人體生物醫(yī)學(xué)研究國際倫理指南 國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理

1、<p><b>　　臨床試驗(yàn)管理規(guī)范</b></p><p><b>　　目錄</b></p><p><b>　　前言</b></p><p><b>　　1.　術(shù)語</b></p><p>　　2.　ICH GCP 的原則</p>

2、<p>　　3.　機(jī)構(gòu)評審委員會(huì)/獨(dú)立的倫理委員會(huì)(IRB/IEC)</p><p><b>　　3.1　職責(zé)</b></p><p>　　3.2　組成、職責(zé)和操作</p><p><b>　　3.3　程序</b></p><p><b>　　3.4　記錄</b>

3、</p><p><b>　　4.　研究者</b></p><p>　　4.1　研究者的資格和協(xié)議</p><p><b>　　4.2　足夠的資源</b></p><p>　　4.3　試驗(yàn)對象的醫(yī)療保健</p><p>　　4.4　與IRB/IEC交流</p>

4、<p>　　4.5　對試驗(yàn)方案的依從性</p><p><b>　　4.6　試驗(yàn)用藥品</b></p><p>　　4.7　隨機(jī)化程序和破盲</p><p>　　4.8　試驗(yàn)對象的知情同意</p><p><b>　　4.9　記錄和報(bào)告</b></p><p>&l

5、t;b>　　4.10　進(jìn)展報(bào)告</b></p><p>　　4.11　安全性報(bào)告</p><p>　　4.12　試驗(yàn)的中止或暫停</p><p>　　4.13　研究者的最終報(bào)告</p><p><b>　　5.　申辦者</b></p><p>　　5.1　質(zhì)量保證和質(zhì)量控制<

6、;/p><p>　　5.2　合同研究機(jī)構(gòu)(CRO)</p><p><b>　　5.3　醫(yī)學(xué)專家</b></p><p><b>　　5.4　試驗(yàn)設(shè)計(jì)</b></p><p>　　5.5　試驗(yàn)管理、數(shù)據(jù)處理和記錄保存</p><p>　　5.6　研究者的選擇</p>

7、<p><b>　　5.7　責(zé)任的分配</b></p><p>　　5.8　給對象和研究者的補(bǔ)償</p><p><b>　　5.9　財(cái)務(wù)</b></p><p>　　5.10　向管理當(dāng)局通報(bào)/提交</p><p>　　5.11　 IRB/IEC審評的確認(rèn)</p><

8、p>　　5.12　有關(guān)試驗(yàn)用藥品的資料</p><p>　　5.13　試驗(yàn)用藥品的生產(chǎn)、包裝、標(biāo)簽和編碼</p><p>　　5.14　研究產(chǎn)品的供應(yīng)和管理</p><p><b>　　5.15　記錄訪問</b></p><p>　　5.16　安全性資料</p><p>　　5.17　藥品不

9、良反應(yīng)報(bào)告</p><p><b>　　5.18　監(jiān)察</b></p><p><b>　　5.19　稽查</b></p><p><b>　　5.20　不依從</b></p><p>　　5.21　一個(gè)試驗(yàn)的過早終止或暫停</p><p>　　5.22

10、　臨床試驗(yàn)/研究報(bào)告</p><p>　　5.23　多中心試驗(yàn)</p><p>　　6.　臨床試驗(yàn)方案和方案的修改</p><p><b>　　6.1　概要資料</b></p><p><b>　　6.2　背景資料</b></p><p>　　6.3　試驗(yàn)的目標(biāo)和目的<

11、/p><p><b>　　6.4　試驗(yàn)設(shè)計(jì)</b></p><p>　　6.5　對象的選擇和退出</p><p><b>　　6.6　對象的治療</b></p><p><b>　　6.7　有效性評價(jià)</b></p><p><b>　　6.8　安

12、全性評價(jià)</b></p><p><b>　　6.9　統(tǒng)計(jì)</b></p><p>　　6.10　直接訪問源數(shù)據(jù)/文件</p><p>　　6.11　質(zhì)量控制和質(zhì)量保證</p><p><b>　　6.12　倫理學(xué)</b></p><p>　　6.13　數(shù)據(jù)處理和

13、記錄保存</p><p>　　6.14　財(cái)務(wù)和保險(xiǎn)</p><p>　　6.15　結(jié)果發(fā)表辦法</p><p><b>　　6.16　補(bǔ)充</b></p><p><b>　　7.　研究者手冊</b></p><p><b>　　7.1　前言</b>&l

14、t;/p><p><b>　　7.2　一般考慮</b></p><p>　　7.3　研究者手冊的內(nèi)容</p><p><b>　　7.4　附錄1</b></p><p><b>　　7.5　附錄2　</b></p><p>　　8.　臨床試驗(yàn)必需文件<

15、/p><p><b>　　8.1　引言</b></p><p>　　8.2　臨床試驗(yàn)開始之前</p><p>　　8.3　臨床試驗(yàn)進(jìn)行期間</p><p>　　8.4　臨床試驗(yàn)完成或終止之后</p><p>　　臨床試驗(yàn)管理規(guī)范指導(dǎo)原則</p><p><b>　　前

16、 言</b></p><p>　　臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）是設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄和報(bào)告設(shè)計(jì)人類對象參加的試驗(yàn)國際性倫理和科學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。遵循這一標(biāo)準(zhǔn)為保護(hù)對象的權(quán)利、安全性和健康，為與源于赫爾辛基宣言的原則保持一致以及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可信性提供了公眾保證。</p><p>　　ICH-GCP指導(dǎo)原則的目的是為歐盟、日本和美國提供統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，以促進(jìn)這些管理當(dāng)局在其權(quán)限內(nèi)相互接受臨床數(shù)據(jù)

17、。</p><p>　　本指導(dǎo)原則的發(fā)展考慮了歐盟、日本、美國，以及澳大利亞、加拿大、北歐國家和世界衛(wèi)生組織（GCP）的現(xiàn)行GCP。</p><p>　　在產(chǎn)生打算提交給管理當(dāng)局的臨床數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)當(dāng)遵循本指導(dǎo)原則。</p><p>　　本指導(dǎo)原則中確立的原則也可應(yīng)用于可能影響人類對象安全和健康的其他臨床研究。</p><p><b>　

18、　術(shù)語</b></p><p>　　藥品不良反應(yīng)（ADR）</p><p>　　在一個(gè)新的藥品或藥品的新用途在批準(zhǔn)之前的臨床實(shí)踐，尤其是治療劑量尚未確定前，ADR是指與藥物任何劑量有關(guān)的所有有害的和非意求的反應(yīng)都應(yīng)被考慮為藥物不良反應(yīng)。該術(shù)語用于藥品是指在藥品與不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系至少有一個(gè)合理的可能性，即不能排除這種關(guān)系。</p><p>　　對已上

19、市藥品，ADR指人對用于預(yù)防、診斷或治療疾病或改善生理功能的藥物在常用劑量出現(xiàn)的有害和非意求反應(yīng)（參見ICH臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則：快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)）。</p><p><b>　　不良事件（AE）</b></p><p>　　在用藥病人或臨床研究對象中發(fā)生的任何不幸醫(yī)療事件，他不一定要與治療有因果關(guān)系。因此，一個(gè)不良事件（AE）可以是與使用（研究）藥物在時(shí)間

20、上相關(guān)的任何不利的和非意求的征兆（包括異常的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)）、癥狀或疾病，而不管其是否與藥物有關(guān)（參見ICH臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則：快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)）。</p><p><b>　　修改（試驗(yàn)方案）</b></p><p><b>　　見試驗(yàn)方案修改</b></p><p><b>　　適用的管理要求<

21、/b></p><p>　　有關(guān)實(shí)施試驗(yàn)用藥品臨床試驗(yàn)的任何法律和法規(guī)。</p><p>　　批準(zhǔn)（機(jī)構(gòu)審評委員會(huì)）</p><p>　　IRB表示贊成的決定：指對一項(xiàng)臨床試驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)行審評，并可在IRB、研究機(jī)構(gòu)、GCP和適用管理要求的約束下由研究機(jī)構(gòu)方實(shí)施。</p><p><b>　　稽查</b></p&

22、gt;<p>　　對試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)和文件進(jìn)行系統(tǒng)和獨(dú)立的監(jiān)察，以判定試驗(yàn)的實(shí)施和數(shù)據(jù)的記錄、分析與報(bào)告是否符合試驗(yàn)方案、申辦者的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）、臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）以及適用的管理要求。</p><p><b>　　稽查證書</b></p><p>　　稽查員確認(rèn)已進(jìn)行稽查的聲明。</p><p><b>　　

