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1、2016ASCO肺癌放療共享,山東省腫瘤醫(yī)院放二科于甬華2016、7、7,,,,,,,研究二(摘要號(hào):8500),入組255例患者,其中149例患者無(wú)論采用IMRT或3DPT均能在同一照射劑量時(shí)不超過(guò)正常組織耐受的劑量,這些患者被隨機(jī)分配至IMRT組(92例)或3DPT組(57例);研究評(píng)估了進(jìn)行同步化療的NSCLC患者IMRT及3DPT的治療失敗(TF)率及發(fā)展至TF的時(shí)長(zhǎng)[放射性肺炎(RP)≥3級(jí)或12個(gè)月內(nèi)局部復(fù)發(fā)(LR
2、)]。結(jié)果顯示,3DPT組靶區(qū)治療劑量較IMRT組更高(P=0.071),3DPT組肺接受到30~80 Gy(V30~80)容積照射量的患者比例高于IMRT組。149例患者12個(gè)月的TF率為20.7%(IMRT組15.6%,3DPT組24.6%),相應(yīng)的TF中位時(shí)長(zhǎng)為10.5個(gè)月,RP發(fā)生率為8.7%(IMRT組7.2%,3DPT組11.0%);發(fā)展至RP的中位時(shí)長(zhǎng)為4.3個(gè)月(IMRT組4.5個(gè)月,3DPT組4.0個(gè)月)。LR發(fā)
3、生率為23.5%(IMRT組22.8%,3DPT組24.6%);發(fā)展至LR的中位時(shí)長(zhǎng)為13.0個(gè)月(IMRT組12.7個(gè)月,3DPT組13.5個(gè)月)。剩余106例患者中,NRIMRT組較NR3DPT組年齡更輕(P=0.013)且病情更重(P=0.071);NRIMRT組患者的肺V20~40顯著低于NR3DPT組。兩組TF率及發(fā)展至TF的時(shí)長(zhǎng)無(wú)顯著差異。,研究一(摘要號(hào): 8501),研究共納入NCDB中2004-2012年接受胸部
4、放療的140383例Ⅰ~Ⅳ期NSCLC患者數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,納入患者的平均年齡68歲,57%為男性,59%為Ⅱ/Ⅲ期NSCLC,85%為白人。結(jié)果顯示,接受PHT的Ⅱ/Ⅲ期NSCLC患者(78428例)5年OS率為15.0%,接受PRT的Ⅱ/Ⅲ期NSCLC患者(193例)5年OS率為22.3%(P=0.01);在單因素及多因素相關(guān)分析中,與PRT組患者數(shù)據(jù)(HR 1.23,P=0.02)相比,PHT與Ⅱ/Ⅲ期NSCLC患者更糟的生存相
5、關(guān)(HR 1.19,P=0.06)。對(duì)患者年齡、性別、疾病分期等情況進(jìn)行傾向性配對(duì)分析后顯示,接受PRT的患者較PHT治療患者5年OS率更高(23%對(duì)14%,P=0.024)。,張玉蛟教授點(diǎn)評(píng),通過(guò)對(duì)NCDB超過(guò)14萬(wàn)的肺癌患者數(shù)據(jù)分析后,肯定了PT與光子治療相比的治療優(yōu)勢(shì)(減少治療對(duì)腫瘤周圍正常組織傷害、提高Ⅱ/Ⅲ期NSCLC患者5年OS率)。認(rèn)為PT有益于肺癌患者生存,并建議行前瞻性研究以進(jìn)一步確認(rèn)PT的治療優(yōu)勢(shì)。另一項(xiàng)研究是
6、MDACC對(duì)PT治療Ⅲ期肺癌患者的一項(xiàng)前瞻性研究。對(duì)于該研究結(jié)果的解讀,需要將研究的分組背景進(jìn)行一個(gè)簡(jiǎn)要介紹。首先,研究中有106例患者,在對(duì)其病變?cè)u(píng)估后,考慮到其病情有明確的PT或IMRT指征,研究者未將這些患者納入隨機(jī)分組而是采取有益于病情的針對(duì)性治療。這樣的處理符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué),但無(wú)益于試驗(yàn)的療效對(duì)比。其次,在符合隨機(jī)分配條件的149例患者中,3DPT組的平均年齡高于IMRT組,這是由于美國(guó)國(guó)家醫(yī)保對(duì)PT的覆蓋條件具有年齡限制
