免疫學(xué)基礎(chǔ)重點知識串講

1、第三章 免疫學(xué)基礎(chǔ),免疫是機體,識別和排除抗原性異物，,維持機體內(nèi)環(huán)境生理平衡的保護性生理反應(yīng)過程，,但,一定條件下,引起,免疫性病理損傷，,自身免疫病,和,。,超敏反應(yīng),在,可導(dǎo)致,二、免疫的三大功能及表現(xiàn)(掌握),第二節(jié) 抗原,一、抗原(Ag)的概念和特性 （一）概念 是指能與T細(xì)胞受體及B 細(xì)胞受體結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并能與之特異性結(jié)合，進而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。,（二）抗原的特性

2、 抗原的兩種性能： a. 免疫原性：指抗原能刺激機體免疫細(xì)胞，并使之活化、增殖、分化，最終產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的性能。 b.抗原性：指抗原能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體外或體內(nèi)發(fā)生特異性結(jié)合產(chǎn)生免疫反應(yīng)的性能。,抗原的主要種類： a. 完全抗原（complete antigen）： 既有免疫原性又有抗原性的抗原稱為完全抗原。 如：蛋白質(zhì)、細(xì)菌、病毒等。 b. 不完全抗原(incomplete antige

3、n)： 本身沒有免疫原性而只有抗原性的物質(zhì),又稱半抗原。 多為某些簡單的小分子物質(zhì)，如：青霉素、磺胺等。,（三）、抗原的特異性,即某一特定抗原只能刺激機體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細(xì)胞，且僅能與該抗體或?qū)υ摽乖瓚?yīng)答的淋巴細(xì)胞有特異性結(jié)合。 抗原決定基（抗原表位）：是抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團?？乖瓫Q定基是免疫細(xì)胞識別的部位，也是決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。共同抗原：兩種不同抗原物質(zhì)上具有相同或相似的抗原決定基

4、，稱之。交叉反應(yīng)：具有共同抗原的兩種抗原物質(zhì)，其中一種抗原物質(zhì)刺激機體產(chǎn)生的抗體也可與另一抗原物質(zhì)結(jié)合，發(fā)生反應(yīng)，稱之。,二、 決定抗原免疫原性的條件,（一）、異物性異物性是抗原的重要性質(zhì)。異物為非自身物質(zhì)，即胚胎時期未與免疫細(xì)胞接觸過的物質(zhì)，均可視為異物?？乖c機體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)的差異越大，其免疫原性就越強。如病原微生物、寄生蟲、動物血清（異種物質(zhì)）；異體組織（同種異體物質(zhì)）、改變了的自身成分或隱蔽組織（自

5、身物質(zhì)）。,（二）、理化性狀1．分子量的大小與化學(xué)組成 分子量一般為1萬KD以上，分子量越大，免疫原性越強。 芳香類蛋白質(zhì)>非芳香類蛋白質(zhì) >多糖>核酸>類脂2．化學(xué)結(jié)構(gòu)和易接近性 （三）、其他因素 1．遺傳因素 2．機體因素,三、醫(yī)學(xué)上重要的抗原,（一）、微生物及其代謝產(chǎn)物,1. 病原微生物： 1）細(xì)菌性抗原： 細(xì)胞壁：蛋白質(zhì)、脂多糖等。

6、 鞭毛：蛋白質(zhì) 菌毛：蛋白質(zhì) 夾膜：多糖 2）毒性抗原： 衣殼：蛋白 包膜：糖蛋白 3）其它：立克次體、螺旋體、真菌等。,細(xì)菌的外毒素與類毒素 外毒素：細(xì)菌分泌的毒性蛋白質(zhì)。 類毒素：經(jīng)0.3%～0.4%甲醛處理過的失 去毒性保留免疫原性的外毒素。,,（二）動物免疫血清 對人的作用

7、有雙重性：既是抗體，又是抗原。作為抗體，注入體內(nèi)能中和相應(yīng)外毒素的毒性，起防病治病的作用； 作為抗原，對人是異物，再次使用，可能發(fā)生超敏反應(yīng)。因此，應(yīng)用這類制品前，必須做皮膚過敏試驗。,（三）、異嗜性抗原,異嗜性抗原是一類與種屬無關(guān)，存在于人、動植物和微生物中的共同抗原，是免疫性疾病的病原之一。如乙型鏈球菌的細(xì)胞壁成分與人的腎小球基底膜、心臟瓣膜、心肌細(xì)胞有共同抗原，能引起腎小球腎炎、心肌炎和風(fēng)濕病等。,（四）、同種異型抗原,