23、稽查報(bào)告</b></p><p>　　申辦者方稽查關(guān)于稽查結(jié)果的書面評價(jià)。</p><p><b>　　稽查軌跡</b></p><p>　　允許重復(fù)出現(xiàn)事件過程的文件。</p><p><b>　　設(shè)盲</b></p><p>　　一種使試驗(yàn)的一個(gè)或幾個(gè)部分的人

24、員不知道治療分配的程序。單盲通常指對象不知道；雙盲通常指對象、研究人員、監(jiān)察員以及在某些情況下數(shù)據(jù)分析人員也不知道治療分配。</p><p>　　病例報(bào)告表（CRF）</p><p>　　設(shè)計(jì)用來記錄試驗(yàn)方案要求向申辦者報(bào)告的有關(guān)每一例對象的全部信息的印刷的、光學(xué)的或電子的文件。</p><p><b>　　臨床試驗(yàn)/研究</b></p&

25、gt;<p>　　在人類對象進(jìn)行的任何意在發(fā)現(xiàn)或證實(shí)一種試驗(yàn)用藥品的臨床、藥理學(xué)和/或其他藥效學(xué)作用；和/或確定一種試驗(yàn)用藥品的任何不良反應(yīng)；和/或研究一種試驗(yàn)用藥品的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的安全性和/或有效性的研究。術(shù)語臨床試驗(yàn)和臨床研究同義。</p><p><b>　　臨床試驗(yàn)/研究報(bào)告</b></p><p>　　在人類對象進(jìn)行的任何

26、治療、預(yù)防或診斷劑的試驗(yàn)/研究的書面描述。臨床和統(tǒng)計(jì)描述、陳述和分析全部列入該單份報(bào)告（見ICH臨床研究報(bào)告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容指導(dǎo)原則）。</p><p>　　1.14 對照（藥物）</p><p>　　臨床試驗(yàn)中用做對照的試驗(yàn)用藥品或市售藥物（即陽性對照）或安慰劑。</p><p>　　1.15依從性（關(guān)于試驗(yàn)的）</p><p>　　遵循與

27、試驗(yàn)有關(guān)的所有要求、臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）要求和適用的管理要求。</p><p><b>　　1.16保密性</b></p><p>　　不得向未經(jīng)授權(quán)的個(gè)人泄漏申辦者所有的資料或?qū)ο蟮纳矸荨?lt;/p><p><b>　　1.17 合同</b></p><p>　　在兩個(gè)或幾個(gè)有關(guān)方之間的一份書

28、面的、有日期和簽字的協(xié)議，其中陳述了關(guān)于工作和責(zé)任和分派的安排，以及關(guān)于財(cái)務(wù)問題的安排。試驗(yàn)方案可以作為合同的基礎(chǔ)。</p><p>　　1.18 協(xié)調(diào)委員會(huì)</p><p>　　申辦者組織的協(xié)調(diào)實(shí)施多中心試驗(yàn)的委員會(huì)。</p><p>　　1.19 合同研究機(jī)構(gòu)（CRO）</p><p>　　與申辦者訂立契約完成一個(gè)或多個(gè)有關(guān)申辦者方的試驗(yàn)

29、任務(wù)和功能的個(gè)人或組織（商業(yè)性的，學(xué)術(shù)的或其他）。</p><p><b>　　1.21 直接訪問</b></p><p>　　允許監(jiān)察、分析、核對和復(fù)制任何對于評價(jià)臨床試驗(yàn)有重要意義的記錄和報(bào)告。直接訪問的任何一方（如國內(nèi)和國外的管理當(dāng)局，申辦者方的監(jiān)察員和稽查員）應(yīng)當(dāng)受適用管理要求的缺書，采取一切合理的預(yù)防措施維護(hù)對象身份和申辦者資料的保密性。</p>

30、<p><b>　　1.22 文件</b></p><p>　　描述或記錄試驗(yàn)的方法、實(shí)施和/或結(jié)果，影響試驗(yàn)的因素，以及采取的措施等的任何形式的記錄（包括但不限于書面、電子、磁性和光學(xué)的記錄，以及掃描、X射線和心電圖）。</p><p><b>　　1.23 必需文件</b></p><p>　　指各自和合

31、在一起允許評價(jià)一個(gè)研究的執(zhí)行情況和所得數(shù)據(jù)的質(zhì)量文件（見8.實(shí)施臨床試驗(yàn)的必需文件）。</p><p>　　1.24 臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）</p><p>　　是臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施、執(zhí)行、監(jiān)察、稽查、記錄、分析和報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)，它為數(shù)據(jù)和所報(bào)告結(jié)果的可信性和準(zhǔn)確性提供了保證，并保護(hù)試驗(yàn)對象的權(quán)利、完整性和機(jī)密性。</p><p>　　1.25 獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)

32、（IDMC）（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)，監(jiān)察委員會(huì)，數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)）</p><p>　　由申辦者設(shè)立一個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)，它定期對研究進(jìn)展、安全性數(shù)據(jù)和有效性終點(diǎn)進(jìn)行評估，向申辦者建議是否繼續(xù)、調(diào)整或停止試驗(yàn)。</p><p>　　1.26 公平的見證人</p><p>　　獨(dú)立與臨床試驗(yàn)、不受與試驗(yàn)有關(guān)人員的不公正影響的個(gè)人。如果對象或?qū)ο蟮暮戏ń邮艽砣瞬荒荛?/p>

33、讀，他/她將參與知情同意過程，并向?qū)ο箝喿x提供給她們的知情同意書和其他書面資料。</p><p>　　1.27 獨(dú)立的倫理委員會(huì)（IEC）</p><p>　　一個(gè)由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員和非醫(yī)學(xué)專業(yè)人員組成的獨(dú)立機(jī)構(gòu)（研究機(jī)構(gòu)的、地區(qū)的、國家的或超國家的審評機(jī)構(gòu)或委員會(huì)），其職責(zé)是保證參加試驗(yàn)對象的權(quán)益、安全性和健康；并通過對試驗(yàn)方案、研究人員、設(shè)施以及用于獲得和記錄試驗(yàn)對象知情同意的方法和材料的

34、合理性進(jìn)行審評和批準(zhǔn)/提供起促進(jìn)作用的意見以對這種保護(hù)提供公眾保證。</p><p>　　在不同的國家，獨(dú)立的倫理委員會(huì)的法律地位、組成、職責(zé)、操作和適用的管理要求可能不用，但是應(yīng)當(dāng)如本指導(dǎo)原則所述，允許獨(dú)立的倫理委員會(huì)按GCP進(jìn)行工作。</p><p><b>　　1.28 知情同意</b></p><p>　　一個(gè)對象在被告知與其作出決定有

35、關(guān)的所有試驗(yàn)信息后，資源確認(rèn)他或她參加一個(gè)特定試驗(yàn)的意愿過程。知情同意采用書面的、簽字并注明日期的知情同意書。</p><p><b>　　1.29 視察</b></p><p>　　管理當(dāng)局在試驗(yàn)單位、申辦者和/或合同研究組織或管理當(dāng)局認(rèn)為何時(shí)的其他機(jī)構(gòu)對其認(rèn)為與臨床試驗(yàn)有關(guān)的文件、設(shè)備、記錄和其他資源進(jìn)行的官方審查的活動(dòng)。</p><p>

36、　　1.30 （醫(yī)學(xué)）研究機(jī)構(gòu)</p><p>　　實(shí)施臨床試驗(yàn)任何或私人的實(shí)體、代理機(jī)構(gòu)、醫(yī)學(xué)或齒科設(shè)施。</p><p>　　1.31 機(jī)構(gòu)審評委員會(huì)（IRB）</p><p>　　由醫(yī)學(xué)、科學(xué)和非科學(xué)成員組成的一個(gè)獨(dú)立機(jī)構(gòu)，其職責(zé)是通過對試驗(yàn)方案及其修訂本，獲得受試對象知情同意所用的方法和資料進(jìn)行審評、批準(zhǔn)和繼續(xù)審評，確保一項(xiàng)試驗(yàn)的受試對象的權(quán)利、安全和健康得

37、到保護(hù)。</p><p>　　1.32 臨床試驗(yàn)/研究中期報(bào)告</p><p>　　根據(jù)試驗(yàn)進(jìn)行過程中所做的分析寫出的中期結(jié)果和評價(jià)的報(bào)告</p><p>　　1.33 試驗(yàn)用藥品</p><p>　　一種在臨床試驗(yàn)中供試驗(yàn)的或作為對照的活性成分或安慰劑的藥物制劑。包括一個(gè)已上市藥品以不同于所批準(zhǔn)的方式適用或組合（制劑或包裝），或用于一個(gè)未經(jīng)

