湖南漢族腦梗死及心鈉素水平與心鈉素基因的關聯(lián)研究.pdf

1、目的：研究人心鈉素基因第3外顯子上ScaⅠ酶切位點T2238C多態(tài)性、第2內(nèi)含子上HpaⅡ酶切位點G1837A多態(tài)性以及這2個多核苷酸多態(tài)性(SNP)與急性腦梗死及其相應血清心鈉素(ANP)水平相關關系。 方法：隨機抽取2006年1月至2006年6月期間住院的急性腦梗死住院患者210例，其中男性128例，女性82例，平均年齡為56.60±11.87歲，彼此之間無親緣關系。無腦血管病對照者162例(經(jīng)病史詢問、體檢及CT等檢查未提

2、示有腦血管病)，其中男性84例，女性78例，平均年齡53.78±11.31歲，彼此間無親緣關系。兩組人群按照年齡、性別進行匹配。所有受試者均來自湖南地區(qū)。采用經(jīng)典的蛋白酶K消化、飽合酚/氯仿提取法抽取外周血白細胞基因組DNA，聚合酶聯(lián)反應-限制性片斷長度的多態(tài)性分析(PCR-RELF)方法和ELISA方法，檢測所有研究對象的心鈉素基因T2238C，G1837A基因型和心鈉素(ANP)分泌水平。分析腦梗死組及對照組中各基因型、等位基因及單

3、體型的頻率分布特點。比較兩組之間、各基因型攜帶者之間2個SNP所組成的聯(lián)合基因型之間血清心鈉素(ANP)、血脂等差別及與腦梗死的關系。 結(jié)果： (1)在所有檢測人群中心鈉素基因T2238C位點存在有TT、TC二種基因型和T、C兩種等位基因，二種基因型在腦梗死組和對照組存在的頻率分別為0.843、0.157和0.901、0.099。T和C的等位基因存在頻率分別為0.921、0.079和0.951、0.049。心鈉素基因G1

4、837A位點存在GG、GA、AA三種基因型，在腦梗死組和對照組存在的頻率分別為0.805、0.195、0.000和0.741、0.240、0.019。G和A的等位基因存在頻率分別為0.902、0.098和0.861、0.139。 (2)T2238C和G1837A各基因型頻率在腦梗死和對照兩組間分布無統(tǒng)計學差別(x<'2>=2.725，P=0.099和x<'2>=2.162，P=0.141)；各等位基因的頻率在兩組間分布也無統(tǒng)計學

5、差別(x<'2>=2.013，P=0.36和x<'2>=3.047P=0.081)。 (3)控制了年齡、心鈉素(ANP)水平及血脂等混雜因素后，T2238C等位基因仍與腦梗死無相關性(β=-0.110,p=0.637)，C/T比數(shù)HI(OR)為0.89(95％CI為0.47～1.74)。 (4)2種SNP在腦梗死組有T2238-G1837，T2238-1837A二種主要的單體型，可以解釋96.7％的個體，頻率分別為0.9

6、02和0.065；在對照組也構(gòu)成T2238-G1837和T2238-I837A二種主要的單體型，可以解釋95.3％的個體，頻率分別為0.845和0.108，各單體型頻率分布在腦梗死組和對照組中均無顯著差異(P>0.05)。 (5)2種SNP組成的4種聯(lián)合基因型之間年齡、心鈉素(ANP)水平及各血脂指標均無統(tǒng)計學差別(p均>0.05)。 (6)T2238C和G1837A 2個多態(tài)性位點間的配對連鎖不平衡檢驗顯示這2個多態(tài)性

7、位點無連鎖不平衡(連鎖不平衡系數(shù)D′=0.643，P=0.451)。 (7)腦梗死組總體心鈉素分泌水平明顯高過對照組總體分泌水平(P<0.001)，不同組相同基因型攜帶者比較，腦梗死組也明顯高過對照組(P<0.001)，但同組不同基因型攜帶者比較，心鈉素(ANP)水平無差別(P>0.05)。 (8)腦梗死組血漿總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)較對照組明顯升高(P<0.001)，甘油三脂(TG)，高密度脂

8、蛋白膽固醇C(HDL-C)無明顯差別；不同的T2238C和G1837A基因型攜帶者之間血脂各指標均無差別(P>0.005)。 結(jié)論： (1)湖南漢族人群心鈉素基因T2238C和G1837A2個位點存在基因多態(tài)性。T2238C位點存在TT，TC和二種基因型和T，C兩種等位基因。G1837A位點存在GG,GA和AA三種基因型和G,A兩種等位基因。 (2)心鈉素基因T2238C和G1837A2個位點基因型及等位基因的頻

9、率分布在腦梗死組和對照組間無統(tǒng)計學差別，這2個心鈉素基因位點多態(tài)性與湖南漢族腦梗死無相關性。 (3)心鈉素基因T2238C和G1837A 2個多態(tài)性位點間的配對連鎖不平衡檢驗顯示這2個多態(tài)性位點無連鎖不平衡。 (4)各單體型頻率分布在腦梗死組和對照組中無顯著性差異，各單體型組成的聯(lián)合基因型之間均無統(tǒng)計學差別，心鈉素基因T2238C和G1837A 2個多態(tài)性位點及其聯(lián)合作用并不增加湖南漢族腦梗死的患病風險。 (5)