8、同一種屬不同個體之間組織器官或細(xì)胞表面的不同抗原成分稱同種異型（體）抗原。人類重要的同種異型抗原有： 1．血型抗原 　 A型血 A抗原 抗B抗體 　　B型血 B抗原 抗A抗體 　　AB型血 A、B抗原 無抗體　　O型血 無抗原 抗A、B抗體 2．人類組織相容性抗原,（五）、自身抗原,來自自身組織的抗原物質(zhì)稱為自身抗原。自身組

9、織在一定條件下可成為自身抗原并引起自身免疫病。 1．隱蔽自身組織（Ag）的釋放 2．修飾改變了的自身組織,（六）、腫瘤抗原,腫瘤抗原是細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原或過度表達的抗原物質(zhì)的總稱。1．腫瘤特異性抗原 2．腫瘤相關(guān)抗原,第四節(jié) 免疫系統(tǒng),免疫系統(tǒng)是機體執(zhí)行免疫功能的機構(gòu)，由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。一、免疫器官分為中樞免疫器官和外周免疫器官兩大類,（一）中樞免疫器官中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟的場所

10、，人類中樞免疫器官包括骨髓和胸腺。1.骨髓 造血器官，也是各種免疫細(xì)胞的發(fā)源地。骨髓中的多能干細(xì)胞分化為髓樣干細(xì)胞和淋巴樣干細(xì)胞。髓樣干細(xì)胞發(fā)育為紅細(xì)胞系、粒系、單核吞噬細(xì)胞等淋巴樣干細(xì)胞發(fā)育為淋巴細(xì)胞系。一部分發(fā)育為B細(xì)胞，進入外周淋巴系統(tǒng)，另一部分進入胸腺繼續(xù)發(fā)育。,2.胸腺胸腺（thymus）為機體的重要淋巴器官。其功能與免疫緊密相關(guān)，分泌胸腺激素及激素類物質(zhì)，具內(nèi)分泌機能的器官。位于胸腔前縱隔。胚胎后期及初生時，人胸腺

11、約重10～15克，是一生中重量相對最大的時期。隨年齡增長，胸腺繼續(xù)發(fā)育，到青春期約30～40克。此后胸腺逐漸退化，淋巴細(xì)胞減少，脂肪組織增多，至老年僅15克。,來自于骨髓的淋巴干細(xì)胞進入胸腺，在胸腺微環(huán)境的影響下，95%的細(xì)胞凋亡，只有5%的細(xì)胞分化成熟為具有免疫活性的T淋巴細(xì)胞，離開胸腺后進入外周免疫器官定居,（二）外周免疫器官,外周免疫器官是免疫細(xì)胞定居、增殖和發(fā)生免疫應(yīng)答的部位，包括脾臟、淋巴結(jié)和黏膜相關(guān)淋巴系統(tǒng),1.淋巴結(jié) 主

12、要功能是清除各個組織器官中的抗原物質(zhì)。淋巴結(jié)內(nèi)有T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。在淋巴結(jié)內(nèi)T、B淋巴細(xì)胞接收抗原刺激后，能活化、增殖、分化，發(fā)生免疫應(yīng)答。淋巴循環(huán),2.脾臟人體最大的外周免疫器官。主要清除血液內(nèi)的抗原物質(zhì)以及自身衰老死亡的細(xì)胞。B淋巴細(xì)胞約占60%，T淋巴細(xì)胞約占40%。,脾是具有多種功能的器官，它的主要功能有4種。①造血。脾是胚胎階段重要的造血器官，胚后成為淋巴器官。但在成體脾中仍有少量造血干細(xì)胞，當(dāng)動

13、物體嚴(yán)重缺血或在某些病理狀態(tài)下，可以恢復(fù)造血功能，產(chǎn)生紅細(xì)胞、粒細(xì)胞及血小板。②儲血。脾是血液，尤其是血細(xì)胞的重要的儲存庫，將血細(xì)胞濃集于脾索、脾竇之中。當(dāng)某些緊急狀態(tài)（如急性大失血），脾會收縮將血細(xì)胞釋放到循環(huán)血液之中。,③濾血。脾還是血液有效的過濾器官。血液中的細(xì)菌、異物、抗原抗體復(fù)合物及衰老的血細(xì)胞在流經(jīng)脾臟時，被大量的巨噬細(xì)胞吞噬和消化。④免疫。脾有產(chǎn)生免疫反應(yīng)的重要功能，血液中抗原在脾中可引起有力的細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)。

