中藥血清藥物化學(xué)的應(yīng)用研究（Ⅴ）——不同組方枳術(shù)丸的藥物學(xué)特性比較研究.pdf

1、本文通過不同來源枳實(shí)所組成的枳術(shù)丸制劑在化學(xué)成分、體內(nèi)直接作用物質(zhì)、藥理活性及體內(nèi)行為的差異，評(píng)價(jià)酸橙和甜橙作為枳實(shí)入藥對(duì)臨床療效的影響度，為在此基礎(chǔ)上建立中藥材品種標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)奠定基礎(chǔ)。 首先，建立了枳術(shù)丸的色譜指紋圖譜，并比較了不同組方枳術(shù)丸色譜指紋圖的差別。在此基礎(chǔ)上，建立了枳術(shù)丸中橙皮苷、柚皮苷、新橙皮苷和白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ的同時(shí)定量方法，并對(duì)不同組方枳術(shù)丸進(jìn)行了比較研究，結(jié)果表明兩者成分含量差別較大，酸橙入藥的枳

2、術(shù)丸(藍(lán)枳術(shù)丸)中以柚皮苷和新橙皮苷含量較高，分別為11.18±0.84mg/g和11.50±0.68mg/g，是甜橙入藥枳術(shù)丸(紅枳術(shù)丸)的36倍和25倍；紅枳術(shù)丸中以橙皮苷含量較高，為32.30±1.29mg/g，是藍(lán)枳術(shù)丸的28倍。 其次，利用所建立的成份分析方法，對(duì)枳術(shù)丸口服給藥后大鼠和人體血漿中移行成份進(jìn)行分析。結(jié)果表明，大鼠大劑量口服藍(lán)枳術(shù)丸，在體內(nèi)檢測到12個(gè)入血成分，其中7個(gè)成分是原型入血；紅枳術(shù)丸在體內(nèi)檢測到1

3、0個(gè)入血成分，其中4個(gè)成分是原型入血。大鼠和人體血清中很難檢出柚皮苷和橙皮苷等黃酮類化合物的原型成分，但通過人體腸內(nèi)菌群培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了橙皮苷和柚皮苷等黃酮化合物在人體內(nèi)發(fā)生生物轉(zhuǎn)化。通過選擇不同血清處理方法，確定了用酶解法可間接測定人體血漿中來源于枳術(shù)丸的代謝產(chǎn)物——橙皮素和柚皮素。 第三，通過枳術(shù)丸對(duì)小鼠腸推進(jìn)作用影響的研究，一方面證實(shí)了藍(lán)枳術(shù)丸產(chǎn)生拮抗阿托品造成的腸推進(jìn)抑制作用的藥效劑量低于紅枳術(shù)丸，另一方面確定了橙皮苷和

4、柚皮苷是枳術(shù)丸具有腸推進(jìn)功能的藥效物質(zhì)之一。另外通過測定健康受試者服用兩種枳術(shù)丸后血漿胃動(dòng)素和胃泌素水平，觀察到藍(lán)枳術(shù)丸比紅枳術(shù)丸具有較好的調(diào)節(jié)人體血漿胃動(dòng)素和胃泌素的功能。 最后，對(duì)健康受試者口服兩種枳術(shù)丸后橙皮素等的動(dòng)態(tài)進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)紅枳術(shù)丸中橙皮素的血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間明顯延遲于藍(lán)枳術(shù)丸。藍(lán)枳術(shù)丸血中檢測到橙皮素和柚皮素，兩者AUC的均值分別為34.89mg/L·h和39.4lmg/L·h，而紅枳術(shù)丸中只檢測到橙皮素，A