一氧化氮合酶抑制物在胃黏膜損傷中的作用與機制研究.pdf

1、胃黏膜損傷性疾病是全球性的常見病。胃黏膜損傷的機制尚未完全闡明。胃酸、胃蛋白酶、炎性細胞因子等直接作用于胃黏膜，當(dāng)內(nèi)源性保護機制減弱時易于誘發(fā)損傷。研究證明，促進內(nèi)源性NO生成或外源性給予NO可預(yù)防或減輕多種因素引起的胃黏膜損傷，故NO被認(rèn)為是一種重要的胃黏膜保護因子。這已在乙醇、吲哚美辛、燒傷等誘發(fā)的潰瘍模型中所證實。 近年研究證明，機體存在著一種調(diào)節(jié)NO合成的內(nèi)源性機制，即L-精氨酸的同類物非對稱二甲基精氨酸(ADMA)。A

2、DMA能競爭性抑制NOS，進而抑制NO的合成。ADMA主要經(jīng)二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)水解成瓜氨酸和二甲胺，部分以原形經(jīng)腎臟排泄。DDAH活性下降會導(dǎo)致ADMA的聚積而抑制NO的合成。在心血管系統(tǒng)，多種因素誘導(dǎo)氧化應(yīng)激或炎癥反應(yīng)所致內(nèi)皮損傷與升高ADMA水平有關(guān)。新近研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺旋桿菌(H pylori)抑制鹽酸誘導(dǎo)的十二指腸黏膜泌堿伴隨ADMA濃度顯著升高。這提示ADMA可能也參與了胃腸黏膜損傷的發(fā)病過程。因此，本實驗探

3、討不同因素(損傷性、化學(xué)性、生物性、應(yīng)激性)對胃黏膜損傷與ADMA的關(guān)系。 方法 在乙醇、吲哚美辛、應(yīng)激誘發(fā)的大鼠胃黏膜損傷模型，檢測胃黏 膜潰瘍指數(shù)(UI)，血清或胃黏膜一氧化氮(NO)和胃液ADMA水平，以及胃組織二甲基精氨酸一二甲胺水解酶(DDAH)的活性；在幽門螺旋桿菌(Hpylori)處理胃黏膜上皮細胞(GES-1)，檢測細胞培養(yǎng)液中NO、ADMA、TNF-α水平，以及細胞內(nèi)DDAh活性。 結(jié)果

4、 乙醇、吲哚美辛、應(yīng)激誘發(fā)大鼠胃黏膜損傷的同時ADMA水平顯著升高以及DDAH活性下降； H pylori處理GES-1細胞24 h后，ADMA、TNF-α水平顯著升高，DDAH活性下降；外源性ADMA也能顯著升高GES-1細胞TNF-α水平。 結(jié)論 1、ADMA是促進胃黏膜損傷的一種重要因子，在乙醇、吲哚美辛、應(yīng)激誘發(fā)的大鼠胃黏膜損傷模型，ADMA可能通過抑制NO生成，減弱NO對胃黏膜的保護作用； 2、在H