雌激素對(duì)原代培養(yǎng)大鼠皮層神經(jīng)元淀粉樣蛋白的代謝調(diào)節(jié)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、以β淀粉樣蛋白成分為主的老年斑(senile plaque)胞外沉積和神經(jīng)元內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFTs)是阿爾茨海默病(AD)的特征性病理改變。近年來(lái)，淀粉樣蛋白假說(shuō)(the amyloid hypothesis)，即淀粉樣蛋白沉積是AD最初起因的觀點(diǎn)，得到了廣泛的認(rèn)同。 本實(shí)驗(yàn)采用原代培養(yǎng)的大鼠皮層神經(jīng)元，用Western blot和RT-PCR的方法，觀察給予雌激素等藥物后細(xì)胞內(nèi)APP基因轉(zhuǎn)錄和表達(dá)的變化，以及培養(yǎng)液中非淀粉

2、樣蛋白—可溶性的APPα(soluble APPα，sAPPα)含量的變化。我們觀察到，給予17 β雌二醇(17 β-estradiol)不能改變APP的基因轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，但可以增加培養(yǎng)液中sAPPα的量，表明A β的生成減少。用不能透過(guò)細(xì)胞膜的β-estradiol 6-(O-carboxymethyl) oxime：BSA處理培養(yǎng)的神經(jīng)元，也可使sAPPα含量升高，但其作用弱于相同濃度的17 β-estradiol；17 β-estr

3、adiol的異構(gòu)體17α-estradiol不能改變細(xì)胞培養(yǎng)液中sAPPα含量；蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)的抑制劑Calphostin C可阻斷17 β-estradiol引起sAPPα含量升高的作用，而雌激素受體拮抗劑ICI182,780并不影響17 β-estradiol引起sAPPα含量升高的效應(yīng)。 上述觀察結(jié)果證明雌激素作用于神經(jīng)元細(xì)胞膜上的相應(yīng)結(jié)合位點(diǎn)，通過(guò)一定的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程，導(dǎo)致sAPPα