甜菜堿調(diào)控一氧化氮合酶及GSK-3信號(hào)通路預(yù)防異丙腎上腺素致大鼠急性心肌缺血性損傷作用的研究.pdf

1、目的：研究甜菜堿對(duì)異丙腎上腺素(isoproterenol, ISO)致大鼠急性心肌缺血的保護(hù)作用及其對(duì)一氧化氮合酶系統(tǒng)和GSK-3α/β信號(hào)通路的調(diào)控作用。
　　方法：取雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠40只,隨機(jī)分為5組,每組8只,除正常對(duì)照組外，其他各組均給予皮下注射異丙腎上腺素（ISO，85mg/kg，間隔24h，共2次）建立急性心肌缺血性損傷模型，甜菜堿分別按100、200和400mg/kg/d，ig，給藥4

2、0天。測(cè)定各組大鼠血流動(dòng)力學(xué)及心功能指標(biāo)（LVdP/dtmax，LVSP，LVdP/dtmin，心率）、心肌損傷標(biāo)志酶血清心肌肌鈣蛋白（cTnI）含量；觀察心肌組織形態(tài)學(xué)病理結(jié)構(gòu)的改變；同時(shí)采用Western blot方法測(cè)定大鼠心室肌組織中eNOS，phospho-eNOS(Ser1177)、iNOS、GSK-3α、 phospho-GSK-3α(Ser21)、 GSK-3β、 phospho-GSK-3β(Ser9)、 Akt、ph

3、ospho-Akt(Ser473)和PI3K(p110γ)蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：甜菜堿給藥組（100,200 or400 mg/kg）灌胃給藥40天可以劑量依賴性改善ISO所致大鼠左心室收縮功能（升高LVSP和LVdP/dtmax）和舒張功能（升高LVdP/dtmin）衰退；減少血清心肌損傷標(biāo)志酶心肌肌鈣蛋白（cTnI）的含量。組織病理學(xué)結(jié)果顯示，甜菜堿可以顯著減輕ISO所致大鼠缺血性心肌組織間隙水腫、炎細(xì)胞浸潤(rùn)及細(xì)胞壞死程度等

4、，改善了心肌病理學(xué)結(jié)構(gòu)的異常變化。心率和血壓在各組動(dòng)物之間沒(méi)有顯著性變化（P>0.05）。與正常對(duì)照組相比，異丙腎上腺素誘導(dǎo)的大鼠急性心肌缺血性損傷模型組心肌組織中eNOS、phospho-eNOS(Ser1177)、p-GSK-3α(Ser21)和p-GSK-3β(Ser9)、Akt和phospho-Akt(Ser473)蛋白含量顯著性減少；GSK-3β蛋白含量顯著性升高。甜菜堿給藥組（100、200和400mg/kg）可以使ISO致

5、大鼠缺血心肌組織中eNOS、p-eNOS(Ser1177)、p-GSK-3α(Ser21)、p-GSK-3β(Ser9)、Akt和p-Akt(Ser473)蛋白的表達(dá)增加，降低GSK-3β蛋白的表達(dá)。誘導(dǎo)性一氧化氮合酶（iNOS）在正常組中未見(jiàn)表達(dá)，ISO組中顯著表達(dá)，甜菜堿（100mg/kg）給藥組中2/8表達(dá)，其余各組均未表達(dá)。PI3K和GSK-3α蛋白的表達(dá)在各實(shí)驗(yàn)組之間表達(dá)均無(wú)差異（P>0.05）。
　　結(jié)論：甜菜堿通過(guò)調(diào)