7、(≥65歲)。該因素可能會(huì)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的比較產(chǎn)生影響。另外,3DPT組患者的腫瘤體積也顯著大于IMRT組。腫瘤體積越大,所需要的照射野也就越大,隨之可能產(chǎn)生的副作用也越大,患者的預(yù)后也越差——該因素也不利于3DPT組療效比對(duì)。該研究中,進(jìn)行療效比較的兩種治療方式分別為IMRT和3D被動(dòng)散射質(zhì)子治療(PSPT)。這樣的比較其實(shí)并不公平,與IMRT對(duì)應(yīng)的質(zhì)子放療方式為調(diào)強(qiáng)適形質(zhì)子治療(IMPT)。PSPT與IMPT相比,治療增益比(靶區(qū)
8、劑量與靶區(qū)外正常組織劑量之比)提高程度有限。PSPT在與IMRT的比較中,可能無(wú)法真正展現(xiàn)出PT的治療優(yōu)勢(shì)。,,針對(duì)特定人群,IMRT和3DPT對(duì)病變的局部控制率及副作用并無(wú)顯著差異。2016,5月23日,在布拉格第55屆國(guó)際質(zhì)子重離子協(xié)作組(PTCOG)年會(huì)探討PT及重離子治療如何成為一種標(biāo)準(zhǔn)治療。第二項(xiàng)研究的主要作者與會(huì)專家認(rèn)為在將來(lái)的研究中,若能在同等技術(shù)成熟度的情況下對(duì)PT與光子放療進(jìn)行比較(如將IMPT與IMRT進(jìn)行比較),將
9、更能真實(shí)反映出PT的優(yōu)越性;同時(shí)在未來(lái)的療效比對(duì)研究中,能盡量避免因保險(xiǎn)限制所造成的入組患者年齡不一致等干擾因素的影響。PT因其獨(dú)有的Bragg峰,能通過(guò)調(diào)整深度使最高劑量釋放于腫瘤區(qū),而在完成劑量照射后,對(duì)腫瘤周圍的正常組織幾乎沒(méi)有額外照射,以此減少照射相關(guān)的副作用、提高患者生活質(zhì)量甚至生存率。因其安全性及對(duì)腫瘤患者生存的改善,PT在全球的腫瘤治療中獲得了越來(lái)越多的關(guān)注和重視。PT具有不可否認(rèn)的優(yōu)越性。如何根據(jù)適應(yīng)證規(guī)范應(yīng)用PT
10、、如何克服PT的價(jià)格挑戰(zhàn)和技術(shù)局限,從而使患者真正獲益,仍需要進(jìn)一步的研究和探索,目前一些臨床Ⅲ期研究正在進(jìn)行。,,如果能在技術(shù)上進(jìn)一步優(yōu)化PT,減少治療運(yùn)動(dòng)度及動(dòng)脈搏動(dòng)對(duì)其的影響、改善其密度的不確定性、優(yōu)化其穩(wěn)定性,使其不斷成熟和標(biāo)準(zhǔn)化,當(dāng)PT技術(shù)發(fā)展到光子治療同等的成熟度時(shí),PT的技術(shù)優(yōu)越性將會(huì)充分體現(xiàn),需要注意的是,PT只能使符合適應(yīng)證的患者在規(guī)范化的治療中獲益;同時(shí),越精密的技術(shù),對(duì)操作的科學(xué)性和專業(yè)性的要求就越高。開(kāi)展PT治療
11、的醫(yī)療中心在保證專業(yè)器材的同時(shí),必須注重對(duì)專業(yè)人員的培養(yǎng)及對(duì)可進(jìn)行PT患者病例的精細(xì)篩選,只有這樣才能保證患者從PT中獲益,使PT成為一種行之有效的治療或治愈方式。,,簡(jiǎn)言之:技術(shù)不成熟,有待提高。特別是在病變范圍大,不規(guī)則時(shí)適形度差生理運(yùn)動(dòng)影響較大,,,,,,,,,,,,,,,,,,,關(guān)于費(fèi)用,質(zhì)子治療費(fèi)用是光子治療的1.4~2.6倍如果考慮到質(zhì)子治療減少?gòu)?fù)發(fā)再治療的費(fèi)用,應(yīng)該會(huì)減少總的治療費(fèi)用,,,,,,,,,SCLC:,85
12、04-CONVERT:An international randomized trial of concurrent chemo-radiotherapy (cCTRT) comparingtwice-daily (BD) and once-daily (OD) radiotherapy schedules in patients withlimited stage small cell lung cancer (LS-SCLC) an
