基于適配子的小肝癌診斷研究.pdf

1、分類號：密級：UDC：學號：416522612642南昌大學醫(yī)學院碩士研究生南昌大學醫(yī)學院碩士研究生學位論文學位論文基于適配子的小肝癌診斷研究基于適配子的小肝癌診斷研究Aptamerbaseddiagnosisofsmallprimaryhepaticcarcinoma黃增勇黃增勇培養(yǎng)單位(院、系）：南昌大學第一附屬醫(yī)院指導教師姓名、職稱：張焜和教授主任醫(yī)師申請學位的學科門類：臨床醫(yī)學學科專業(yè)名稱：內(nèi)科學（消化）論文答辯日期：2015年

2、月日答辯委員會主席：評閱人：2015年6月摘要III摘要背景與目的：背景與目的：小肝癌沒有明顯的臨床癥狀，AFP大多為陰性，其臨床診斷主要依賴B超、CT及MRI等影像學檢查。Meta分析顯示影像學檢查診斷肝癌的敏感度和特異度只有77%～84%，對于小肝癌更不理想。血清標志物檢測是簡便易行的腫瘤篩查診斷方法，但目前仍缺乏有臨床價值的小肝癌標志物。適配子是生物分子的單鏈核酸配體，通過SELEX技術(shù)從人工合成的單鏈隨機寡核苷酸文庫中篩選獲得，

3、能高特異性、高親和力結(jié)合靶分子，在疾病診斷中應用前景良好。本課題組在前期研究中，以肝癌血清為靶標篩選到一批適配子，其中部分適配子對肝癌血清具有良好的結(jié)合特異性。本研究評價其中2個適配子APHCS974和APHCS9132對小肝癌的診斷價值，并與AFP等傳統(tǒng)腫瘤標志物及DKK1和MDK兩種肝癌新標志物進行比較，為建立小肝癌診斷新技術(shù)奠定基礎(chǔ)。方法：方法：1研究對象及其臨床資料：研究對象及其臨床資料：研究對象為南昌大學第一附屬醫(yī)院20142

4、015年間住院治療的小肝癌、肝硬化、慢性肝炎患者和健康體檢的正常人。收集的血清標本，80℃保存?zhèn)溆谩Ｍ瑫r收集研究對象的臨床資料。2肝癌血清適配子診斷小肝癌：肝癌血清適配子診斷小肝癌：采用本課題組前期建立的適配子熒光分析法檢測血清標本。先以小樣本小肝癌和肝硬化血清標本優(yōu)化適配子及熒光染料用量，然后擴大樣本檢測小肝癌、肝硬化、慢性肝炎和正常血清標本。AUROC評價單項熒光指標、多項熒光指標Logistic回歸建模、適配子聯(lián)合分析對小肝癌的診

5、斷價值，并計算診斷效率（敏感度、特異度、準確度、預測值和似然比）。3肝癌血清新標志物診斷小肝癌：肝癌血清新標志物診斷小肝癌：采用商業(yè)化ELISA試劑盒檢測DKK1和MDK在小肝癌、肝硬化、慢性肝炎和正常血清標本中的表達水平，AUROC評價DKK1和MDK單獨和聯(lián)合分析對小肝癌的診斷價值。4傳統(tǒng)血清腫瘤標志物診斷小肝癌：傳統(tǒng)血清腫瘤標志物診斷小肝癌：收集研究對象的血清AFP、CEA、CA125和CA199檢測結(jié)果，AUROC評價AFP及其