13354.星型膠質(zhì)細(xì)胞來源的atp對海馬ca1區(qū)的ltd具有重要的調(diào)控作用

1、南方醫(yī)科大學(xué)2012級碩士學(xué)位論文星型膠質(zhì)細(xì)胞來源的ATP對海馬CAl區(qū)的LTD具有重要的調(diào)控作用AstrocyticATPiscriticalforLTDintheHippocampalCAlRegion課題來源：國家自然科學(xué)基金委員會(huì)重點(diǎn)項(xiàng)目(81030022)廣東省自然科學(xué)基金委研究團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目(9351051501000003)學(xué)位申請導(dǎo)師姓專業(yè)名培養(yǎng)類培養(yǎng)層所在學(xué)人陳善平名高天明稱神經(jīng)生物學(xué)型學(xué)術(shù)型次碩士研究生院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院年月中文

2、摘要激活，與谷氨酸受體偶聯(lián)的IP3受體被激活，釋放鈣庫中的鈣離子到膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，使得胞內(nèi)的鈣離子濃度升高，高濃度的鈣離予激活CaMKII，從而可以觸發(fā)星型膠質(zhì)細(xì)胞釋放包括谷氨酸、ATP、PRO—BDNF和mBDNF等。這些信號分子可以傳遞給其他的星型膠質(zhì)細(xì)胞，也可以反饋給神經(jīng)元細(xì)胞，從而影響神經(jīng)元細(xì)胞的突觸效能。例如膠質(zhì)細(xì)胞向突觸釋放谷氨酸鹽，就能激活突觸后膜上的NMDA受體，從而使得突觸后膜發(fā)生去極化，使得突觸后膜的神經(jīng)元興奮性突觸后電

3、流(EPSC)和興奮性突觸后電位(EPSP)增強(qiáng)。但是膠質(zhì)細(xì)胞鈣活動(dòng)依賴的膠質(zhì)遞質(zhì)傳遞釋放參與突觸可塑性的調(diào)節(jié)還是存在有爭論的。爭論的重點(diǎn)不在于膠質(zhì)細(xì)胞鈣信號的產(chǎn)生和膠質(zhì)遞質(zhì)釋放，而是膠質(zhì)遞質(zhì)傳遞的機(jī)制及其是否為鈣依賴以及膠質(zhì)遞質(zhì)傳遞在突觸可塑性中的作用。因而我們選用了沉默膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)鈣信號的工具小鼠(IP3R2KO)來進(jìn)一步闡明是否膠質(zhì)細(xì)胞通過鈣依賴的釋放遞質(zhì)來調(diào)控突觸傳遞從而影響學(xué)習(xí)記憶功能，及其在突觸可塑性中的作用。IP3(inos

4、itol14，5一triphosphate)為三磷酸肌醇。在細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的過程中，磷脂酰肌醇信號通路中細(xì)胞外信號分子與細(xì)胞表面上的G蛋白偶聯(lián)型受體結(jié)合，激活了質(zhì)膜上的磷脂酶C(PLC一13)，使得質(zhì)膜上的4，5一二磷酸磷脂酰肌醇(HP2)水解成1，4，5一三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DG)這兩個(gè)第二信使，從而將細(xì)胞外信號轉(zhuǎn)為細(xì)胞內(nèi)信號。在細(xì)胞內(nèi)，IP3與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)上的IP3受體結(jié)合，從而打開鈣離子通道，使得細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃

5、度升高，進(jìn)一步激活各類依賴鈣離子的蛋白。IP3受體能調(diào)控細(xì)胞內(nèi)鈣離了的釋放，并且廣泛表達(dá)在哺乳類動(dòng)物細(xì)胞上。IP3受體由四個(gè)亞基組成，根據(jù)組成的亞基不同可以將IP3受體分為三種亞型：IP3Rl，IP3R2，IP3R3，這三種亞型分別為ITPRl，ITPR2，ITPR3基因編碼合成。已有文章報(bào)道，這三種亞型受體與IP3的親和力不一樣：IP3R2IP3RIIP3R3。IP3R2受體和IP3的親和力比IP3R1和IP3R3的親和力強(qiáng)，而且IP