38、批準(zhǔn)的適應(yīng)證，或用于收集一個(gè)已批準(zhǔn)用法的更多資料。</p><p><b>　　1.34 研究者</b></p><p>　　負(fù)責(zé)在一個(gè)試驗(yàn)單位實(shí)施臨床試驗(yàn)的人。如果在一個(gè)試驗(yàn)單位是由一組人員實(shí)施試驗(yàn)，研究者指這個(gè)組的負(fù)責(zé)人，也稱為主要研究者。見次級研究人員。</p><p>　　1.35 研究者/研究機(jī)構(gòu)</p><p&g

39、t;　　表示“符合適用管理要求的研究者和/或研究機(jī)構(gòu)”</p><p>　　1.36 研究者手冊</p><p>　　與試驗(yàn)藥品在人類對象中的研究有關(guān)的臨床和非臨床資料的匯編（見7.研究者手冊）</p><p>　　1.37 法律上可接受的代表</p><p>　　在適用法律下被授權(quán)代表一位未來的對象同意參加臨床試驗(yàn)的個(gè)人，或司法人員或其他機(jī)

40、關(guān)。</p><p><b>　　1.38 監(jiān)察</b></p><p>　　監(jiān)督一個(gè)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展，保證臨床試驗(yàn)按照試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）、臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）和適用的管理要求實(shí)施、記錄和報(bào)告的活動(dòng)。</p><p><b>　　1.39 監(jiān)察報(bào)告</b></p><p>　　監(jiān)察

41、員在每一次現(xiàn)場訪問和/或其他與試驗(yàn)有關(guān)的交流后，根據(jù)申辦者的SOP寫給申辦者的書面報(bào)告。</p><p>　　1.40 多中心試驗(yàn)</p><p>　　按照一個(gè)試驗(yàn)方案，在一個(gè)以上試驗(yàn)單位實(shí)施，因此由一名以上研究者完成的臨床試驗(yàn)。</p><p>　　1.41 非臨床試驗(yàn)</p><p>　　不是在人類對象進(jìn)行的生物醫(yī)學(xué)研究。</p&g

42、t;<p>　　1.42 意見（與獨(dú)立的倫理委員會(huì)相關(guān)）</p><p>　　由獨(dú)立的倫理委員會(huì)（IEC）給出的評價(jià)和/或建議</p><p>　　1.43 原始醫(yī)學(xué)記錄</p><p><b>　　見源文件</b></p><p><b>　　1.44 試驗(yàn)方案</b></p&

43、gt;<p>　　一個(gè)闡明試驗(yàn)的目的、設(shè)計(jì)、方法學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮和組織的文件。試驗(yàn)方案通常也給出試驗(yàn)的背景和理論基礎(chǔ)，但者這可以寫在與方案有關(guān)的其他參考文件中。在ICH指導(dǎo)原則中，試驗(yàn)方案這一術(shù)語指試驗(yàn)方案和方案的修改。</p><p>　　1.45 試驗(yàn)方案的修改</p><p>　　對試驗(yàn)方案的改變或澄清的書面描述。</p><p>　　1.46 質(zhì)

44、量保證（QA）</p><p>　　為保證試驗(yàn)的進(jìn)行和數(shù)據(jù)產(chǎn)生、記錄以及報(bào)告都符合臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）和適用管理要求所建立的有計(jì)劃的系統(tǒng)活動(dòng)。</p><p>　　1.47 質(zhì)量控制（QC）</p><p>　　在質(zhì)量保證系統(tǒng)內(nèi)所采取的操作技術(shù)和活動(dòng)，以查證與試驗(yàn)相關(guān)的活動(dòng)都符合質(zhì)量要求。</p><p><b>　　1.48

45、 隨機(jī)化</b></p><p>　　為了減少偏倚，采用機(jī)遇決定分配的原理將試驗(yàn)對象分配倒治療組或?qū)φ战M的過程。</p><p><b>　　1.49 管理當(dāng)局</b></p><p>　　有權(quán)進(jìn)行管理的基構(gòu)。在ICH GCP指導(dǎo)原則中，管理當(dāng)局一詞包括審評所提交的臨床數(shù)據(jù)和實(shí)施視察的機(jī)構(gòu)（見1.29）。這些機(jī)構(gòu)有時(shí)指主管當(dāng)局。&l

46、t;/p><p>　　1.50 嚴(yán)重不良事件（SAE）或嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)</p><p>　　發(fā)生在任何劑量的任何不幸醫(yī)學(xué)事件：</p><p><b>　?。?導(dǎo)致死亡</b></p><p><b>　?。?危及生命</b></p><p>　?。?需要住院治療或延長住院時(shí)間

47、 </p><p>　?。?導(dǎo)致永久或嚴(yán)重的殘疾/能力喪失，或</p><p>　?。?先天性異常/出生缺陷</p><p>　　（見ICH臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則，快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)）</p><p><b>　　1.51 源數(shù)據(jù)</b></p><p>　　臨床試驗(yàn)中的臨床發(fā)現(xiàn)、觀察或其他

48、活動(dòng)的原始記錄及其可靠副本中的全部資料，他們對于重建和評價(jià)試驗(yàn)是必要的。源數(shù)據(jù)包含在源文件中（原始記錄或可靠副本）。</p><p><b>　　1.52 源文件</b></p><p>　　原始文件、數(shù)據(jù)和記錄（如醫(yī)院記錄，臨床和辦公室圖標(biāo)，實(shí)驗(yàn)室筆記，備忘錄，對象日記卡或評價(jià)表，藥房發(fā)藥記錄，自動(dòng)儀器的記錄數(shù)據(jù)，在核對后做為準(zhǔn)確副本的可靠復(fù)印件或抄件，顯微膠片，攝

49、影負(fù)片，縮微膠卷或磁介質(zhì)，X線，對象文件，以及保存在藥房、實(shí)驗(yàn)室和與參與臨床試驗(yàn)的醫(yī)學(xué)技術(shù)部門中的記錄。</p><p><b>　　1.53 申辦者</b></p><p>　　對一個(gè)臨床試驗(yàn)的發(fā)起、管理和/或財(cái)務(wù)負(fù)責(zé)的個(gè)人儂、公用、機(jī)構(gòu)或組織。</p><p>　　1.54 申辦者－研究者</p><p>　　單獨(dú)與

50、其他人一起，發(fā)起并實(shí)施一個(gè)臨床試驗(yàn)的個(gè)人。在他（們）的直接指示下，給對象服用、發(fā)給對象或由對象使用試驗(yàn)藥品。該術(shù)語并不包括除了個(gè)人以外的任何人（如不包括一個(gè)公司或一個(gè)機(jī)構(gòu)）。一個(gè)申辦者－研究者的義務(wù)包括一個(gè)申辦者和一個(gè)研究者兩者的義務(wù)。</p><p>　　1.55 標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）</p><p>　　為達(dá)到均一性完成一個(gè)特定職責(zé)指定的詳細(xì)書面說明。</p><

51、p>　　1.56 次級研究人員</p><p>　　在一個(gè)試驗(yàn)單位，在主要研究者指定和監(jiān)督下的臨床試驗(yàn)組中完成與試驗(yàn)有關(guān)的重要程序和/或作出與有關(guān)試驗(yàn)的重大決定的成員（如同事，住院醫(yī)生，特別是研究生）。見研究者。</p><p>　　1.57 對象/試驗(yàn)對象</p><p>　　參加一個(gè)臨床試驗(yàn)作為試驗(yàn)藥品的接受者或作為對照的個(gè)人。</p>&l

52、t;p>　　1.58 對象識(shí)別編碼</p><p>　　研究者為每一名受試對象指定的獨(dú)特識(shí)別號碼，以保護(hù)對象的身份并在研究者報(bào)告不良事件和/或其他與試驗(yàn)有關(guān)數(shù)據(jù)時(shí)代替對象姓名。</p><p><b>　　1.59 試驗(yàn)單位</b></p><p>　　真正開展與臨床試驗(yàn)有關(guān)活動(dòng)的地方。</p><p>　　1.6

53、0 非預(yù)期的藥品不良反應(yīng)</p><p>　　一種不良反應(yīng)，其性質(zhì)或嚴(yán)重程度與現(xiàn)有的產(chǎn)品資料（如一種未批準(zhǔn)試驗(yàn)用藥品的研究者手冊，或包裝插入頁/一個(gè)已經(jīng)批準(zhǔn)藥物的產(chǎn)品性能摘要）不符的不良反應(yīng)（見ICH臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則：快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)）。</p><p><b>　　1.61 弱勢對象</b></p><p>　　指受到不正當(dāng)?shù)挠?/p>

