27626.食管鱗癌dna修復(fù)酶hogg1表達(dá)的改變及其意義

1、TheExpressionofDNARepairEnzymehOGGlinEsophagealSquamousCellCarcinomaandItsSignificanceAThesisSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofMedicalBYZHANGXiangSupervisedbyDyProfGAODa—qingMedicalSchoolSouthea

2、stUniversityMay20102中文摘嚶食管鱗癌DNA修復(fù)酶hOGGl表達(dá)改變及其意義研究生：張翔導(dǎo)師：高大慶(東南大學(xué)病原生物學(xué)與免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室，南京，210009)中文摘要由于各種內(nèi)外因素的共同作用，基因組DNA容易受到氧自由基的攻擊而發(fā)生氧化損傷(oxidativeDNAdamage)，氧化損傷可導(dǎo)致DNA突變的發(fā)生，8羥基鳥嘌呤(8oxoguanine，8oxoG)是DNA氧化損傷的重要產(chǎn)物，8oxoG會(huì)與腺嘌呤(A)和胞

3、嘧啶(C)以相同的效率進(jìn)行配對(duì)，這樣，經(jīng)過兩次復(fù)制，就會(huì)導(dǎo)致基因組DNA發(fā)生G：CT：A顛換。『F常情況下，機(jī)體可通過修復(fù)酶系統(tǒng)對(duì)DNA突變進(jìn)行修復(fù)，哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)能夠特異性修復(fù)8oxoG的酶，被稱為8羥基鳥嘌呤DNA糖苷酶(8oxoguanineDNAglycosylase，OGGl)，在人體內(nèi)又稱為人8羥基鳥嘌呤DNA糖苷酶(human8oxoguanineDNAglycosylase，hOGGlohOGGl是堿基切除修復(fù)途徑(ba

4、seexcisionrepair，BER)的關(guān)鍵酶。由于經(jīng)常暴露于煙酒、冷熱等刺激因素下，食管較容易受到氧化損傷，我國是食管癌的高發(fā)國家，主要病理類型足食管鱗狀上皮細(xì)胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma，ESCC)。食管癌由于其早期癥狀不明顯、不典型，容易被忽略，所以被檢出時(shí)往往已到晚期或伴有淋巴轉(zhuǎn)移，所以手術(shù)切除和化療在食管痛的治療中占據(jù)了重要地位。本文旨在探討DNA損傷修復(fù)酶hOGGl在臨床食管鱗癌組

5、織中表達(dá)的變化，及其與8oxoG氧化損傷程度、凋亡指數(shù)和臨床病理特征之間的關(guān)系，用于指導(dǎo)食管鱗癌患者術(shù)后個(gè)體化治療方案的制定。1收集食管鱗狀上皮細(xì)胞癌手術(shù)切除新鮮標(biāo)本42例和存檔蠟塊26例，免疫組化法檢測(cè)68例鱗癌和癌旁組織中hOGGl蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果顯示：hOGGl蛋白在癌組釤和癌旁組織均有不同程度的表達(dá)，主要表達(dá)在胞核，在不同鱗癌患者組織中的表達(dá)存在個(gè)體差異，57例鱗癌組縱中hOGGl蛋白較痛旁組織的表達(dá)明顯減少(t=l255，

6、P005)。由此推測(cè)，某種因素可能抑制了食管鱗癌組織中hoGGl蛋白的表達(dá)，hOGGl蛋白的低表達(dá)又影響了食管鱗癌組織中8oxoG的修復(fù)，造成鱗癌組織中8oxoG氧化損傷程度的增高和凋亡指數(shù)的升高，這些都加劇了食管鱗癌發(fā)生發(fā)展。另外，hOGGl蛋白在不同鱗癌患者的組織中的表達(dá)存在個(gè)體差異，這些差異是否影響術(shù)后化學(xué)治療效果，將在后續(xù)的試驗(yàn)中進(jìn)行探討。2為了研究食管鱗痛細(xì)胞hOGGl蛋白表達(dá)改變，與氧化劑和化療藥作用后，該細(xì)胞存活率、氧化損