凱西萊聯(lián)合丹參注射液治療職業(yè)性慢性中毒性肝損害

1、<p>　　凱西萊聯(lián)合丹參注射液治療職業(yè)性慢性中毒性肝損害</p><p>　　作者：孫光喜 譚悅菊 許金花 劉麗云 </p><p>　　【摘要】 目的 觀察凱西萊聯(lián)合丹參注射液治療職業(yè)性慢性中毒性肝損害的臨床療效。方法 治療組50例，給予凱西萊聯(lián)合丹參注射液治療；對照組48例，給予能量合劑、益肝靈治療。觀察兩組治療前后癥狀體征、超聲及實驗室檢查變化。結果 治療組癥狀體征、

2、實驗室檢查及綜合療效顯效率和總有效率均優(yōu)于對照組（P＜0.05，P＜0.01）。結論 凱西萊聯(lián)合丹參注射液治療職業(yè)性慢性中毒性肝損害療效顯著。 </p><p>　　【關鍵詞】 職業(yè)性慢性中毒性肝損害；凱西萊；丹參注射液 </p><p>　　【Abstract】 Objective To investigate the therapeutic effect of chronic

3、toxic liver impairment with Red sage root injection and Tiopronin.Methods Fifty patients of the therapeutic group were with Red sage root injection and Tiopronin;48 patients of the control group with energetic compositi

4、on and Silymarin.Differences in clinical symptoms and signs,ultrasound,and laboratory examination before and after therapy were observed between the two groups.Results Both the excellence rate and the effec</p>

5、<p>　　【Key words】 chronic toxic liver impairment,Tiopronin,red sage root injection </p><p>　　據WHO統(tǒng)計，全球人口的45%屬于職業(yè)人群［1］。我國近4億人在接觸職業(yè)危害因素，其中職業(yè)性慢性中毒性肝損害發(fā)病率越來越高，而其最終演變?yōu)楦斡不谋嚷瘦^乙肝病毒更高［2］，成為影響我國工人健康的重要危險因素。對該病目

6、前尚無特殊治療方法。進行早期有效的臨床治療已成為目前研究重點。2003年5月—2005年5月，我們開展了凱西萊聯(lián)合丹參注射液治療職業(yè)性慢性中毒性肝損害的臨床研究，總結如下。 </p><p><b>　　1 材料與方法 </b></p><p>　　1.1 研究對象 病例來源為2003年5月—2005年5月我院職業(yè)中毒科住院病人。按隨機對照的原則分為兩組：治療組

7、50例，其中男43例，女7例，年齡26～52歲，平均（35.8±8.7）歲，病程2～16年，平均（6.0±4.2）年；對照組48例，其中男42例，女6例，年齡27～49歲，平均（35.3±8.5）歲，病程2～15年，平均（5.6±3.4）年。兩組患者性別、年齡、病情、病程等方面經Ridit分析，差異均無顯著性（P＞0.05），具可比性。 </p><p>　　1.2 治療

8、方法 治療組給予凱西萊0.3 g加5%葡萄糖250 ml靜滴，每日1次，丹參注射液300 ml加5%葡萄糖250 ml靜滴，每日1次。對照組給予能量合劑1支加5%葡萄糖500 ml靜滴，每日1次，益肝靈2片口服，每日3次。兩組均以兩個月為一療程。 </p><p>　　1.3 觀察項目 （1）臨床癥狀體征：肝區(qū)不適、乏力、納差、腹脹，肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、肝脾腫大。（2）實驗室檢查：①肝功能：丙氨酸氨

9、基轉移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、膽紅素定量（TBIL）、白蛋白（ALB）、谷氨酰轉肽酶（GGT）；②纖維化指標：Ⅳ型膠原（ⅣC）、透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PⅢP）、層粘連蛋白（LN）；③安全性指標：血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功能、心電圖。（3）影像學檢查：主要通過多普勒彩超檢測肝表面、肝實質、門靜脈、脾厚度、脾靜脈直徑等。兩組患者均于治療前、療程結束后檢查以上項目。 </p><p>　　1

10、.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件分析，數據結果以x±s表示，計量資料采用t檢查，計數資料采用χ2檢驗。 </p><p>　　1.5 診斷與療效判定標準 職業(yè)性慢性中毒性肝損害診斷標準、肝纖維化的療效評價標準、癥狀體征療效評定標準、綜合療效判斷標準見文獻［3～5］。治療前后將各癥狀體征分別積分，用積分變化評定療效。癥狀體征積分采用量化記分，重度計6分，中度計4分，輕度計2分，無計0分

11、。超聲主要觀察肝臟聲像圖如肝臟大小、形態(tài)、肝實質光點、門靜脈寬度、脾臟大小、脾靜脈寬度等，分正常、輕度異常、中度異常、重度異常4級［6］。 </p><p><b>　　2 結果 </b></p><p>　　2.1 癥狀體征療效 50例患者治療前后比較，臨床癥狀體征方面乏力、納差、腹脹、肝區(qū)痛、肝病面容改善明顯，差異有高度顯著性（P＜0.01）。與對照組比較，

12、臨床癥狀方面差異有統(tǒng)計學意義，肝區(qū)痛、腹脹和肝病面容（P＜0.05），乏力納差（P＜0.01）。見表1。表1 兩組患者治療前后癥狀體征積分發(fā)送情況 與本組治療前比較，※P＜0.01，*P＜0.05。 </p><p>　　2.2 肝功能改善情況 50例患者治療前后比較，ALT、AST、TBIL、GGT改善明顯，差異有高度顯著性（P＜0.01）。見表2。 表2 兩組患者治療前后肝功能比較（x±s）