14、,3.黏膜相關(guān)淋巴組織主要包括扁桃體、闌尾和消化道、呼吸道和泌尿生殖道粘膜下分散的淋巴組織等。這些組織中均分布有各類免疫細(xì)胞，包括T、B淋巴細(xì)胞，是全身免疫系統(tǒng)的重要組成部分。,二、免疫細(xì)胞,免疫細(xì)胞指與免疫有關(guān)的細(xì)胞，包括T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、ＮＫ細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞等。其中T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞在抗原刺激下能夠活化、增殖、分化，發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生效應(yīng)Ｔ淋巴細(xì)胞和抗體，又稱免疫活性細(xì)胞。,（一）Ｔ淋巴細(xì)胞,又稱胸腺依賴性淋巴細(xì)胞

15、。Ｔ細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。１.主要表面標(biāo)志（１）Ｔ淋巴細(xì)胞抗原受體（ＴＣＲ）TCR是T淋巴細(xì)胞膜上特異性識別抗原的結(jié)構(gòu)，T淋巴細(xì)胞通過TCR與抗原物質(zhì)特異性結(jié)合，構(gòu)成啟動免疫應(yīng)答的信號。,（2）CD4：存在于部分Ｔ淋巴細(xì)胞表面，這些Ｔ淋巴細(xì)胞被稱為CD4+T淋巴細(xì)胞，CD4與抗原提呈細(xì)胞表面的MHC-Ⅱ類分子結(jié)合，協(xié)助TCR接受抗原。（3）CD8：表面有CD8的Ｔ淋巴細(xì)胞稱為CD8+T淋巴細(xì)胞。CD8與抗原細(xì)胞膜上的MHC-Ⅰ類

16、分子結(jié)合，參與CD8+T淋巴細(xì)胞的活化增殖。,（4）CD2（綿羊紅細(xì)胞受體）：B淋巴細(xì)胞上無CD2，所以CD2是T淋巴細(xì)胞區(qū)別于B淋巴細(xì)胞的重要標(biāo)志。CD2能與綿羊紅細(xì)胞混合形成的E花環(huán)試驗可以檢測血液中T淋巴細(xì)胞數(shù)量和比例。,左:（甲紫染色，800×）：可見2個被綿羊紅細(xì)胞包圍而形成玫瑰環(huán)的T淋巴細(xì)胞；右:（吖啶橙染色）：圖中可見3個染成橙黃色熒光的T淋巴細(xì)胞被綿羊紅細(xì)胞所包圍。,T淋巴細(xì)胞玫瑰花環(huán),2.分類,按T淋巴細(xì)胞

17、表面CD分子的不同分為:(1) CD4+T淋巴細(xì)胞：又稱為輔助T細(xì)胞（Th），Th又分為Th1和Th2，Th1主要分泌細(xì)胞因子和介導(dǎo)Ⅳ型超敏反應(yīng)，Th2細(xì)胞主要是促進淋巴細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答,（2）CD8+T淋巴細(xì)胞：包括細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）和抑制性T細(xì)胞(Ts)，Tc能對具有MHC-Ⅰ類分子的靶細(xì)胞抗原發(fā)生免疫應(yīng)答，并特異性的溶解殺傷靶細(xì)胞，Ts能抑制免疫應(yīng)答。,（二）B淋巴細(xì)胞,B淋巴細(xì)胞是由骨髓中的淋巴干細(xì)胞在骨髓的微環(huán)境作用下發(fā)

18、育成熟的，故稱為骨髓依懶性淋巴細(xì)胞。B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫。B淋巴細(xì)胞表面有抗原受體（BCR),該受體是B淋巴細(xì)胞膜表面的免疫球蛋白，它能與抗原物質(zhì)特異性結(jié)合，激活B細(xì)胞，啟動免疫應(yīng)答。每一個B淋巴細(xì)胞表面只含有一種抗原受體，只能識別并結(jié)合相應(yīng)的抗原決定基，從而產(chǎn)生針對該抗原決定基的抗體。,（三）NK細(xì)胞,又稱自然殺傷細(xì)胞。其表面無抗原受體，無需抗原活化就能直接殺傷抗原靶細(xì)胞，具有早期、直接、廣泛等特點。在無特異性抗體和效應(yīng)Tc細(xì)胞

