美羅培南不同靜脈輸注方式對CVVH患者％T＞MIC的影響.pdf

1、目的：建立靈敏、準(zhǔn)確、快速、簡便檢測人血清中美羅培南濃度的高效液相色譜分析方法，將其應(yīng)用于測定連續(xù)性靜脈-靜脈血液濾過(continuous venous-venoushemofiltration，CVVH)患者血清中美羅培南濃度；比較30min間斷輸注vs3h間斷輸注vs24h持續(xù)輸注美羅培南的PK/PD參數(shù)(％T＞MIC)，選擇最佳治療方案。
　　 方法：高效液相色譜法(High performancc liquid chr

2、omatography,HPLC)測定人血清中美羅培南濃度，采用Venusil MP C18色譜柱(250mm×4.6mm;5μm)，流動相為lO.53mmol.L-1醋酸氨：乙腈(90:10，V/V)、用醋酸調(diào)節(jié)PH為4.0，流速1.0ml-min-1，檢測波長297nm。繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，測定回收率、精密度。
　　 27例急性腎功能不全接受CVVH治療的患者，按照三種不同靜脈輸注方式隨機(jī)分為A、B、C三組。A組（n=9）：0.5

3、g，靜脈30min勻速泵入，q8h;B組（n=9）：0.5g,3h靜脈均速泵入，q8h;C組(n=9)10min內(nèi)靜脈推注0.25g負(fù)荷劑量后，24h1.5g持續(xù)均速泵入。分別于初次給藥后0.25h、0.5h、0.7、lh、1.5h、2h、2.5h、3h、4h、5h、6h、7h、8h，經(jīng)中心靜脈抽取血液樣本2ml，置促凝試管中，3000r·min-1離心，分離血清，-70℃冷凍待測。采用上述方法測定血清中美羅培南濃度，繪制藥時曲線，比較

4、三種靜脈輸注方式對CVVH患者美羅培南PK/PD參數(shù)(％T＞MIC)的影響是否有顯著差異。按照臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所(CLSI)2009年文件M100-S19的規(guī)定折點(diǎn)判斷耐藥(R)、中介(I)及敏感(S)。
　　 結(jié)果：美羅培南血藥濃度標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為：C=0.35747A+0.06445(r=0.999996)，線性范圍0.1～200μg·mL-1。方法回收率96.704～101.493％(n=6);日內(nèi)相對標(biāo)準(zhǔn)偏差(C．V.

5、)2.44％～4.855％(n=6)，日問C.V.2.444％～5.740％(n=3)。
　　 MIC值分別取16、8、4、lμg·mL-1，A組患者％T＞MIC分別為13.28±7.30％、31.56±12.33％、51.00±11.77％和96.69±7.90％;B組患者％T>MIC分別為1.98±5.94％、57.50±22.62％、89.97±11.50％和100％;C組患者％T>MIC分別為15.81±30.70％、7

6、7.63±44.01％、100％、100％。各組均無與美羅培南相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生。
　　 結(jié)論：該方法測定人血清中美羅培南濃度靈敏、準(zhǔn)確、快速、簡便，特異性強(qiáng)、重現(xiàn)性好，可用于血清中美羅培南濃度的測定及藥代動力學(xué)研究。
　　 對于急性腎功能不全行CVVH治療的患者，延長美羅培南靜脈給藥時間可增加％T＞MIC。當(dāng)致病菌MIC≤4μg·mL-1時，美羅培南0.5g q8h30min靜脈輸注、3h靜脈29(7):1423-14