tkis-nsclc-asco-進(jìn)展2018ppt課件

1、NSCLC中EGFR-TKIs聯(lián)合其他抗腫瘤治療2018ASCO進(jìn)展,曹邦偉首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院 腫瘤中心,NSCLC中EGFR-TKIs聯(lián)合其他抗腫瘤治療2018ASCO進(jìn)展,EGFR-TKIs一線聯(lián)合化療EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療EGFR-TKIs聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)治療EGFR-TKIs聯(lián)合二甲雙胍小結(jié),NSCLC中EGFR-TKIs聯(lián)合其他抗腫瘤治療2018ASCO進(jìn)展,EGFR-TKIs一線聯(lián)合化療EG

2、FR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療EGFR-TKIs聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)治療EGFR-TKIs聯(lián)合二甲雙胍小結(jié),NSCLC中EGFR-TKIs聯(lián)合化療問題的提出,NSCLC的EGFR敏感突變TKIS獲得了成功并寫入指南；盡管PFS有顯著性差異，但很多研究OS失敗于EGFR-TKIs與化療交叉使用；一線EGFR-TKIs后大約有70%患者后續(xù)需要鉑類二聯(lián)藥物的化療，因此探討交叉的治療，以期提高OS是有必要的。,Combination o

3、f Gefitinib and Chemo (NEJ005),NSCLC中EGFR-TKIs聯(lián)合化療問題的II期結(jié)果,安全性有效性,Phase III Study Comparing Gefitinib Monotherapy to Combination Therapy with Gefitinib, Carboplatin, and Pemetrexed for Untreated Patients with Advanced N

4、on-Small Cell Lung Cancer with EGFR Mutations (NEJ009),NSCLC中EGFR-TKIs聯(lián)合化療的III期試驗(yàn)研究,Study Design of NEJ009,NEJ009試驗(yàn)設(shè)計(jì)---入組標(biāo)準(zhǔn)與用藥方案,NEJ009試驗(yàn)設(shè)計(jì)---主要終點(diǎn)、次要終點(diǎn),主要終點(diǎn)：OS次要終點(diǎn)：PFS、PFS2*、ORR、安全性，生活質(zhì)量,Baseline Demographics,NEJ009試驗(yàn)設(shè)

5、計(jì)---基線特征,Progression-Free Survival 1,NEJ009試驗(yàn)結(jié)果---次要終點(diǎn)PFS1,Progression-Free Survival 2,NEJ009試驗(yàn)結(jié)果---次要終點(diǎn)PFS2,Overall Survival,NEJ009試驗(yàn)結(jié)果---主要終點(diǎn)OS,Summary of Adverse Events,NEJ009試驗(yàn)結(jié)果---安全性評(píng)價(jià),Adverse Events (>20%),NEJ0

6、09試驗(yàn)結(jié)果---安全性評(píng)價(jià),NEJ009試驗(yàn)小結(jié),與吉非替尼單藥相比，吉非替尼聯(lián)合卡鉑和培美曲塞獲得更好的PFS 與OS ；EGFR突變型患者延長(zhǎng)PD1是關(guān)鍵，PFS一個(gè)良好的OS替代標(biāo)志物；吉非替尼聯(lián)合卡鉑和培美曲塞或可成為一線治療晚期EGFR突變型NSCLC的有效治療選擇。,NSCLC中EGFR-TKIs聯(lián)合其他抗腫瘤治療2018ASCO進(jìn)展,EGFR-TKIs一線聯(lián)合化療EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療EGFR-TK

7、Is聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)治療EGFR-TKIs聯(lián)合二甲雙胍小結(jié),First line treatment for EGFR - mutated NSCLC,NSCLC中EGFR-TKIs一線治療的PFS,EGFR-TKIs聯(lián)合抗血管治療？,Slide 4,NSCLC中EGFR-TKIs二線聯(lián)合抗血管治療,Slide 5,NSCLC中EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療II期結(jié)果,JO25567一線BE聯(lián)合治療II期結(jié)果最終OS分析,NSC

8、LC中EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療II期結(jié)果,Phase III study comparing bevacizumab plus erlotinib to erlotinib in patients with untreated NSCLC harboring activating EGFR‐mutations: NEJ 026,NSCLC中EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療III期研究,Study Design : NEJ

9、 026 (Phase III study),NSCLC中EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療III期研究設(shè)計(jì),Study Period Design : NEJ 026 (Phase III study),NSCLC中EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療III期研究設(shè)計(jì),Slide 8,NSCLC中EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療III期研究設(shè)計(jì),Baseline characteristics,NSCLC中EGFR-TKIs一線

10、聯(lián)合抗血管III期基線資料,Baseline characteristics,NSCLC中EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管III期基線資料,Interim analysis for PFS (Pre-planned),EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管III期統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)定,PFS by investigator assessment,EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管III期主要終點(diǎn)---PFS,EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管III期主要終

11、點(diǎn)---PFS（IRC）,PFS by EGFR‐mutation subtypes,EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管III期主要終點(diǎn)PFS---亞組分析,Adverse events,EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管III期安全性分析,NEJ026是首個(gè)評(píng)估貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼一線治療EGFR突變NSCLC患者的III期研究；預(yù)設(shè)中期分析NEJ026達(dá)到主要終點(diǎn)；厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗證明能夠顯著延長(zhǎng)PFS且耐受性良好；該聯(lián)合方