54、響而稱為一個(gè)臨床志愿者的人，他們可能由于期望（無論正當(dāng)與否）參加試驗(yàn)而伴隨的利益，或者拒絕參加會(huì)受到等級中資深成員的報(bào)復(fù)。有等級結(jié)構(gòu)的團(tuán)體的成員，如醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、齒科或護(hù)理專業(yè)的學(xué)生，附屬醫(yī)院和實(shí)驗(yàn)室人員，制藥公司的雇員，軍人，以及被監(jiān)禁的人。其他弱勢對象包括無可救藥的患者，住在福利院利的人，失業(yè)者或窮人，處于危急狀況的病人，少數(shù)民族，無家可歸者，流浪者，未成年者，和那些無能力給出知情同意的人。</p><p>　

55、　1.62（試驗(yàn)對象的）健康</p><p>　　參加臨床試驗(yàn)對象的體格和精神的完整性。</p><p>　　2. ICH GCP 的原則</p><p>　　2.1　臨床試驗(yàn)的實(shí)施應(yīng)符合源自赫爾辛基宣言的倫理原則，與ＧＣＰ和適用管理要求一致。</p><p>　　2.2　在開始一個(gè)試驗(yàn)之前，應(yīng)當(dāng)權(quán)衡個(gè)體試驗(yàn)對象和社會(huì)的可預(yù)見風(fēng)險(xiǎn)、不方便和

56、預(yù)期的受益。只有當(dāng)預(yù)期的受益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才開始和繼續(xù)一個(gè)臨床試驗(yàn)。</p><p>　　2.3　試驗(yàn)對象的權(quán)利、安全和健康是最重要的考慮，應(yīng)當(dāng)勝過科學(xué)和社會(huì)的利益。</p><p>　　2.4　關(guān)于試驗(yàn)用藥品可得到的非臨床和臨床資料應(yīng)足以支持所提議的臨床試驗(yàn)。</p><p>　　2.5　臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)，有明確、詳細(xì)描述的試驗(yàn)方案。</p>

57、<p>　　2.6　臨床試驗(yàn)的實(shí)施應(yīng)當(dāng)遵循事先已經(jīng)得到研究機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)（ＩＲＢ）/獨(dú)立的倫理委員會(huì)（ＩＥＣ）批準(zhǔn)/贊成的試驗(yàn)方案。</p><p>　　2.7　一名合格醫(yī)生或合格牙醫(yī)的職責(zé)永遠(yuǎn)是給予對象醫(yī)療保健，代表對象作出醫(yī)學(xué)決定。</p><p>　　2.8　參與實(shí)施臨床試驗(yàn)個(gè)每一個(gè)人應(yīng)當(dāng)在受教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)方面都有資格完成他或她的預(yù)期任務(wù)。</p>&l

58、t;p>　　2.9　應(yīng)當(dāng)在參加臨床試驗(yàn)前每一個(gè)對象獲得自由給出的知情同意書。</p><p>　　2.10　所有臨床試驗(yàn)資料被記錄、處理和儲(chǔ)存的方式應(yīng)當(dāng)允許資料的準(zhǔn)確報(bào)告、解釋和核對。</p><p>　　2.11　可能鑒別對象身份的記錄的保密性應(yīng)當(dāng)?shù)玫奖Ｗo(hù)，依照適用的管理要求尊重隱私和保密規(guī)定。</p><p>　　2.12　試驗(yàn)用藥品應(yīng)當(dāng)按照適用的藥品生產(chǎn)

59、質(zhì)量管理規(guī)范（ＧＭＰ）生產(chǎn)、處理和儲(chǔ)存。試驗(yàn)用藥品應(yīng)按照已批準(zhǔn)的方案使用。</p><p>　　2.13　應(yīng)當(dāng)建立保證試驗(yàn)各方面質(zhì)量的程序系統(tǒng)。</p><p>　　機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)/獨(dú)立的倫理委員會(huì)（IRB/IEC）</p><p><b>　　3.1 職責(zé)</b></p><p>　　3.1.1　 IRB/IEC應(yīng)當(dāng)保

60、護(hù)所有試驗(yàn)對象的權(quán)利、安全和健康。應(yīng)當(dāng)特別注意那些可能包括有弱勢對象的試驗(yàn)。</p><p>　　3.1.2　 IRB/IEC應(yīng)當(dāng)?shù)玫揭韵挛募?lt;/p><p>　　試驗(yàn)方案/修改，研究人員申請用于試驗(yàn)的書面知情同意書及其更新件，對象招募程序（如廣告），提供給對象的書面材料，研究者手冊（ＩＢ），可得到的安全性材料，對象可獲得的付款和補(bǔ)償，研究人員的最新簡歷/或其他證明其資格的文件，以及IR

61、B/IEC履行其職責(zé)所需要的任何其他文件。</p><p>　　IRB/IEC應(yīng)當(dāng)在合理的時(shí)限內(nèi)審查所提議的臨床研究，提供書面審評意見，明確的確認(rèn)試驗(yàn)、所審評的文件和日期如下：</p><p><b>　?。∨鷾?zhǔn)/贊成意見</b></p><p>　?。≡谂鷾?zhǔn)/贊成之前所需要的修改</p><p>　?。〔慌鷾?zhǔn)/負(fù)

62、面的意見；和</p><p>　?。≈兄?暫停先前的批準(zhǔn)/贊成意見</p><p>　　3.1.3　IRB/IEC應(yīng)當(dāng)參照現(xiàn)行簡歷和/或IRB/IEC要求的其他相關(guān)文件考慮所提議試驗(yàn)的研究人員的資格。</p><p>　　3.1.4　IRB/IEC應(yīng)當(dāng)根據(jù)人類對象的危險(xiǎn)度，間隔一定事件對正在進(jìn)項(xiàng)的試驗(yàn)繼續(xù)審評，但至少每年一次。</p><p&g

63、t;　　3.1.5　在IRB/IEC評價(jià)中，當(dāng)補(bǔ)充資料對于保護(hù)對象的權(quán)利、安全和/或健康有意義時(shí)，IRB/IEC可能需要比4.8.10段概述的給予對象的更多資料。</p><p>　　3.1.6　當(dāng)一個(gè)將進(jìn)行的非治療試驗(yàn)是由對象的可接受的合法代表給出知情同意時(shí)（見4.8.12.4.8.14），IRB/IEC應(yīng)當(dāng)確定，所建議的方案和/或其他文件已經(jīng)充分說明了相關(guān)的倫理學(xué)考慮，并符合這一類試驗(yàn)的適用管理要求。<

64、/p><p>　　3.1.7　試驗(yàn)方案指出試驗(yàn)對象或其合法的可接受的代表的不可能先給出知情同意時(shí)（見4.8.15），IRB/IEC應(yīng)當(dāng)確定所提議的方案和/或其他文件充分說明了相關(guān)的倫理學(xué)考慮，并符合這一類試驗(yàn)的適用管理要求。</p><p>　　3.1.8　IRB/IEC應(yīng)當(dāng)審評支付給對象款項(xiàng)的數(shù)量和方式，以確認(rèn)沒有對試驗(yàn)對象的脅迫問題或不正當(dāng)影響。給對象的支付應(yīng)當(dāng)按比例分配，而不是完全以對象

65、完成試驗(yàn)而定。</p><p>　　3.1.9　IRB/IEC應(yīng)當(dāng)保證，關(guān)于支付給對象的資料，包括支付方式、數(shù)量和支付給試驗(yàn)對象的時(shí)間表已列于知情同意書和將提供給對象任何其他書面資料上，應(yīng)注明按比例支付的方式。</p><p>　　3.2　組成、職責(zé)和操作</p><p>　　3.2.1　IRB/IEC應(yīng)由合理數(shù)目的成員組成，他們?nèi)w都有審評和評價(jià)科學(xué)、醫(yī)學(xué)和和所提

66、議試驗(yàn)的倫理學(xué)方面的資料和經(jīng)驗(yàn)。建議IRB/IEC應(yīng)包括：</p><p>　?。ǎ幔≈辽伲得蓡T；</p><p>　　（ｂ）　至少一名成員關(guān)心的重要領(lǐng)域時(shí)非科學(xué)領(lǐng)域；</p><p>　　（ｃ）　至少一名成員獨(dú)立于研究機(jī)構(gòu)/試驗(yàn)單位。</p><p>　　只有那些獨(dú)立于試驗(yàn)研究者和申辦者的IRB/IEC成員才能對一個(gè)試驗(yàn)的相關(guān)事項(xiàng)投票/

