中藥血清藥物化學的應用研究（Ⅳ）——六味地黃丸補腎、治療骨質(zhì)疏松藥效物質(zhì)基礎及體內(nèi)動態(tài)研究.pdf

1、目的：本實驗屬于六味地黃丸血清藥物化學研究系列，在以往研究的基礎上，最終要闡明六味地黃丸的主要藥效物質(zhì)基礎、作用機理及體內(nèi)變化規(guī)律。 方法：以六味地黃丸血清色譜指紋圖為指導，采用傳統(tǒng)與現(xiàn)代制備色譜技術相結合的方法，分析、分離并鑒定六味地黃丸的血中移行成分；以氫化可的松大鼠腎陰虛動物模型評價六味地黃丸的血中移行成分的補腎作用；采用Wistar乳鼠顱蓋骨成骨細胞原代培養(yǎng)的方法，觀察六味地黃丸的血中移行成分促成骨細胞的增殖作用；最后采

2、用中藥藥動學的方法，研究六味地黃丸主要藥效物質(zhì)基礎的體內(nèi)動態(tài)過程。 結果：1在以往研究已經(jīng)確定了六味地黃丸11個血中移行成分及其生藥來源的基礎上，本實驗精確分離并鑒定了這11個血中移行成分，1號成分是5-羥甲基-2-糠酸；2號成分是莫諾苷；3號成分是2-羥基苯乙酮-4-葡萄糖醛酸苷；4號成分是獐牙菜苷；5號成分是馬錢子苷；6號成分是4-甲氧基-5-磺酸基苯乙酮-2-葡萄糖醛酸苷；7號成分是芍藥苷；8成分號是2，4-二羥基-苯乙酮

3、；9號成分是丹皮酚的代謝產(chǎn)物，性質(zhì)不穩(wěn)定，正在分離中；10號成分是山茱萸所含成分，血中轉(zhuǎn)移量小，不是六味地黃丸的主要血中移行成分，正在分離中；11號成分是丹皮酚。 2六味地黃丸的主要血中移行成分5-羥甲基-2-糠酸、混合部位(主要由莫諾苷、獐牙菜苷和馬錢子苷組成)以及丹皮酚可以使氫化可的松大鼠腎陰虛模型動物的體重、心率、胸腺和脾臟重量指數(shù)、血清SOD和GSH-PX活力、血漿粘度、血清FT4、血清T、血清E2/T值、血清ALP等1

4、1項指標回調(diào)，表現(xiàn)出明顯的補腎作用，初步確定5-羥甲基-2-糠酸、莫諾苷、獐牙菜苷、馬錢子苷和丹皮酚是六味地黃丸的補腎作用物質(zhì)基礎。 3六味地黃丸的主要血中移行成分的混合部位(主要由莫諾苷、獐牙菜苷和馬錢子苷組成)明顯表現(xiàn)出對體外培養(yǎng)大鼠成骨細胞的促增殖作用，其中5×10-5g·mL-1劑量組作用最強，初步確定莫諾苷、獐牙菜苷、馬錢子苷是六味地黃丸治療骨質(zhì)疏松的藥效物質(zhì)基礎。 4闡明了六味地黃丸灌胃給藥后大鼠體內(nèi)5-羥甲