19、形成之前，即可有效的殺傷帶病毒的靶細(xì)胞，發(fā)揮早期抗病毒感染作用。,ADCC作用,NK細(xì)胞膜上有IgG的Fc受體，與抗原靶細(xì)胞結(jié)合的IgG還可以通過Fc段結(jié)合到NK細(xì)胞上，激發(fā)NK細(xì)胞活性，殺傷靶細(xì)胞。這種需要抗體輔助的殺細(xì)胞作用，稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，簡稱ADCC作用。,（四）抗原提呈細(xì)胞,抗原提呈細(xì)胞（APC）：指一些能捕獲、加工處理抗原并將處理后的抗原肽傳遞給T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞。主要包括單核吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B淋巴

20、細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞經(jīng)吞噬、胞飲等方式攝取抗原，并對抗原進行加工處理，降解為抗原肽，抗原肽與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合形成復(fù)合物轉(zhuǎn)運至細(xì)胞表面，供CD4+Th細(xì)胞識別、結(jié)合，從而引發(fā)免疫應(yīng)答。,三、免疫分子,包括抗體、細(xì)胞因子和補體等多種參加免疫應(yīng)答的生物活性物質(zhì)。它們既是免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子，又是免疫應(yīng)答過程中各個環(huán)節(jié)相互調(diào)節(jié)和相互作用的物質(zhì)，在整個免疫應(yīng)答過程中起著十分重要的作用。,第二節(jié) 抗原,一、抗原的概念和特性（一）抗原的概念抗原

21、指能與免疫活性細(xì)胞上的抗原受體結(jié)合，促進其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或效應(yīng)T細(xì)胞，并與之結(jié)合，進而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。,第三節(jié)免疫球蛋白,抗體,,B淋巴細(xì)胞受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞產(chǎn)生的并能與抗原特異性結(jié)合的球蛋白，具有免疫功能。,抗體的產(chǎn)生部位,1／3由脾臟和淋巴結(jié)的B細(xì)胞產(chǎn)生，主要是IgG2 ／3由粘膜相關(guān)淋巴組織的B細(xì)胞產(chǎn)生，主要是IgA70Kg的成年人每天產(chǎn)生的抗體的量是3gIgG的半衰期是3周記憶B細(xì)胞主要存在

22、于骨髓,免疫球蛋白,,具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。,第一節(jié) 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu),一.Ig的基本結(jié)構(gòu)(432),（一）四肽鏈 糖蛋白，由 2條相同的重鏈（H）和輕鏈（L）組成，重鏈間、重鏈和輕鏈間以二硫鍵相連。,（二）可變區(qū)（V）和恒定區(qū)（C）,N端,C端,抗原的互補決定區(qū)（CDR）與抗原表位結(jié)合示意圖,高變區(qū)序列與抗原表位在空間上互補，又稱為互補決定區(qū)。,二.Ig 功能區(qū),（一）功能區(qū)（結(jié)構(gòu)域）L鏈：VL，

23、CLH鏈：VH，CH1，CH2，CH3， （CH4）鉸鏈區(qū)：位于CH1和CH2之間，含有大量脯氨酸，有彈性，有利于V區(qū)結(jié)合抗原，V區(qū)暴露補體結(jié)合位點。,二.Ig 功能區(qū),（二）各功能區(qū)的主要功能VL，VH：特異性結(jié)合抗原CL，CH：Ig 遺傳標(biāo)記IgG的CH2，IgM的CH3：結(jié)合補體IgG的CH3，IgECH2，CH3：親細(xì)胞活性,三.J鏈和分泌片,J鏈：漿細(xì)胞合成的糖蛋白，將Ig單體連接成二聚體或多聚體。單體：IgG，

24、IgE，IgD二聚體：分泌型IgA五聚體：IgM分泌片：粘膜上皮細(xì)胞合成的糖蛋白，是分泌型IgA的輔助成分，有抵抗蛋白酶的水解、介導(dǎo)IgA轉(zhuǎn)運的作用。,四.IgG的水解片段,1.木瓜蛋白酶的水解片段裂解部位：H鏈鏈間二硫鍵近N端裂解片段：兩個Fab 段（抗原結(jié)合段），一個Fc段（在低溫下可結(jié)晶段）2.胃蛋白酶水解片段裂解部位：H鏈鏈間近C端裂解片段：一個F（ab‘）2，一個Fc’（繼續(xù)水解成pFc’）,第二節(jié)免疫球蛋白的