67、提出建議。</p><p>　　應(yīng)當(dāng)提供一份IRB/IEC成員的名單和他們的資格表。</p><p>　　3.2.2　IRB/IEC應(yīng)但按照書面的操作程序完成其職責(zé)，應(yīng)當(dāng)保存其活動(dòng)的書面記錄和會(huì)議記錄，并應(yīng)當(dāng)遵守ＧＣＰ和適用的管理要求。</p><p>　　3.2.3　IRB/IEC應(yīng)當(dāng)在達(dá)到其書面操作程序中規(guī)定的法定人數(shù)的正式會(huì)議上作出決定。</p>

68、<p>　　3.2.4　只有參加IRB/IEC評審和討論的成員才可投票/提出他們的評價(jià)和/或意見。</p><p>　　3.2.5　研究者應(yīng)當(dāng)提供試驗(yàn)各方面的資料，但不應(yīng)當(dāng)參加IRB/IEC的審議或IRB/IEC的投票/意見。</p><p>　　IRB/IEC可邀請?jiān)谔貏e領(lǐng)域有專門知識(shí)的非成員來幫助。</p><p><b>　　程序<

69、/b></p><p>　　IRB/IEC應(yīng)當(dāng)建立書面文件和遵循其程序，程序應(yīng)包括：</p><p>　　確定其組成（成員單娥姓名和資格）和授權(quán)。</p><p>　　安排時(shí)間，通知其成員，舉行會(huì)議</p><p>　　對試驗(yàn)進(jìn)行初始審評和繼續(xù)審評</p><p>　　酌情確定繼續(xù)審評的頻度</p>

70、<p>　　依照適用的管理要求，為已經(jīng)獲得IRB/IEC批準(zhǔn)/贊成的正在進(jìn)行的試驗(yàn)的較小修改提供快速審評和批準(zhǔn)/贊成意見。</p><p>　　說明在IRB/IEC書面簽署對試驗(yàn)的批準(zhǔn)/贊成意見之前不得接納對象進(jìn)入試驗(yàn)</p><p>　　說明在方案的適當(dāng)修改預(yù)先得到IRB/IEC的書面批準(zhǔn)/贊成之前，不能偏離或改變試驗(yàn)方案，除非有必要排除對于對象的直接危害，或方案的改變只涉及

71、試驗(yàn)的后勤或管理方面（如更換監(jiān)察員，改變電話號碼）（見4.5.2）。</p><p>　　說明研究人員應(yīng)當(dāng)立即報(bào)告IRB/IEC的事項(xiàng)：</p><p>　?。ǎ幔┢x或改變方案以消除試驗(yàn)對象的直接危害（見3.3.7，4.5.2，4.5.4）；</p><p>　?。ǎ猓┰黾訉ο箫L(fēng)險(xiǎn)的改變和/或明顯影響試驗(yàn)實(shí)施的改變（見4.10.2）</p><

72、p>　　(ｃ)　所有嚴(yán)重的和非預(yù)期的藥品不良反應(yīng)（ＡＤＲ）</p><p>　?。ǎ洌υ囼?yàn)的進(jìn)行或?qū)ο蟮耐耆赡懿焕绊懙男沦Y料。</p><p>　　3.3.9　確保IRB/IEC迅速通知研究者/研究機(jī)構(gòu)的事項(xiàng)：</p><p>　?。ǎ幔┡c試驗(yàn)有關(guān)的決定/建議</p><p>　?。ǎ猓㊣RB/IEC決定/意見的理由</p&

73、gt;<p>　?。ǎ悖┱埱驣RB/IEC決定/意見的程序</p><p><b>　　記錄</b></p><p>　　IRB/IEC應(yīng)當(dāng)保留全部有關(guān)記錄（如書面的程序，成員名單，成員的職業(yè)/聯(lián)系表，提交的文件，會(huì)議記錄，以及往來信件）至完成試驗(yàn)后至少3年，并在管理當(dāng)局需要時(shí)可以提供其書面程序和成員名單。</p><p><

74、;b>　　4.　研究者</b></p><p>　　4.1　研究者的資格和協(xié)議</p><p>　　4.1.1　研究者應(yīng)當(dāng)在受教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)方面有資格承擔(dān)實(shí)施試驗(yàn)的責(zé)任，應(yīng)當(dāng)符合適用的管理要求所說明的所有條件，并應(yīng)當(dāng)通過現(xiàn)時(shí)的個(gè)人簡歷/或申辦者、IRB/IEC和/或管理當(dāng)局要求的其他相關(guān)文件提供這種資格證明。</p><p>　　4.1.2　研究

75、者應(yīng)當(dāng)充分熟悉在試驗(yàn)方案、研究者手冊、產(chǎn)品自料以及申辦者提供的其他資料中所述的試驗(yàn)用藥品的合適用途。</p><p>　　4.1.3　研究者應(yīng)當(dāng)了解并遵循ＧＣＰ和適用的管理要求。</p><p>　　4.1.4　研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)允許申辦者的監(jiān)察和稽查，以及管理部門的視察。</p><p>　　4.1.5　研究者應(yīng)當(dāng)有一份合適資格、并已委派給他們與試驗(yàn)相關(guān)的和總要

76、任務(wù)的人員名單。</p><p><b>　　4.2　足夠的資源</b></p><p>　　4.2.1　研究者應(yīng)能證明（如根據(jù)遺忘的數(shù)據(jù)）在協(xié)議的招募期內(nèi)接納所需要數(shù)目的合適對象的可能性。</p><p>　　4.2.2　研究者在協(xié)議的試驗(yàn)期內(nèi)應(yīng)當(dāng)有足夠的時(shí)間實(shí)施和完成試驗(yàn)。</p><p>　　4.2.3　在可預(yù)見的

77、試驗(yàn)期內(nèi)，研究者應(yīng)當(dāng)有足夠數(shù)量的合格職員和充足的設(shè)備來爭取、安全的實(shí)施試驗(yàn)。</p><p>　　4.2.4　研究者應(yīng)當(dāng)保證所有的試驗(yàn)輔助人員已充等了解試驗(yàn)方案，試驗(yàn)用藥品，及他們與試驗(yàn)相關(guān)的責(zé)任和職能。</p><p>　　4.3 試驗(yàn)對象的醫(yī)療保健</p><p>　　4.3.1　作為一名研究者或次級研究人員的合格醫(yī)生（或牙醫(yī)）應(yīng)當(dāng)對與試驗(yàn)有關(guān)的所有醫(yī)學(xué)（牙科）

78、決定負(fù)責(zé)。</p><p>　　4.3.2　在對象參加一個(gè)試驗(yàn)期間或以后，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)保證為對象的任何不良反應(yīng)，包括與試驗(yàn)有關(guān)的臨床上有意義的實(shí)驗(yàn)室測定值提供合宜的醫(yī)療保健。研究者知道并發(fā)疾病需要醫(yī)療保健時(shí)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)通知對象。</p><p>　　4.3.3　如果對象有出擊醫(yī)生并且對象同意讓初級醫(yī)生知道，建議研究者將對象參加試驗(yàn)的事通知對象的初級醫(yī)生。</p>

79、;<p>　　4.3.4　盡管一名對象沒有義務(wù)給出他/她中途退出試驗(yàn)的理由，研究者仍應(yīng)當(dāng)在充分尊重對象權(quán)利的同時(shí)作出合理的努力確認(rèn)其退出理由。</p><p>　　4.4　與IRB/IEC的交流</p><p>　　4.4.1　在開始一個(gè)試驗(yàn)前，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)有IRB/IEC對試驗(yàn)方案、知情同意書、知情同意書的更新、對象招募程序（如廣告）、以及提供給對象的任何其他書面資

80、料的書面的、注明日期的批準(zhǔn)/贊成意見。</p><p>　　4.4.2　作為研究者/研究機(jī)構(gòu)向IRB/IEC書面申請的一部分，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)向IRB/IEC提供研究者手冊的當(dāng)前文本。如果研究者手冊在試驗(yàn)中更新，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)向IRB/IEC提供更新的研究者手冊。</p><p>　　4.4.3　在試驗(yàn)期間，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)向IRB/IEC提供全部供審評的文件。</p&

