大黃酸在刺參、南美白對(duì)蝦體內(nèi)的代謝及大黃對(duì)刺參的免疫影響.pdf

1、本研究分為三個(gè)部分,第一部分以刺參為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,研究了單次體腔注射大黃酸后藥物在刺參肌肉、呼吸樹(shù)、體腔液和體壁中的代謝規(guī)律,探討刺參對(duì)該藥物的代謝特征,為生產(chǎn)中的實(shí)際應(yīng)用提供理論指導(dǎo)。第二部分,研究南美白對(duì)蝦單次肌肉注射大黃酸后藥物在其肌肉、血淋巴、肝胰臟和鰓中的藥物代謝動(dòng)力學(xué),為大黃及大黃制劑在治療對(duì)蝦爛鰓病方面提供組方依據(jù)。第三部分,在刺參空白飼料(鼠尾藻粉和海泥)中添加不同劑量的大黃粉,研究大黃對(duì)刺參免疫方面的影響,從免疫方面指導(dǎo)大

2、黃的使用。主要結(jié)果如下:
　　 一、大黃酸在刺參體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究:在水溫14±1℃條件下,給健康刺參體腔注射5.33mg/kg劑量的大黃酸,利用高效液相色譜(HPLC)法,測(cè)定大黃酸在其體腔液、呼吸樹(shù)、肌肉、體壁中的藥物濃度時(shí)間變化,數(shù)據(jù)分析采用3p87藥代學(xué)軟件。結(jié)果表明:除體壁中的大黃酸代謝規(guī)律符合一級(jí)吸收一室模型外,大黃酸在其它三種組織中均符合一級(jí)吸收二室模型。大黃酸在上述四種組織中的達(dá)峰時(shí)間(Tmax)分別為0.26h、

3、0.67h、0.54h和0.88h:消除半衰期(T1/2β)分別為6.24h、26.1h、71.48h和8.93h;藥時(shí)曲線下總面積(AUC)分別為69.29mg/L·h、105.6mg/L·h、132.38mg/L·h、20.99mg/L·h。以上研究表明,體腔注射大黃酸后,藥物在刺參各組織中能迅速達(dá)到峰值,具有吸收快、消除半衰期長(zhǎng)、代謝慢的特點(diǎn),主要經(jīng)呼吸樹(shù)排出體外。
　　 二、大黃酸在南美白對(duì)蝦體內(nèi)的研究:采用循環(huán)水槽養(yǎng)殖

4、南美白對(duì)蝦,水溫控制在26～27℃。利用高效液相色譜法對(duì)南美白對(duì)蝦單次肌肉注射5mg/kg大黃酸后的藥物濃度進(jìn)行檢測(cè),研究大黃酸在南美白對(duì)蝦體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)。測(cè)定南美白對(duì)蝦單次肌注大黃酸后,不同時(shí)間點(diǎn)藥物在其血淋巴、鰓、肌肉和肝胰臟中的濃度變化,利用3p97對(duì)藥物-時(shí)間濃度進(jìn)行擬合。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明大黃酸在南美白對(duì)蝦四種組織中的藥動(dòng)學(xué)模型均符合一級(jí)吸收一室模型,主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下:大黃酸在南美白對(duì)蝦血淋巴、鰓、肌肉、肝胰臟中的達(dá)峰時(shí)間(Tm

5、ax)分別為0.17h、0.23h、0.44h和2.73h;最大藥物Cmax分別為1.81mg/L、2.06mg/L、0.44mg/L和2.31mg/L;表觀分布容積(V)分別為2.62L/kg、2.33L/kg、10.35L/kg和0.96L/kg;藥時(shí)曲線下總面積(AUC)分別為5.85mg/L·h、11.54mg/L·h、2.18mg/L·h和17.56mg/L·h:消除半衰期(T1/2β)分別為2.13h、3.72h、3.12h

6、和2.36h。大黃酸在南美白對(duì)蝦各組織中能較快達(dá)到藥物濃度峰值,具有吸收快、分布廣泛,清除能力強(qiáng)、消除速度快等特點(diǎn)。大黃酸在南美白對(duì)蝦鰓部的含量較高,為養(yǎng)殖生產(chǎn)中使用大黃制劑治療南美白對(duì)蝦爛鰓病的合理性提供了理論依據(jù)。
　　 三、大黃對(duì)刺參非特異性免疫的影響:刺參分為四組,一個(gè)空白對(duì)照組(投喂鼠尾藻和海泥),和三個(gè)分別含2％、5％、10％(質(zhì)量分?jǐn)?shù))大黃粉的劑量實(shí)驗(yàn)組。各組連續(xù)投喂相應(yīng)飼料28天,之后投喂空白餌料2周。在不同時(shí)間

7、取樣,測(cè)定刺參體腔液中的溶菌酶(LSZ)、超氧化物歧化酶(SOD)、堿性磷酸酶(AKP)、和酸性磷酸酶(ACP)的活性。結(jié)果顯示,10％劑量組第七天時(shí)的LSZ活力比空白組提高了一倍,在第二十一天時(shí)2％劑量組和5％劑量組相對(duì)于空白組酶活分別提高了92.86％和96.43％;三個(gè)劑量組的SOD活力均在第七天達(dá)到最高,分別比空白組提高了4.36％、8.87％和9.28％,第二十八天時(shí)各劑量組酶活均低于空白組,且差異性顯著(P＜0.05);2％