甜菜堿調(diào)控RhoA-ROCK信號(hào)通路抑制大鼠急性心肌缺血性損傷作用的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:研究甜菜堿對(duì)異丙腎上腺素(isoproterenol,ISO)誘導(dǎo)的急性心肌缺血大鼠的保護(hù)作用及其對(duì)心肌ODC/SSAT蛋白表達(dá)和RhoA/ROCK信號(hào)通路的調(diào)控作用。
  方法:雄性Sprague-Dawley大鼠隨機(jī)分為6組:空白對(duì)照組、ISO組、甜菜堿(100、200和400 mg·kg-1)+ISO組、單用甜菜堿(400 mg·kg-1)組,灌胃給予甜菜堿40天,正常對(duì)照組和ISO組灌胃給予等體積生理鹽水。除正常對(duì)照

2、組和單用甜菜堿組,其他各組大鼠于第39天和第40天皮下注射給予ISO85 mg·kg-1·d-1,每天1次,連續(xù)2天,建立大鼠急性心肌缺血模型。心尖組織進(jìn)行病理學(xué)觀察。檢測(cè)大鼠左心室心肌組織Ⅰ型膠原(COLⅠ)、Ⅲ型膠原(COLⅢ)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)、血管緊張素Ⅱ(ANGⅡ)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)及血清內(nèi)皮素-1(ET-1)、生長轉(zhuǎn)化因子-β1(TGF-β1)的含量;Western Blot法測(cè)定大鼠左心室心肌組

3、織中ODC、SSAT、RhoA、ROCK1、ROCK2、e-NOS蛋白的表達(dá)。
  結(jié)果:甜菜堿可改善ISO誘導(dǎo)的心肌病理損傷。甜菜堿(200、400 mg·kg-1)可顯著降低大鼠心肌組織COLⅠ、COLⅢ、COLⅠ/COLⅢ比值,ACE、ANGⅡ的含量(P<0.01),甜菜堿(400 mg·kg-1)可進(jìn)一步升高心肌組織IGF-1的含量(P<0.01),甜菜堿(100、200、400 mg·kg-1)可降低大鼠血清ET-1和T

4、GF-β1的含量(P<0.01)。Western Blot結(jié)果顯示,甜菜堿(100、200、400 mg·kg-1)可顯著降低ISO誘導(dǎo)的RhoA、ROCK1、ROCK2表達(dá)(P<0.01);甜菜堿(200、400 mg·kg-1)可使e-NOS蛋白表達(dá)顯著增加(P<0.01),降低ODC蛋白表達(dá)(P<0.05)并進(jìn)一步增加ISO誘導(dǎo)的大鼠心肌組織SSAT蛋白表達(dá)(P<0.05),單用甜菜堿400 mg·kg-1對(duì)正常大鼠心肌組織無影響

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