13、項目治療組與本組治療前比較，*P＜0.01。 </p><p>　　2.3 肝纖維指標變化 50例患者治療前后比較，HA、LN、PⅢP、ⅣC改善明顯，有極顯著性差異（P＜0.01）。與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義，HA、LN、PⅢP、ⅣC均P＜0.01。見表3。表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標變化 與本組治療前比較，※P＜0.01，*P＜0.05 </p><p>　　

14、2.4 肝脾超聲影像變化 50例患者治療前后與對照組比較，總有效率分別為33/50和17/48，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。見表4。表4 兩組患者治療前后肝脾超聲形像變化n基本注：總有效率比較，χ2=5.4052，P=0.02（P＜0.05）。 </p><p>　　2.5 綜合療效 兩組綜合療效比較見表5。表5 兩組綜合療效比較例數顯效有效無效總有效率注：P=0.0004（△P＜0.01） &l

15、t;/p><p>　　2.6 副作用 治療中患者無不適癥狀，治療后復查血常規(guī)、心電圖、腎功能均未出現有意義的變化。 </p><p><b>　　3 討論 </b></p><p>　　人類工業(yè)生產過程中的原料、中間產物與最終產物均可能有肝毒性，稱為“親肝毒物”，這些毒物可引起不同程度的肝細胞壞死、脂肪變性、肝硬化和肝癌［7］。職業(yè)性慢性中毒

16、性肝損害多由于長期接觸肝臟毒物所致，少數由急性中毒性肝損害演變而成。本病潛伏期較長，一般2～5年，也有長達20年以上者。職業(yè)性慢性中毒性肝損害發(fā)病率越來越高，而其演變?yōu)楦斡不谋嚷时容^乙肝病毒更高［2］。 </p><p>　　化學毒物損傷肝臟的機制主要有：①脂肪變性。四氯化碳、黃磷等可干擾脂蛋白的合成與轉運，形成脂肪肝。②脂質過氧化反應。這是中毒性肝損傷的特殊表現形式，如四氯化碳在體內代謝產生一種氧化能力很強的

17、中間產物，導致生物膜上的脂質過氧化，破壞膜的磷脂，改變細胞的結構與功能。③膽汁淤積反應。主要與肝細胞膜和微絨毛受損，引起膽汁酸排泄障礙有關［7］。 </p><p>　　慢性中毒性肝病其病理變化為肝臟變性、壞死和纖維化并存，并以后者為重，嚴重者發(fā)生肝硬化［8］。各種病因導致肝臟細胞的損傷，在缺氧、過氧化物等有害物損傷肝細胞后，肝細胞釋放有絲分裂因子，促使星狀細胞增殖，并分泌大量的膠原蛋白等細胞外基質（ECM）；而

18、降解間質的酶基因表達低下，最終導致ECM合成分泌增加，降解減少，使大量ECM沉積，從而形成肝纖維化。研究表明，肝星狀細胞（HSC）在ECM代謝和肝臟各種介質的產生過程中起主要作用，HSC的含量或活性決定肝纖維化程度。肝纖維化時由于ECM沉積及肝內血管阻塞，加重肝臟血液循環(huán)障礙，引發(fā)肝竇內皮細胞向纖維母細胞轉化，致肝血管改道，更加劇肝臟微循環(huán)障礙，形成惡性循環(huán)，最終發(fā)展為肝硬化［9］。 </p><p>　　目前對

19、職業(yè)性慢性中毒性肝損害的治療，除脫離環(huán)境，避免繼續(xù)接觸；能夠驅除體外的中毒因素如鉛、汞等用特效解毒劑外，對已形成的肝損害目前國內及國際均缺乏有效措施，報道亦罕見。 </p><p>　　我們采用中西醫(yī)結合的方式，從藥理作用方面針對上述發(fā)病機制聯(lián)合應用凱西萊和丹參注射液，其中凱西萊注射液，具有活化超氧化物酶、清除自由基、增強肝臟解毒功能，因而能促進肝細胞再生，抑制成纖維細胞增生［１０］，已得到國內外醫(yī)學界的肯定。同

20、時聯(lián)合應用丹參注射液，祖國醫(yī)學認為丹參有活血化瘀、理氣開竊、行氣止痛作用。近年來大量的研究證實丹參具有抗血小板凝集、促進纖維蛋白原降解的作用，可以降低血粘度，加速血流，從而改善肝脾循環(huán)，恢復肝功能［11］。同時，大量動物實驗證明，丹參有抑制纖維化作用［１２］。其機制為：①改善肝內循環(huán)、保護肝細胞，減輕肝細胞變性壞死；②增強網狀內皮系統(tǒng)的吞噬作用，促進免疫復合物在體內降解和清除，減輕免疫損傷；③增強調理素活性，提高血漿纖維蛋白連接水平；④

21、抵制脂質過氧化物酶，抵制過氧化損傷引起的HSC增殖；⑤促進已形成的膠原纖維重新吸收。 </p><p>　　兩藥聯(lián)合應用，既能改善肝內循環(huán)，對抗氧自由基的損害，又能抵制肝纖維化形成，本研究結果證明該治療方案可以改善患者的乏力、納差、腹脹、肝區(qū)痛等癥狀及肝病面容體征，有助于黃疸、血清轉氨酶等肝功能損傷指標的恢復，影像學表現及肝纖維化指標逆轉效果良好，且未發(fā)現不良反應，綜合療效確切。 </p><

22、p><b>　　【參考文獻】 </b></p><p>　?。郏保莺硒P生.中華職業(yè)醫(yī)學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：911. </p><p>　?。?］Feng SH.Occupational medicine in China［J］.Int Arch Occup Environ Health,1998,71:7984. </p>

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