巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子在魚(yú)類細(xì)菌性敗血癥中的生物學(xué)作用.pdf

1、1966年發(fā)現(xiàn)了一種可抑制巨噬單核細(xì)胞移動(dòng)的細(xì)胞因子，正式命名為巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(macrophage migration inhibitory factor， MIF)，它是最早被鑒定的細(xì)胞因子之一.經(jīng)過(guò)近幾十年的研究發(fā)現(xiàn)，MIF是對(duì)發(fā)育、先天性免疫等發(fā)揮重要作用的多功能細(xì)胞因子，MIF被認(rèn)為是調(diào)節(jié)其他炎癥因子釋放的炎癥反應(yīng)調(diào)控點(diǎn)。本文通過(guò)建立Aeromonas hydrophila引起的斑馬魚(yú)敗血癥模型，研究了MIF在細(xì)菌性敗血

2、癥中的生物學(xué)功能。結(jié)果顯示細(xì)菌感染后MIF含量迅速上升，而額外注射重組MIF會(huì)加劇敗血癥，當(dāng)用抗MIF抗體處理后則能夠明顯緩解敗血癥，表明過(guò)量的MIF是有害的。我們的研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌感染誘導(dǎo)MIF， TLR5a，TLR5b，TLR9，TLR20a，IL-1β和TNF-α的產(chǎn)生，這些因子的相互關(guān)系研究證明細(xì)菌感染后MIF被釋放出來(lái)，誘導(dǎo)TLR5a， TLR5b，TLR9，TLR20a的表達(dá)，大量的TLR受體使魚(yú)體保持一種對(duì)細(xì)菌高敏感的狀態(tài)，T