25、功能（三結(jié)合，一進入）,一.IgV區(qū)的功能 識別并特異性結(jié)合抗原，發(fā)揮中和作用達到中和毒素、阻止病原菌入侵的免疫效應(yīng)。中和作用：封閉病原體或其產(chǎn)物的結(jié)合位點使其不再感染細(xì)胞的效應(yīng)。中和抗體：能發(fā)揮中和作用的抗體。,,,,中和作用,二.IgC區(qū)的功能,（一）結(jié)合補體，將補體激活（二）結(jié)合細(xì)胞表面Fc受體（三）穿過胎盤和粘膜,（一）激活補體經(jīng)典途徑，溶解抗原靶細(xì)胞,,,,結(jié)合細(xì)胞表面Fc受體1.調(diào)理作用

26、 抗體（IgG、IgA）的Fc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，促進吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原的作用。,抗體介導(dǎo)的調(diào)理作用,2.抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）,,2.抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC） 具有殺傷活性并表達Fc受體的細(xì)胞（NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞）通過識別抗體的Fc段直接殺傷被抗體包被的靶細(xì)胞。,ADCC,3.介導(dǎo)I型超敏反應(yīng),3.介導(dǎo)I型超敏反應(yīng) Ig

27、E的Fc段與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表達的Fc受體結(jié)合，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。,4.穿過胎盤與粘膜,,穿過胎盤與粘膜 IgG 與胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞表面的FcRn結(jié)合，主動進入胎兒的血循環(huán)。 分泌型IgA與粘膜上皮細(xì)胞表面PIgR結(jié)合，穿過粘膜上皮細(xì)胞到達粘膜腔。,,1.IgG是再次免疫應(yīng)答的主要抗體,,,出生后三個月開始合成血清中含量較高（75%）半衰期23天有活化補體、調(diào)理吞噬和ADCC作用是唯一能通過胎盤的

28、抗體,2.IgM在早期感染中發(fā)揮重要作用,,,分子量最大結(jié)合抗原的能力最強活化補體能力最強在體液免疫應(yīng)答中產(chǎn)生最早,3.分泌型IgA可有效抵御病原體經(jīng)由粘膜上皮的感染,,,分為兩型：分泌型和血清型SIgA為二聚體，有J鏈和分泌片SIgA是粘膜局部免疫的主要抗體SIgA可通過母乳傳遞給嬰兒,4.IgD是B細(xì)胞發(fā)育分化成熟的標(biāo)志,,主要存在于成熟B細(xì)胞的表面,5.結(jié)合在肥大細(xì)胞上的IgE會引發(fā)強烈的細(xì)胞反應(yīng),血清中含量最低可介

29、導(dǎo)I 型超敏反應(yīng),,第五節(jié)免疫應(yīng)答,第一節(jié) 免疫應(yīng)答概述,免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識別“自己”與“非己”，并清除“非己”的抗原性物質(zhì)，以保護機體免受抗原異物的侵襲。,一、免疫應(yīng)答的概念：,指免疫系統(tǒng)接受抗原物質(zhì)刺激后，免疫細(xì)胞對抗原的的識別、自身活化、增殖、分化及產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)的全過程。,三、免疫應(yīng)答的基本過程,(一)免疫應(yīng)答的場所 ： 外周免疫器官,(二)免疫應(yīng)答產(chǎn)生的基本過程 ： 感應(yīng)階段、反應(yīng)階段、效應(yīng)階段。,NE

30、XT,感應(yīng)階段 反應(yīng)階段 效應(yīng)階段,外源性抗原經(jīng)處理后與MHC-II分子結(jié)合成抗原肽-MHC-II分子復(fù)合物，提呈給CD4+T細(xì)胞。,內(nèi)源性抗原經(jīng)處理后與MHC-I分子結(jié)合成抗原肽-MHC-I分子復(fù)合物，提呈給CD8+T細(xì)胞,BACK,,,TCR,MHC II類分子,,CD4,CD4+T細(xì)胞,APC,,,,外源性抗原肽,,BACK,,,,,TCR,MHC I類分子,,CD8,CD8+T細(xì)胞,APC,,,,,,內(nèi)