13、d good performance status(PS).局限期SCLC放療模式的對(duì)比,一天兩次(BD,45Gy/30F/19D)對(duì)比一天一次(OD,66Gy/33F/45D),采用現(xiàn)代放療技術(shù)3DCRT或IMRT。其他同標(biāo)準(zhǔn)治療。547例患者入組并接受隨機(jī)分配 (274BD、273OD),結(jié)果OD并未提高OS或增加治療毒性,兩組相當(dāng)。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1990-2012年,3A或3
14、B的NSCLC分70歲上下兩組,同步放化療的療效及毒性15個(gè)試驗(yàn)共70歲以上702例,以下2243例,高齡組完成標(biāo)準(zhǔn)治療比率低于低齡組結(jié)論:高齡組OS較低,PFS類似,AE高,,,,GA:老年身心健康評(píng)價(jià),可能篩選出不能手術(shù)的三期NSCLC同步放化療獲益者。測(cè)試評(píng)估并發(fā)癥、多藥聯(lián)合、器官功能、身心綜合征、心情、認(rèn)知及易傷害調(diào)查。據(jù)GA分為適合或中度適合抗腫瘤治療,不適合患者接受營(yíng)養(yǎng)支持治療。結(jié)果:73例病人中位年齡79.5,男女分
15、別為88%和12%,中位卡氏計(jì)分80,適合及基本適合分別為38%44%,不適合18%。前者中位生存21.1月對(duì)11.6月及7.7月。VES-13(VES考慮年齡、健康自評(píng),在生理功能上的局限性,和功能性障礙 )≥3 mOS為9.6月,<3為22.6月。GA和VES-13是獨(dú)立預(yù)后因素。,,,,日本一項(xiàng)多中心二期研究關(guān)于T3N0-1M0誘導(dǎo)放化療后手術(shù),NP方案兩個(gè)周期,同步放療DT40Gy,休3-6W手術(shù),預(yù)期3年生存率由47%提高20
16、%達(dá)67%,需要入組48例病人。40例二期B,11例三期A誘導(dǎo)治療完成49例占96%,PR51%,除一例進(jìn)展外,50例進(jìn)行了手術(shù),完全切除46例,PCR13例占26%,5例術(shù)后并發(fā)癥,1例死于術(shù)后肺炎,3/5年生存率77%和63%。結(jié)論:方案安全有效。,,,,美國(guó)一項(xiàng)比較不能手術(shù)的非鱗非小細(xì)胞肺癌兩種治療方案的安全性:培美曲賽加順鉑3周期同步放療后4周期培美曲賽對(duì)比VP16加順鉑2周期同步放療然后鉑類兩藥2周期。分別283例和272例。
17、顯示A組副作用較低。,化,,,Veliparib是輝瑞的PARP抑制劑,最早用于三陰乳腺癌。早期研究用于細(xì)胞毒化療加放療有增效作用。S1206用于同步放化療的三期肺癌為一期試驗(yàn)。V的劑量為40mg80mg120mg口服一天二次的3+3設(shè)計(jì)?;烼C方案(C2,P45mg/m2每周一次)同步DT60Gy同時(shí)口服V。然后三周一次AUC6、P200mg/m2和V80mg一天二次共一周(三周方案)。21例有15例評(píng)估了DLT,3級(jí)食管炎和吞咽困
18、難及脫水2例,中性粒細(xì)胞減少6例。食管炎一般不超過(guò)7天。一例感染死亡發(fā)生于放化療后的化療期間。結(jié)論:毒性可以耐受,期待二期結(jié)果。,,,NSCLC的輔助肝素治療:,8506-Randomized phase III study ofadjuvant chemotherapy with or without low-molecular weight heparin incompletely resected non-small cell l
19、ung cancer patients: The NVALT-8 study.2/3期NSCLC術(shù)后輔助化療加與不加肝素,陰性結(jié)果,輔助化療(CG/CP)+nadroparine(低分子量肝素)不能改善RFS(HR=0.74,P=0.17);SUVmax對(duì)RFS無(wú)預(yù)測(cè)價(jià)值(HR=0.69,P=0.09)。肝素組三級(jí)血液學(xué)毒性高于對(duì)照組,兩組出血事件無(wú)差異。,,,浙江省腫瘤醫(yī)院97例三期肺癌放療縮野加量結(jié)果,DT40-50Gy后CT評(píng)估
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