長效阿維菌素片在山羊體內(nèi)的藥物動力學(xué)研究.pdf

1、阿維菌素（AVM）是目前使用最廣泛的獸用廣譜驅(qū)蟲藥之一，它對多種動物的線蟲及外寄生蟲有良好的驅(qū)除效果。普通的阿維菌素制劑在體內(nèi)維持的時間短，為防止寄生蟲重復(fù)感染，需要多次給藥。而長效制劑可延長AVM在體內(nèi)的持效時間，減少用藥次數(shù)，提高養(yǎng)殖生產(chǎn)中寄生蟲病的防治效果。
　　 本論文首先進(jìn)行了長效阿維菌素片的含量測定、體外釋放度的研究，通過釋放度試驗對制劑的緩釋效果進(jìn)行評價，并分別考察了釋放介質(zhì)、轉(zhuǎn)速對長效片劑體外釋放度試驗的影響。結(jié)

2、果表明，在體外釋放度試驗中，不同的釋放介質(zhì)、不同的轉(zhuǎn)速對藥物釋放有明顯的影響。以異丙醇-pH7.4磷酸鹽緩沖液（4：6）為釋放介質(zhì)，長效片劑的釋放規(guī)律符合Higuchi方程，而普通片劑為一級動力學(xué)過程。長效片劑與普通片劑的t50、td、t90分別為89.67、141.82、284.28h和3.04、10.08、42.81h，統(tǒng)計學(xué)分析表明二者差異極顯著（p<0.01），說明該制劑具有良好的緩釋效果。
　　 本論文建立了阿維菌素在

3、山羊血漿的提取凈化方法及反向高效液相色譜（RP-HPLC）檢測方法。本研究所建立的標(biāo)準(zhǔn)曲線相關(guān)性好，相關(guān)系數(shù)達(dá)0.9990以上，血漿最低定量限為0.005μg/mL，線性范圍為0.005～0.5μg/mL。血漿中的平均回收率均在69％以上，日內(nèi)變異系數(shù)小于5％，日間變異系數(shù)小于10％，該方法符合生物樣品的分析要求。
　　 以普通阿維菌素片為對照，研究長效阿維菌素片的藥物動力學(xué)，結(jié)果表明對山羊以0.3mg/kg·b·w的劑量單次口

4、服給藥后，藥物在山羊體內(nèi)吸收迅速，分布廣泛，消除半衰期長。房室模型分析表明，二者的藥時數(shù)據(jù)均符合有吸收一室開放模型，普通組與長效組的藥物動力學(xué)參數(shù)分別為：吸收半衰期（t1/2ka）6.70和8.72h；達(dá)峰時間（Tmax）18.72和37.61h；峰濃度（Cmax）18.52和10.93ng/mL；消除半衰期（t1/2β）30.28和157.83h；平均滯留時間（MRT）53.38和240.29h；藥時曲線下面積（AUC）1242.66