正常家兔腎動態(tài)顯像顯示99mTc-Gd-DTPA-BMA及99mTc-DTPA均經(jīng)過腎臟排泄,但99mTc-Gd-DTPA-BMA組的達高峰時間(Tmax)及半排時間(T1/2)長于99mTc-DTPA組,兩組之間差異有統(tǒng)計學意義(P 6、-Gd-DTPA的體外血漿蛋白結合率分別為5.44±0.52%和5.65±0.28%,兩組之間差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。A549腫瘤細胞攝取實驗顯示99mTc-Gd-DTPA-BMA組在0.5、1、2 h的A549細胞攝取率低于18F-FDG組,兩組之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),但是各時間點與99mTc-Gd-DTPA組比較,兩組之間差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。荷A549腫瘤裸鼠注射99mTc-Gd-DTPA- 7、BMA后顯像病灶顯影清晰,其在注射后10 min時T/NT達最高值(2.57±0.47)。99mTc-Gd-DTPA-BMA組5、10、20 min時間點T/NT比值高于99mTc-Gd-DTPA組,兩組之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);30、60、120min時間點T/NT比值比較兩組之間差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。99mTc-Gd-DTPA-BMA組與Gd-DTPA-BMA組在各時間點比較SNR及CNR值差異均無統(tǒng)計學意
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