低劑量美羅培南在CVVH治療無(wú)尿患者藥代動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué).pdf

1、目的:美羅培南抗菌譜廣,抗菌活性強(qiáng),并且毒性低,常用于治療危重患者的嚴(yán)重感染,主要經(jīng)腎臟清除,腎功能不全的患者應(yīng)注意適當(dāng)減量,但是該類患者常常進(jìn)行連續(xù)性腎臟替代治療,美羅培南分子小,易通過(guò)半透膜被體外清除,因而行腎臟替代治療的患者需及時(shí)補(bǔ)足劑量。本研究旨在建立美羅培南體內(nèi)藥物濃度測(cè)定的方法,探討ICU內(nèi)行連續(xù)性靜脈-靜脈血液濾過(guò)治療的無(wú)尿感染患者美羅培南的藥代動(dòng)力學(xué)特性,并根據(jù)PK/PD理論,探討低劑量美羅培南(1g/12h)在此類患者

2、的藥效動(dòng)力學(xué),從而促進(jìn)安全、經(jīng)濟(jì)、有效地合理用藥。
　　 方法:選取齊魯醫(yī)院ICU科行CVVH治療的無(wú)尿感染患者6例,其中男4例,女2例,平均年齡為(77.67±6.19)歲,平均體重為(65.83±7.36)千克,肌酐清除率為(18.26±7.60)ml/min,在行CVVH期間,30min內(nèi)勻速靜脈滴注美羅培南1g,于給藥前0h和給藥開(kāi)始后0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h采取靜脈血樣,按照自建的HPLC

3、方法測(cè)定血漿藥物濃度,并用藥動(dòng)學(xué)計(jì)算程序DAS2.0進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)處理。
　　 結(jié)果:采用非房室模型的分析方法-統(tǒng)計(jì)矩分析法,得出相關(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù):受試者給藥后的平均峰濃度Cmax為(46.57±6.49)μg/mL,12h后平均谷濃度Cmin為(3.83±1.16)μg/mL,12h平均曲線下面積AUC為(188.03±37.33)μg/mL*h,平均半衰期T1/2為(3.72±0.86)h,平均滯留時(shí)間MRT為(4.02±0.

4、11)h,平均表觀分布容積Vd為(25.55±5.33)L,平均總清除率CL為(4.87±0.97)L/h,不同患者數(shù)據(jù)存在個(gè)體差異。與文獻(xiàn)報(bào)道的健康受試者和腎功能不全的危重患者的數(shù)據(jù)范圍相比,均有不同程度的改變。本研究中,所有患者10小時(shí)內(nèi)血藥濃度均高于4μg/mL(敏感致病菌的最高M(jìn)IC水平),12小時(shí)給藥間隔內(nèi)平均T＞MIC占(93.7±8.93)％,其中有3例受試者達(dá)到了100％,最低1例為77.81％,也能夠達(dá)到最大殺菌效果。

5、
　　 結(jié)論:
　　 1、采用高效液相色譜法測(cè)定血漿美羅培南的濃度簡(jiǎn)便、靈敏,準(zhǔn)確、專屬性強(qiáng),可用于美羅培南藥代動(dòng)力學(xué)的研究。
　　 2、美羅培南在行CVVH治療的無(wú)尿危重患者中的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與健康受試者相比,血藥濃度升高,半衰期延長(zhǎng),表觀分布容積增加,總清除率降低,表明腎功能不全的患者使用美羅培南時(shí)應(yīng)注意適當(dāng)減少用藥劑量。
　　 3、美羅培南在行CVVH治療的腎功能不全的危重患者中的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與未

6、行CVVH治療的腎功能不全的危重患者相比,血藥濃度、藥時(shí)曲線下面積、半衰期均有所降低,總清除率有所升高,表明美羅培南能夠經(jīng)過(guò)CVVH清除,行CRRT治療的患者使用美羅培南應(yīng)注意補(bǔ)足劑量。
　　 4、研究數(shù)據(jù)存在個(gè)體差異性,表明危重患者機(jī)體病理生理的改變,使得藥物體內(nèi)代謝過(guò)程復(fù)雜化,因而實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥尤為重要。
　　 5、美羅培南在行CVVH治療的無(wú)尿危重患者中的PK/PD參數(shù)T＞MIC結(jié)果表明該類患者每12h靜滴1g美羅