31、源性抗原肽,BACK,第二節(jié) B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答(體液免疫應(yīng)答),靜止B細(xì)胞 漿細(xì)胞 抗體,,,,活化TH2,,,TI-Ag,,TD-Ag APC,靜止TH2,,第二節(jié) B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,一、B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答,(一)感應(yīng)階段,第二節(jié) B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,一、B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答,(二)反應(yīng)階段,1、TH細(xì)胞的活化、增殖與分化,2、B細(xì)胞的活化、增殖、分化,第二節(jié) B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,

32、一、B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答,(三)效應(yīng)階段,二、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,,初次應(yīng)答 再次應(yīng)答,潛伏期抗體的滴度抗體的親和力抗體的維持時間,長(1~2周)低低短,,,,短（1~3天）高，以IgG為主高長,1、傳染病的預(yù)防：,2、傳染病的診斷,檢查抗體時，第二次檢查結(jié)果高4倍以上時，有診斷價值。,2次或2次以上的接種可起到強化免疫的作用。,醫(yī)學(xué)意義,檢測IgM作為病原微生物早期感染的診斷指標(biāo),,三、體液免疫的效

33、應(yīng),2、調(diào)理作用：,4、ADCC作用：,1、中和作用：,5、超敏反應(yīng)：,3、激活補體：,（二）體液免疫應(yīng)答的生物學(xué)效應(yīng),第三節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答（細(xì)胞免疫應(yīng)答）,一、概念：T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答?！〖从蒚細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)揮的特異性免疫效應(yīng)。,介導(dǎo)細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞：效應(yīng)Th1細(xì)胞　　　　　　　　　　　　效應(yīng)Tc細(xì)胞,二、細(xì)胞免疫的過程,激發(fā)細(xì)胞免疫的抗原為TD抗原（T細(xì)胞依賴性抗原）,內(nèi)源性抗原

34、,,Tc細(xì)胞,外源性抗原,Th1細(xì)胞,,,效應(yīng)性Tc,,效應(yīng)性Th1,,穿孔素、絲氨酸蛋白酶、Fas抗原等,,細(xì)胞裂解或凋亡,,多種細(xì)胞因子,,發(fā)揮免疫效應(yīng),效應(yīng)性Tc細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的過程示意圖,特點：殺傷作用具有特異性，受MHC-I類分子限制。,Th1被激活后可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子如：IL-2、MIF、LT、IFN-γ等，局部組織產(chǎn)生以單核細(xì)胞浸潤為主的慢性炎癥或遲發(fā)型超敏反應(yīng)。,效應(yīng)Th1介導(dǎo)的效應(yīng),抗感染 胞內(nèi)感染的病原體抗腫

35、瘤 Tc細(xì)胞作用免疫損傷：移植排斥反應(yīng)　　　　　　自身免疫病和超敏反應(yīng),三、T細(xì)胞效應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng),第四節(jié) 免疫耐受,免疫耐受是機體對抗原刺激表現(xiàn)為“免疫不應(yīng)答”的現(xiàn)象免疫耐受具有免疫特異性自身耐受可以避免自身免疫病的發(fā)生,第六節(jié) 抗感染免疫,,第一節(jié) 機體抗感染免疫因素第二節(jié) 抗細(xì)菌、真菌感染免疫第三節(jié) 抗病毒免疫第四節(jié) 抗寄生蟲免疫,機體抗感染免疫因素,非特異性免疫 特異性免疫,1 什么先天性免疫

36、？,非特異性免疫,先天性免疫：是機體在種系發(fā)育進化過程中逐漸建立起來的一系列天然防御功能，是經(jīng)遺傳獲得，能傳給下一代，其作用并非針對某種病原體故稱非特異性免疫，由屏障結(jié)構(gòu)，吞噬細(xì)胞及體液中的抗微生物物質(zhì)三部分構(gòu)成。,(一）生理屏障作用1、皮膚黏膜的體表屏障——第一道防線?。?）機械阻擋作用：健康的皮膚黏膜、鼻毛、呼吸道和消化道定向運動的纖毛等，都能阻擋或排除微生物。 （2）分泌抑菌殺菌物質(zhì)：皮膚汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和