81、gt;<p>　　4.5　對試驗(yàn)方案的依從性</p><p>　　4.5.1　研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照申辦者和（如有必要）管理當(dāng)局同意、并得到IRB/IEC批準(zhǔn)/贊成的方案實(shí)施試驗(yàn)。研究者/研究機(jī)構(gòu)和申辦者應(yīng)當(dāng)在方案上或另立的合同上簽字，確認(rèn)同意方案。</p><p>　　4.5.2　研究者在沒有取得申辦者同意和事先得到IRB/IEC對于一個(gè)修改的審評與書面批準(zhǔn)/贊成時(shí)，不應(yīng)

82、當(dāng)偏離或改變方案，除非必需消除試驗(yàn)對象的直接危險(xiǎn)或這些改變只涉及試驗(yàn)的供應(yīng)或管理方面（如更換監(jiān)察員，改變電話號碼）。</p><p>　　4.5.3　研究者，或由研究者指定的人，應(yīng)當(dāng)記錄和解釋已批準(zhǔn)方案的任何偏離。</p><p>　　4.5.4　為了消除對試驗(yàn)對象的直接危險(xiǎn)，研究者可以沒有IRB/IEC的預(yù)先批準(zhǔn)/贊成意見偏離或改變方案。所實(shí)施的偏離或改變、改變的理由、以及所提議的方案修

83、改盡可能地提交給：</p><p>　?。ǎ幔㊣RB/IEC審評并得到批準(zhǔn)/贊成</p><p>　　（ｂ）申辦者征得同意和，如果需要</p><p><b>　?。ǎ悖┕芾懋?dāng)局</b></p><p><b>　　4.6　試驗(yàn)用藥品</b></p><p>　　4.6.1　

84、在試驗(yàn)單位，試驗(yàn)用藥品計(jì)數(shù)地責(zé)任歸于研究者/研究機(jī)構(gòu)。</p><p>　　4.6.2　只要允許/需要，研究者/研究機(jī)構(gòu)可以/應(yīng)當(dāng)將試驗(yàn)單位研究者地/機(jī)構(gòu)對試驗(yàn)用藥品計(jì)數(shù)的責(zé)任部分或全部指派給在研究者/研究機(jī)構(gòu)監(jiān)督下的合適的藥師或其他適當(dāng)?shù)娜藛T。</p><p>　　4.6.3　研究者/研究機(jī)構(gòu)和/或受研究者/研究機(jī)構(gòu)指派的一名藥師或其他合適的個(gè)人，應(yīng)當(dāng)保存試驗(yàn)用藥品交到試驗(yàn)單位的記錄，在

85、試驗(yàn)單位的存貨清單，每位對象的使用記錄，和未使用的藥品交還給申辦者或另法處置的記錄。這些記錄應(yīng)包含日期、數(shù)量、批號/系列號、時(shí)效期（如有）、和分配給試驗(yàn)用藥品和試驗(yàn)對象的特別編碼。研究者應(yīng)保持記載有按方案說明給予對象藥量的記錄，并應(yīng)與從申辦者處收到的試驗(yàn)用藥品總數(shù)一致。</p><p>　　4.6.4　試驗(yàn)用藥品應(yīng)按申辦者的說明儲(chǔ)存（見5.13.2和5.14.3）并符合適用的管理要求。</p>&l

86、t;p>　　4.6.5　研究者應(yīng)當(dāng)保證試驗(yàn)用藥品只按已批準(zhǔn)的方案使用。</p><p>　　4.6.6　研究者或研究者/研究機(jī)構(gòu)指定的人，應(yīng)當(dāng)向每一位對象解釋試驗(yàn)用藥品的娥正確用法，并應(yīng)在適合于該試驗(yàn)的一定間隔檢查每一位對象完全遵照使用說明用藥。</p><p><b>　　隨機(jī)化程序和破盲</b></p><p>　　研究者應(yīng)當(dāng)遵循試驗(yàn)

87、的隨機(jī)化程序（如果有），并應(yīng)保證依照方案打開隨機(jī)號碼。如果試驗(yàn)采用盲法，研究者應(yīng)當(dāng)立即記錄并向申辦者解釋試驗(yàn)用藥品的任何提前破盲（如以外破盲，因嚴(yán)重不良事件破盲）。</p><p><b>　　試驗(yàn)對象的知情同意</b></p><p>　　在獲得和證明知情同意過程中，研究者應(yīng)當(dāng)遵循適用的管理規(guī)定，應(yīng)當(dāng)符合ＧＣＰ和源自赫爾辛基年宣言的倫理原則。在開始試驗(yàn)前，研究者應(yīng)當(dāng)

88、有IRB/IEC對于書面的知情同意書和提供給對象的其他文字資料的書面批準(zhǔn)/贊成意見。</p><p>　　無論何時(shí)得到與對象的知情同意可能相關(guān)的新的資料后，提供給對象的書面知情同意書和其他文字資料都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行修改。修改后的書面知情同意書和其他文字資料在適用前都應(yīng)當(dāng)?shù)玫絀RB/IEC的批準(zhǔn)/贊成。如果有與對象繼續(xù)參加試驗(yàn)的愿望可能相關(guān)的新資料，應(yīng)及時(shí)通知對象和對象的合法可接受代表。這種資料的交流應(yīng)當(dāng)被記錄下來。<

89、;/p><p>　　無論試驗(yàn)就人員還是試驗(yàn)職員，都不應(yīng)強(qiáng)迫或不正當(dāng)?shù)赜绊懸粋€(gè)對象參加或繼續(xù)參加一個(gè)試驗(yàn)。</p><p>　　關(guān)于試驗(yàn)的口述或書面的資料，包括書面的知情同意書，都不應(yīng)包含會(huì)引起對象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽矸艞壔蚩磥硐笫欠艞壢魏魏戏ɡ娴恼Z言；或者免除或看來象是免除研究者、機(jī)構(gòu)、申辦者或他們的代理由于疏忽應(yīng)負(fù)責(zé)任的語言。</p><p>　　研究者或由研究者

90、指定的人，至少應(yīng)當(dāng)告訴對象，或如果對象不能提供知情同意時(shí)告訴對象的合法可接受的代表，所有與試驗(yàn)相關(guān)的方面，包括文字資料和IRB/IEC的批準(zhǔn)/贊成意見。</p><p>　　關(guān)于試驗(yàn)的口述和書面資料，包括書面知情同意書，所用的語言應(yīng)當(dāng)是非技術(shù)術(shù)語性的實(shí)用語言，對于對象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽砘蚬囊娮C人應(yīng)當(dāng)是易懂的。</p><p>　　在可能得到知情同意之前，研究者或研究者指定的人應(yīng)當(dāng)讓

91、對象或?qū)ο蟮暮戏ń邮艽碛谐渥愕臅r(shí)間和機(jī)會(huì)詢問關(guān)于試驗(yàn)的詳細(xì)情況和決定是否參加試驗(yàn)。應(yīng)當(dāng)回答所有問題，讓對象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽頋M意。</p><p>　　在對象參加試驗(yàn)之前，對象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽硪约皥?zhí)行知情同意討論的人應(yīng)親自前述知情同意書并注明日期。</p><p>　　如果一名對象不能閱讀，或一位合法可接受的代表不能閱讀，在整個(gè)知情同意討論期間必需有一位合法可接受的代表不能在書

92、面的知情同意書和其他文件資料交給對象后，向?qū)ο蠡驅(qū)ο蟮暮戏山邮艽磉M(jìn)行閱讀并解釋，在對象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽硪呀?jīng)口頭同意對象參加試驗(yàn)、并且如果可能已在知情同意書上簽字并注明日期。見證人通過簽署知情同意書證明，知情同意書和其他文字資料已被準(zhǔn)確的向?qū)ο蠡驅(qū)ο蟮暮戏山邮艽碜髁私忉?，對象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽盹@然懂得這些解釋，知情同意是對象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽碜杂傻慕o出的。</p><p>　　知情同意討論和提

93、供給對象的書面的知情同意書以及其他文字資料應(yīng)當(dāng)包括以下問題的解釋：</p><p><b>　　試驗(yàn)涉及的研究</b></p><p><b>　　試驗(yàn)?zāi)康?lt;/b></p><p>　　試驗(yàn)治療和隨機(jī)分配到各種治療的可能性</p><p>　　試驗(yàn)就行的程序，包括所有侵襲性程序</p>

94、<p><b>　　對象的責(zé)任</b></p><p><b>　　試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)性方面</b></p><p>　　帶給對象、可能時(shí)帶給胚胎、胎兒或哺乳嬰兒的合理預(yù)見的危險(xiǎn)或不方便。</p><p>　　可合理預(yù)見的受益。不存在預(yù)期的臨床受益時(shí)，對象應(yīng)當(dāng)知道這一點(diǎn)。</p><p>　　對

