泰樂菌素-阿莫西林聯(lián)合應(yīng)用在豬體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、酒石酸泰樂菌素-阿莫西林鈉是自行研制的用于防治豬鏈球菌病的復(fù)方藥物，為指導(dǎo)其臨床應(yīng)用，進(jìn)行了藥物動(dòng)力學(xué)研究。本文分別建立了測(cè)定豬血清中酒石酸泰樂菌素和阿莫西林鈉的超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法，應(yīng)用此法分別測(cè)定酒石酸泰樂菌素、阿莫西林鈉和復(fù)方酒石酸泰樂菌素-阿莫西林鈉的血藥濃度，根據(jù)血藥濃度-時(shí)間計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。對(duì)所得的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對(duì)單獨(dú)用藥和聯(lián)合用藥的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)進(jìn)行比較，為指導(dǎo)臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　 本文建立了高

2、效、靈敏的超高液相-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定豬血清中阿莫西林鈉的濃度，血清樣品經(jīng)固相萃取后，以乙腈-0.2％乙酸（5:95，v/v）作為流動(dòng)相，進(jìn)行梯度洗脫，采用ACQUITYUPLCTM BEH C18柱分離，通過電噴霧離子化串聯(lián)質(zhì)譜，以選擇多反應(yīng)監(jiān)測(cè)方式進(jìn)行離子監(jiān)測(cè)。用于定量分析的離子反應(yīng)為質(zhì)荷比m/z366.3>349.2；血清內(nèi)源性物質(zhì)及其他物質(zhì)均不干擾阿莫西林的樣品峰。阿莫西林的線性范圍為0.06μg/mL～1μg/mL，標(biāo)準(zhǔn)曲線相關(guān)系

3、數(shù)（R2）為0.9975；豬血清中樣品分析精密度均小于10％；在0.06μg/mL、0.25μg/mL和1μg/mL三個(gè)濃度下的血清樣品平均回收率分別為68.3％、72.0％和75.1％；定量濃度下限為0.03μg/mL。說明該方法符合生物制品的分析要求，可以用于阿莫西林鈉的藥物動(dòng)力學(xué)研究。
　　 10頭健康豬分別口服阿莫西林鈉（15mg/kg）和復(fù)方酒石酸泰樂菌素（10mg/kg）-阿莫西林鈉（15mg/kg）后主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)

4、分別為Cmax為（0.88±0.01）和（2.13±0.44）μg/mL，Tp為（0.92±0.06）和（0.95±0.16）h，消除半衰期T1/2β為（0.78±0.06）和（1.31±0.96）h，AUC為（2.24±0.11）和（5.81±2.14）（μg/mL）*h。對(duì)上述藥動(dòng)學(xué)參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，說明單藥阿莫西林鈉與酒石酸泰樂菌素合用后酒石酸泰樂菌素對(duì)阿莫西林鈉藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)有較大影響，表現(xiàn)為：酒石酸泰樂菌素增強(qiáng)了阿莫西林的吸收

5、程度，但減慢了阿莫西林在體內(nèi)的吸收速度；維持了阿莫西林向組織的轉(zhuǎn)運(yùn)，保持了較長(zhǎng)時(shí)間的較高血藥濃度；減慢了阿莫西林在豬體內(nèi)的消除速度，延長(zhǎng)了阿莫西林在體內(nèi)的作用時(shí)間。
　　 本文建立了高效、靈敏的超高效液相-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定豬血清中酒石酸泰樂菌素的濃度，用于豬口服酒石酸泰樂菌素后的體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)研究。血清樣品經(jīng)固相萃取后，以乙腈-0.2％乙酸（30:70，v/v）作為流動(dòng)相，進(jìn)行梯度洗脫，采用ACQUITY UPLCTM BEH C

6、18柱分離，通過電噴霧離子化串聯(lián)質(zhì)譜，以選擇反應(yīng)監(jiān)測(cè)方式進(jìn)行離子監(jiān)測(cè)。用于定量分析的離子反應(yīng)為m/z916.9>772.4。血清內(nèi)源性物質(zhì)及其他物質(zhì)均不干擾阿莫西林的樣品峰。阿莫西林的線性范圍為0.5 ng/mL～50ng/mL，標(biāo)準(zhǔn)曲線相關(guān)系數(shù)（R2）為0.9994；豬血清中樣品分析精密度均小于15％；在0.5ng/mL、5ng/mL和50ng/mL三個(gè)濃度下的血清樣品平均回收率分別為74.0％、78.4％和83.3％；定量濃度下限為

7、0.5ng/mL。說明該方法符合生物制品的分析要求，可以用于酒石酸泰樂菌素的藥物動(dòng)力學(xué)研究。
　　 10頭健康豬分別口服酒石酸泰樂菌素（10mg/kg）和復(fù)方酒石酸泰樂菌素（10mg/kg）-阿莫西林鈉（15mg/kg）后主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別為Cmax為（27.41±10.13）ng/mL、（42.49±20.65）ng/mL和（33.56±13.84）ng/mL、（27.42±13.37）ng/mL，Tp為（0.37±0.09）