氯諾昔康對(duì)開胸手術(shù)患者超前鎮(zhèn)痛的可行性及其作用機(jī)制.pdf

1、術(shù)后疼痛嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量，如何有效地緩解術(shù)后疼痛是目前面臨的主要問題。超前鎮(zhèn)痛是通過防止中樞敏感化的形成來降低傷害性刺激引起的痛覺過敏(hyperalgesia)和異常痛覺(allodynia)。有效的超前鎮(zhèn)痛是通過阻斷多種傷害性信息的傳入和抑制傷害性感受器的過度興奮而實(shí)現(xiàn)的。雖然超前鎮(zhèn)痛在緩解術(shù)后的急、慢性疼痛方面存在一些爭(zhēng)論，但是目前的觀點(diǎn)認(rèn)為它具有一定的臨床指導(dǎo)意義。非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥(nonsteroidalanti-i

2、nflammatory drugs,NSAIDs)已經(jīng)越來越廣泛地用于術(shù)后疼痛的治療。氯諾昔康是一種新型的NSAIDs，在術(shù)后疼痛的治療方面尚處于研究階段。本研究擬觀察切皮前和關(guān)胸時(shí)靜脈注射氯諾昔康用于開胸手術(shù)患者超前鎮(zhèn)痛的可行性，并結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探討氯諾昔康在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制。 1、靜脈注射氯諾昔康對(duì)開胸手術(shù)患者超前鎮(zhèn)痛的可行性 目的：評(píng)價(jià)預(yù)先靜脈注射氯諾昔康用于開胸手術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的有效性及安全性。

3、 方法：選擇擇期全麻下行開胸手術(shù)患者40例，男女各20例，年齡30～60歲，體重50～65Kg，ASAI或Ⅱ級(jí)，隨機(jī)分為2組(n=20)。D組(對(duì)照組)：切皮前30min和關(guān)胸時(shí)分別靜脈注射0.9％生理鹽水2ml；L組(氯諾昔康組)： 切皮前30min和關(guān)胸時(shí)分別靜脈注射氯諾昔康8 mg《2ml)。觀察并記錄術(shù)后4、8、18和24h時(shí)的疼痛評(píng)分和術(shù)后各時(shí)間段內(nèi)鎮(zhèn)痛藥曲馬多的使用率以及術(shù)后24h內(nèi)不良反應(yīng)的發(fā)生率，同時(shí)監(jiān)測(cè)心率(H

4、R)、血壓(BP)、呼吸頻率(RR)和血氧飽和度(S<,p>O<,2>)。 結(jié)果：術(shù)后4、8和18h時(shí)氯諾昔康組的疼痛評(píng)分比對(duì)照組降低(P<0．05)，而24h時(shí)的疼痛評(píng)分兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后4、8、18和24h各時(shí)間段內(nèi)鎮(zhèn)痛藥曲馬多的使用率兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者術(shù)后24h內(nèi)惡心、嘔吐、頭痛、嗜睡等不良反應(yīng)的發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論：術(shù)前和術(shù)中靜脈

5、注射氯諾營康對(duì)開胸手術(shù)患者術(shù)后早期有超前鎮(zhèn)痛作用，而且不良反應(yīng)的發(fā)生率低。 2、氯諾昔康在急性痛大鼠脊髓后角的超前鎮(zhèn)痛機(jī)制 目的：觀察氯諾昔康對(duì)急性痛大鼠的超前鎮(zhèn)痛作用，探討氯諾昔康在脊髓水平的鎮(zhèn)痛機(jī)制。 方法：雄性SD大鼠72只，體重250～300 g，3個(gè)月齡，隨機(jī)分為3組(n=6)：A組不做手術(shù)，B組切皮前30 min靜脈注射0.9％氯化鈉0.1ml，C組切皮前30min靜脈注射氯諾昔康0.2 mg(0.1

6、ml)。按brennan法建立大鼠切口疼痛模型。分別于術(shù)后4、8、12和24h各時(shí)間點(diǎn)從每組中隨機(jī)取6只大鼠迅速斷頭，取出L<,5>脊髓截?cái)?。用免疫組化方法結(jié)合圖象分析觀察術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)大鼠損傷側(cè)脊髓后角內(nèi)還氧合酶2(cyclooxygenase,COX2)和N-甲基-D-天冬氨酸受體亞單位1型(N-methyl-D-aspartate receptors one，NMDAR1)的陽性表達(dá)，用分光光度法測(cè)定大鼠損傷側(cè)脊髓后角內(nèi)一氧化氮(

7、Nitric Oxide，NO)的含量。 結(jié)果：術(shù)后4、8、12和24 h時(shí)B組大鼠損傷側(cè)脊髓后角內(nèi)COX2和NMDAR-1的陽性表達(dá)比A組均升高(P<0.05)，NO的含量也升高(P<0.05)。與B組比較，術(shù)后4、8、12和24 h時(shí)C組大鼠損傷側(cè)脊髓后角內(nèi)COX2、NMDARl的陽性表達(dá)和NO的含量均降低(P<0.05)。 結(jié)論：氯諾昔康對(duì)急性痛大鼠有超前鎮(zhèn)痛作用，其機(jī)制可能與抑制脊髓后角內(nèi)COX2、NMDAR1