95、象可能得到的可替代治療程序或過程，以及這些治療的重要潛在受益和風(fēng)險(xiǎn)。</p><p>　　在與試驗(yàn)相關(guān)的傷害事件中對象可獲得的補(bǔ)償和/或治療</p><p>　　給參加試驗(yàn)對象的預(yù)期按比例分配的支付（如果有）</p><p>　　對象因參加試驗(yàn)的預(yù)期花費(fèi)（如果有）</p><p>　　對象參加試驗(yàn)是自愿的，對象可以拒絕參加試驗(yàn)，或在任何時(shí)候退

96、出試驗(yàn)而不會(huì)收到出發(fā)或損失本來對象有權(quán)利得到的利益。</p><p>　　監(jiān)察員、稽查員、IRB/IEC和管理當(dāng)局將被準(zhǔn)予在不違反對象的保密性、在適用法律與規(guī)定準(zhǔn)許的程度直接訪問對象的原始醫(yī)學(xué)記錄以查證臨床試驗(yàn)程序和/或數(shù)據(jù)，對象或?qū)ο蟮暮戏山邮艿拇硗ㄟ^簽署書面的知情同意書授權(quán)這種訪問。</p><p>　　在適用法律和/或規(guī)定允許的范圍，能鑒別對象的記錄應(yīng)保密，不得公開這些記錄。如果

97、試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表，對象鑒別仍然是保密的。</p><p>　　如果得到與對象繼續(xù)參加試驗(yàn)的愿望可能相關(guān)的資料，對象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽韺⒌玫郊皶r(shí)通報(bào)。</p><p>　　需要進(jìn)一步了解有關(guān)試驗(yàn)資料和試驗(yàn)對象的權(quán)利時(shí)的聯(lián)系人，以及在發(fā)生與試驗(yàn)有關(guān)的傷害時(shí)的聯(lián)系人。</p><p>　　對象參加試驗(yàn)可能被終止的可預(yù)見情況和/或理由</p><p>

98、;　　對象參加試驗(yàn)的預(yù)期持續(xù)時(shí)間</p><p>　　參加試驗(yàn)對象的大約人數(shù)</p><p>　　在參加試驗(yàn)前，對象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽響?yīng)收到一份已簽署并注明日期的書面知情同意書的復(fù)印件和其他提供給對象的書面資料。對象參加試驗(yàn)期間，對象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽響?yīng)收到已簽署并注明日期的知情同意書的更新的復(fù)印件和提供給對象的書面資料的修改文本。</p><p>　　當(dāng)一

99、個(gè)臨床試驗(yàn)（治療的或非治療的）包括那些職能由其合法可接受代表表示進(jìn)入試驗(yàn)的對象時(shí)（如未成年人，或嚴(yán)重癡呆病人），應(yīng)當(dāng)在對象能理解的程度告知對象關(guān)于試驗(yàn)的信息。如果可能，對象應(yīng)當(dāng)親自簽署書面的知情同意并注明日期。</p><p>　　除非如4.8.14所描述的情況外，一個(gè)非治療試驗(yàn)（如對于對象沒有可預(yù)期的直接臨床好處的試驗(yàn)）應(yīng)當(dāng)在那些親自同意并在書面的知情同意書上簽字和注明日期的對象中進(jìn)行。</p>

100、<p>　　只要符合下列條件，非治療試驗(yàn)可以在由合法可接受代表同意的對象中進(jìn)行：</p><p>　　試驗(yàn)的目的不能通過在能親自給出知情同意的對象中進(jìn)行的試驗(yàn)達(dá)到。</p><p>　　對象的可預(yù)見風(fēng)險(xiǎn)很低</p><p>　　對于對象健康的負(fù)面影響被減到最小，并且是最低的</p><p><b>　　法律不禁止該試驗(yàn)&l

101、t;/b></p><p>　　明確的尋求IRB/IEC對接納這些對象的批準(zhǔn)/贊成意見；書面的批準(zhǔn)/贊成意見同意接納這些對象。</p><p>　　除非被證明是一個(gè)例外，這類試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在具有預(yù)期適用試驗(yàn)用藥品的疾病或狀況的病人中進(jìn)行。這些試驗(yàn)中對象應(yīng)當(dāng)受到特別的密切檢查，如果他們顯得過分痛苦，應(yīng)當(dāng)退出試驗(yàn)。</p><p>　　在緊急情況下，不可能事先得到對象的

102、知情同意時(shí)，應(yīng)該請求對象的合法可接受代表（如果在場）的同意。當(dāng)對象的接納需要按方案和/或其他文件中描述的、得到IRB/IEC的書面批準(zhǔn)/贊成意見的方法進(jìn)行，以保護(hù)對象的權(quán)利、安全和健康，并保證依從適用的管理要求。應(yīng)盡可能地通知對象或?qū)ο蟮睾戏山邮艽黻P(guān)于試驗(yàn)地事，并應(yīng)得到他們繼續(xù)參加試驗(yàn)和其他事項(xiàng)（見4.8.10）的知情同意。</p><p><b>　　記錄和報(bào)告</b></p&g

103、t;<p>　　研究者應(yīng)當(dāng)保證給申辦者的病歷報(bào)告表（ＣＲＦ）和所有需要的報(bào)告中的數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、完整性、易辯性和及時(shí)性。</p><p>　　ＣＲＦ中來自源文件的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)與源文件一致，如由不一致應(yīng)作出解釋。</p><p>　?。茫遥浦袛?shù)據(jù)的任何改變或變更，應(yīng)當(dāng)注明日期、姓名首字母和說明（如有必要），并應(yīng)當(dāng)使原來的記錄依然可見（即應(yīng)保留核查痕跡）；這同樣適用于文字和電子的改變或

104、更正（見5.18.4（ｎ））。申辦者應(yīng)當(dāng)向研究者和/或研究者指定的代表提供關(guān)于進(jìn)行這種更正的指南。申辦者應(yīng)當(dāng)有書面的程序以保證在CRF中由申辦者指定的代表作出的改變或更正是有記錄的、有必要的，并得到研究者的認(rèn)可。研究者應(yīng)當(dāng)保留改變和更正的記錄。</p><p>　　研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按《實(shí)施臨床試驗(yàn)的基本文件》（見8.）所述和適用管理要求保存試驗(yàn)文件。研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)采取措施防止這些文件的以外或過早破壞。&

105、lt;/p><p>　　基本文件應(yīng)當(dāng)保留到最后批準(zhǔn)在一個(gè)ＩＣＨ地區(qū)上市后至少2年，和直到最后在一個(gè)ＩＣＨ地區(qū)沒有未決的或仍在考慮的上市應(yīng)用，或試驗(yàn)用藥品的臨床研究正式停止后至少已過去2年。但是，如果適用的管理要求需要或申辦者簽署的協(xié)議需要，這些文件應(yīng)當(dāng)被保存更長時(shí)間。申辦者有責(zé)任統(tǒng)制研究者/研究機(jī)構(gòu)，到什么時(shí)候這些文件不必再保存（見5.5.12）</p><p>　　試驗(yàn)的財(cái)務(wù)方面事宜應(yīng)在申辦

106、者與研究者/研究機(jī)構(gòu)的協(xié)議書中說明。</p><p>　　根據(jù)監(jiān)察員、稽查員、IRB/IEC或管理當(dāng)局的要求，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)提供他們查閱所需的與試驗(yàn)有關(guān)的全部記錄。</p><p><b>　　進(jìn)展報(bào)告</b></p><p>　　研究者應(yīng)當(dāng)每年一次，或應(yīng)IRB/IEC要求的頻度向IRB/IEC提交書面的試驗(yàn)情況摘要。</p>

107、<p>　　研究者應(yīng)當(dāng)迅速向申辦者、IRB/IEC（見3.3.8）和（如果合適）向研究機(jī)構(gòu)提供關(guān)于明顯影響試驗(yàn)實(shí)施和/或增加對象風(fēng)險(xiǎn)的任何改變的書面報(bào)告。</p><p><b>　　安全性報(bào)告</b></p><p>　　除了試驗(yàn)方案或其他文件（如研究者手冊）認(rèn)為不必即時(shí)報(bào)告的那些嚴(yán)重不良事件（ＳＡＥ）以外，所有ＳＡＥ都應(yīng)當(dāng)立即向申辦者報(bào)告。即時(shí)報(bào)告應(yīng)