12、案是可以考慮作為EGFR突變型NSCLC新的標(biāo)準(zhǔn)治療。,EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管III期研究結(jié)論,JO25567一線BE聯(lián)合治療II期結(jié)果最終OS分析,NSCLC中EGFR-TKIs聯(lián)合其他抗腫瘤治療2018ASCO進(jìn)展,EGFR-TKIs一線聯(lián)合化療EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療EGFR-TKIs聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)治療EGFR-TKIs聯(lián)合二甲雙胍小結(jié),EGFR-TKIs聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療,2018ASCO沒有

13、一線聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑的研究；但有一項(xiàng)壁報(bào)討論再次顯示，在EGFR+的患者中，即便是PD-L1高于50%的人群，一線Pembrolizumab（PD-1單抗）的療效也不理想，在入組11個(gè)病人后，僅有1人顯示出療效（ORR=9%），入組中止；分析原因：由于EGFR敏感突變抗原性弱，屬于典型的冷腫瘤，因此免疫檢查點(diǎn)單藥效果不佳。,IMpower150多中心III期研究設(shè)計(jì),雖然免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥治療EGFR突變患者不可取，但并非沒有

14、用；IMpower150是一項(xiàng)多中心，開放性，隨機(jī)，對(duì)照III期臨床研究，評(píng)估Atezolizumab+化療（卡鉑和紫杉醇）聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗治療初治IV期非鱗NSCLC的療效和安全性；根據(jù)入組人群是否為驅(qū)動(dòng)基因野生型患者，分為ITT-WT型（占隨機(jī)患者的87%）和EGFR/ALK陽性患者（占隨機(jī)患者的13%）；,IMpower150 Study Design,IMpower150多中心III期研究設(shè)計(jì),Addition of

15、Bevacizumab to Atezolizumab and Chemotherapy Prolongs Survival of EGFR/ALK+ Patientsa,IMpower150 III期研究中EGFR/ALK(+)人群結(jié)果,EGFR-TKIs聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療,在IMpower150的亞組分析中，發(fā)現(xiàn)Atezolizumab（PD-L1單抗）+貝伐單抗+TC化療的治療方案，在EGFR+/ALK+靶向治療失敗后的人群

16、中，明顯優(yōu)于貝伐單抗+TC化療，顯示了免疫檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)EGFR突變?nèi)巳旱膬r(jià)值；提示聯(lián)合其他治療將冷腫瘤的狀態(tài)轉(zhuǎn)換成熱腫瘤之后，免疫檢查點(diǎn)抑制劑仍然能發(fā)揮作用。,Summary,IMpower150 III期研究結(jié)論,EGFR-TKIs聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療,但值得注意的是：免疫治療聯(lián)合對(duì)應(yīng)的TKI需要非常慎重，因?yàn)榇饲肮嫉腜D-L1單抗聯(lián)合AZD9291以及PD-1單抗聯(lián)合克唑替尼均發(fā)生很強(qiáng)的疊加毒性。目前來看，靶向治療仍然

17、是EGFR突變?nèi)巳旱氖走x，當(dāng)靶向治療失敗后，在化療的基礎(chǔ)上加上免疫檢查點(diǎn)抑制劑作為挽救治療可能是更合理的使用模式。,NSCLC中EGFR-TKIs聯(lián)合其他抗腫瘤治療2018ASCO進(jìn)展,EGFR-TKIs一線聯(lián)合化療EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療EGFR-TKIs聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)治療EGFR-TKIs聯(lián)合二甲雙胍小結(jié),TKI±二甲雙胍的II期研究(NCT03071705),EGFR TKI±二甲雙胍的II

18、期研究：研究設(shè)計(jì),主要終點(diǎn)：PFS次要終點(diǎn)：ORR、DCR、OS兩組基線特征均衡良好平均隨訪時(shí)間12.9(±10.9)個(gè)月,Rodriguez OGA, et al. 2018 ASCO Abstract 9013.,TKI±二甲雙胍的II期研究結(jié)果---次要終點(diǎn)ORR,Rodriguez OGA, et al. 2018 ASCO Abstract 9013.,TKI±二甲雙胍的II期研究結(jié)果---

19、主要終點(diǎn)PFS,Rodriguez OGA, et al. 2018 ASCO Abstract 9013.,Rodriguez OGA, et al. 2018 ASCO Abstract 9013.,TKI±二甲雙胍的II期研究---結(jié)論,二甲雙胍聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)EGFR-TKI顯著改善EGFR突變型NSCLC的PFS、ORR和OS；二甲雙胍聯(lián)合EGFR-TKI治療EGFR突變型NSCLC具有較好的安全性；但該研究?jī)H為一個(gè)例數(shù)

20、較小的II期研究，結(jié)果需在后續(xù)的大樣本研究證實(shí)。,EGFR突變?nèi)巳旱囊痪€治療聯(lián)合抗血管或者化療獲益的主要機(jī)理是更大限度降低腫瘤負(fù)荷和異質(zhì)性儲(chǔ)備，即從延緩耐藥的發(fā)生來延長(zhǎng)PFS，此外聯(lián)合化療也能夠增加緩解人群（對(duì)TKI原發(fā)耐藥的患者）；EGFR-TKIs聯(lián)合其他治療有非常廣闊的空間，而PD-1/L1/CTLA4可能需要選擇合理的應(yīng)用場(chǎng)景（比如聯(lián)合化療而非TKI）；二甲雙胍+EGFR-TKIs提示能提高緩解率改善PFS甚至OS，但目前只