108、理解為迅速的詳細(xì)書面報(bào)告。即時(shí)和隨訪報(bào)告中的對象鑒別應(yīng)當(dāng)采用采用指定給試驗(yàn)對象的獨(dú)特號碼，而不是對象姓名、個(gè)人身份號碼和/或地址。</p><p>　　研究者還應(yīng)當(dāng)服從關(guān)于管理當(dāng)局和IRB/IEC報(bào)告非預(yù)期的藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)的適用管理要求。</p><p>　　在試驗(yàn)方案中被確定為對安全性評價(jià)是關(guān)鍵的不良事件和/或?qū)嶒?yàn)室異常應(yīng)當(dāng)按照報(bào)告要求和申辦者在方案中說明的時(shí)限內(nèi)向申辦者報(bào)告。<

109、/p><p>　　對于所報(bào)告的死亡事件，研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者和IRB/IEC提供所需要的全部附加資料（如解剖報(bào)告和最終醫(yī)學(xué)報(bào)告）。</p><p><b>　　試驗(yàn)的中止或暫停</b></p><p>　　如果一個(gè)試驗(yàn)因?yàn)槿魏卫碛蛇^早的停止或暫停，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)迅速通知試驗(yàn)對象，應(yīng)當(dāng)保證對象的合適治療和隨訪，和根據(jù)適用的管理要求應(yīng)當(dāng)通知管理當(dāng)局

110、。另外：</p><p>　　如果研究者未與申辦者事先協(xié)議便中止或暫停一個(gè)試驗(yàn)，研究者應(yīng)當(dāng)通知研究機(jī)構(gòu)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通知申辦者和IRB/IEC提供中止或暫停試驗(yàn)的詳細(xì)書面解釋。</p><p>　　如果申辦者中止或暫停一個(gè)試驗(yàn)（見5.21），研究者應(yīng)當(dāng)立即通知研究機(jī)構(gòu)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)立即通知IRB/IEC并向IRB/IEC提供中止和暫停的詳細(xì)書面解釋。</p>

111、<p>　　如果IRB/IEC終止或暫停它對一個(gè)試驗(yàn)的批準(zhǔn)/贊成意見（見3.12和3.3.9），研究者應(yīng)當(dāng)通知研究機(jī)構(gòu)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通報(bào)申辦者并提供終止或暫停的詳細(xì)書面解釋。</p><p><b>　　研究者的最終報(bào)告</b></p><p>　　在試驗(yàn)完成后，研究者應(yīng)當(dāng)通知研究機(jī)構(gòu)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)向IRB/IEC提供試驗(yàn)結(jié)果的摘要，向

112、管理當(dāng)局提供所需要的所有報(bào)告。</p><p><b>　　申辦者</b></p><p><b>　　質(zhì)量保證和質(zhì)量控制</b></p><p>　　申辦者負(fù)責(zé)按照書面ＳＯＰ執(zhí)行和維持質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統(tǒng)，保證試驗(yàn)的實(shí)施和數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄和報(bào)告詢詢試驗(yàn)方案、ＧＣＰ、及適用的管理要求。</p><p&

113、gt;　　申辦者有責(zé)任保護(hù)各有關(guān)方面的協(xié)議，保證申辦者以檢查和稽查為目的的直接訪問（見1.21）各有關(guān)試驗(yàn)單位、源數(shù)據(jù)/文件、報(bào)告，以及保證國內(nèi)和國外管理當(dāng)局的視察。</p><p>　　在數(shù)據(jù)處理的每一階段都應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量控制，以保證所有的數(shù)據(jù)是可靠的并已經(jīng)得到正確處理。</p><p>　　申辦者和研究者/研究機(jī)構(gòu)以及參加臨床試驗(yàn)的其他方應(yīng)當(dāng)訂立書面協(xié)議；協(xié)議可以是方案的一部分，也可以上單

114、獨(dú)的協(xié)議。</p><p>　　合同研究機(jī)構(gòu)（ＣＲＯ）</p><p>　　申辦者可以將與試驗(yàn)有關(guān)的責(zé)任和任務(wù)部分或全部轉(zhuǎn)移給一個(gè)ＣＲＯ，但是試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性的最終責(zé)任永遠(yuǎn)在申辦者。ＣＲＯ應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量保證和質(zhì)量控制。</p><p>　　轉(zhuǎn)移給ＣＲＯ的或ＣＲＯ承擔(dān)的任何與試驗(yàn)有關(guān)的責(zé)任和職能應(yīng)當(dāng)有書面說明。</p><p>　　沒有明確

115、轉(zhuǎn)移給ＣＲＯ或由ＣＲＯ承擔(dān)的任何與試驗(yàn)有關(guān)責(zé)任和職能仍然由申辦者承擔(dān)。</p><p>　　本指導(dǎo)原則中涉及申辦者的一切也適用于一個(gè)ＣＲＯ，就像ＣＲＯ已經(jīng)承擔(dān)了一個(gè)申辦者的與試驗(yàn)相關(guān)責(zé)任和職能。</p><p><b>　　醫(yī)學(xué)專家</b></p><p>　　申辦者應(yīng)當(dāng)指定有合適資格的醫(yī)學(xué)人員，他們能迅速對試驗(yàn)有關(guān)疑問或問題提出建議。如果必要

116、，可以人民外來顧問。</p><p><b>　　試驗(yàn)設(shè)計(jì)</b></p><p>　　在試驗(yàn)過程的各個(gè)階段，從設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案、ＣＲＦ、計(jì)劃分析到分析和準(zhǔn)備中期與最終臨床試驗(yàn)報(bào)告，申辦者應(yīng)當(dāng)任用有合適資格的人（如生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專家，臨床藥理學(xué)家和醫(yī)生）。</p><p>　　進(jìn)一步的指導(dǎo)原則：《臨床試驗(yàn)方案和方案修改》（見6.），《ＩＣＨ臨床試驗(yàn)報(bào)告

117、的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容指導(dǎo)原則》和關(guān)于試驗(yàn)設(shè)計(jì)、方案和執(zhí)行的其他ＩＣＨ指導(dǎo)原則。</p><p>　　試驗(yàn)管理、數(shù)據(jù)處理與記錄保存</p><p>　　申辦者應(yīng)當(dāng)任用有合適資格的人監(jiān)督試驗(yàn)的全面實(shí)施、處理數(shù)據(jù)、核對數(shù)據(jù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和準(zhǔn)備試驗(yàn)報(bào)告。</p><p>　　申辦者應(yīng)考慮建立一個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（ＩＤＭＣ），定期評價(jià)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展、修改或停止試驗(yàn)。ＩＤＭＣ應(yīng)當(dāng)有

118、書面的操作程序并保存它所有的會(huì)議記錄。</p><p>　　應(yīng)用電子試驗(yàn)數(shù)據(jù)處理和/或遙控電子試驗(yàn)數(shù)據(jù)系統(tǒng)時(shí)，申辦者應(yīng)當(dāng)：</p><p>　　確保并證明電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)符合申辦者所設(shè)定的關(guān)于完整性、準(zhǔn)確性、可靠性和一致期望的性能（如數(shù)據(jù)確認(rèn)）的要求。</p><p>　　有使用這些系統(tǒng)的ＳＯＰ</p><p>　　保證系統(tǒng)的設(shè)計(jì)允許數(shù)據(jù)修改

119、按如下方式進(jìn)行：數(shù)據(jù)的改變被記錄下來而不刪除已經(jīng)錄入的數(shù)據(jù)（即保留稽查痕跡、數(shù)據(jù)痕跡和編輯痕跡）</p><p>　　有一個(gè)防止未經(jīng)授權(quán)訪問數(shù)據(jù)的安全系統(tǒng)</p><p>　　有一份被授權(quán)修改數(shù)據(jù)的人員名單（見4.1.5和4.9.3）</p><p><b>　　抱醋足夠的數(shù)據(jù)備份</b></p><p>　　如采用盲法

120、，保護(hù)盲法安全（在數(shù)據(jù)輸入和處理期間維持盲法）</p><p>　　如果再處理中數(shù)據(jù)作了轉(zhuǎn)換，將原始數(shù)據(jù)和觀測值與處理后得數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。</p><p>　　申辦者應(yīng)當(dāng)使用明確得對象識(shí)別碼（見1.58），以鑒別所報(bào)告得每一位對象得所有數(shù)據(jù)。</p><p>　　申辦者或數(shù)據(jù)得其他擁有者應(yīng)當(dāng)保留申辦者當(dāng)?shù)糜嘘P(guān)試驗(yàn)得所有基本文件（見8.實(shí)施臨床試驗(yàn)得基本文件）。<