37、脂肪酸、胃酸等都有殺菌作用。,,,,,（3）正常菌群的拮抗作用：正常菌群一般情況下不致病，而且對病原微生物有一定的拮抗作用。如口腔中的唾液鏈球菌產(chǎn)生的過氧化氫，能抑制腦膜炎雙球菌；腸道乳酸菌產(chǎn)生的細(xì)菌素和酸性物質(zhì)，能抑制致病性大腸桿菌和金黃色葡萄球菌等病原菌的生長。同時，它們還可以刺激機體產(chǎn)生自然抗體，對一定病原菌有抑制作用。 體表屏障對大多數(shù)病原微生物有一定的阻擋作用，但少數(shù)病原微生物如羊布氏桿菌和鉤端螺旋體等，可突

38、破此屏障，侵入機體引起感染。,2、淋巴結(jié)的內(nèi)部屏障——第二道防線 病原微生物突破機體的防御屏障，進入機體后，它們將隨著組織液及淋巴液到達淋巴結(jié)，淋巴結(jié)內(nèi)的樹突狀細(xì)胞可將其捕獲固定，繼而被吞噬細(xì)胞吞噬消滅，阻止它們向組織深部擴散蔓延。,3 血腦、血胎的深部屏障——第三道防線（1）血腦屏障：由腦內(nèi)的毛細(xì)血管壁及包于其外的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成，有阻止病原微生物和毒素等侵入腦組織的作用。 新生動物因血腦屏障功能不健全，易發(fā)

39、生神經(jīng)系統(tǒng)感染，如小兒麻痹癥、禽的腦脊髓炎等（2）血胎屏障：是由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜組成。正常情況下，它不妨礙母子間的物質(zhì)交換，但可阻止某些藥物、病原微生物、毒素等通過血胎屏障，進入胎兒體內(nèi)，從而保證了胎兒在子宮內(nèi)的正常發(fā)育。 孕早期因胎盤屏障功能不健全，易發(fā)生胎兒宮內(nèi)感染，引起胎兒的損害。,（二）非特異性細(xì)胞的吞噬作用1 吞噬細(xì)胞的種類（1）大吞噬細(xì)胞：包括游走及固定類型的巨噬細(xì)胞和血液及淋巴管中

40、的單核細(xì)胞，即單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)。（2）小吞噬細(xì)胞：即血液中的嗜中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。,2 吞噬過程 當(dāng)病原微生物或異物進入體內(nèi)時，吞噬細(xì)胞受趨化因子作用，向抗原處聚集，并通過吞噬或吞飲方式將病原微生物或異物攝入細(xì)胞內(nèi)（對細(xì)菌等較大異物，直接伸出偽足將其吞入細(xì)胞內(nèi)，形成吞噬體。對病毒等較小的異物，則胞膜內(nèi)陷，閉合形成吞飲小體）。然后吞噬體或吞飲小體向胞漿內(nèi)的溶酶體靠近，形成吞噬溶酶體。溶酶體內(nèi)的溶菌酶、過氧化氫酶

41、等能直接殺死細(xì)菌，而水解蛋白酶等將其進一步消化分解，最后將不能消化的殘渣排出細(xì)胞外。,3 吞噬結(jié)果（1）完全吞噬：大多數(shù)細(xì)菌被吞噬細(xì)胞吞噬后，可被完全徹底的消化或殺滅。（2）不完全吞噬：一些病毒和兼性細(xì)胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核桿菌、布氏桿菌等），雖可被吞噬，但卻不能被殺滅，稱為不完全吞噬。這種吞噬對微生物起了一定的保護和擴散作用，從而降低了藥物及體液殺菌因素的殺菌作用。,（三）正常體液因子的非特異性免疫作用 在健康動物的

42、血液、組織液、淋巴液中，含有非特異性免疫作用的多種物質(zhì)，如補體、溶菌酶、干擾素等。這些物質(zhì)可直接或間接殺滅或裂解病原體，其作用無選擇性。當(dāng)它們與特異性抗體、吞噬細(xì)胞等其他防護因子配合時，能發(fā)揮較大的免疫防護作用。,1 補體系統(tǒng) 補體是正常人和動物血清中含有的非特異性殺菌物質(zhì)。是一組具有酶原活性的血清球蛋白，可被抗原抗體復(fù)合物或其他因素激活的酶系統(tǒng)，故稱為補體系統(tǒng)。,（1）組成和性質(zhì) 約占血清球蛋白總量的1

43、0%，約有30種蛋白質(zhì)組成。性質(zhì)不穩(wěn)定，對溫度敏感，56℃ 30min喪失活性。含量相對穩(wěn)定。,補體的激活,傳統(tǒng)途徑旁路途徑,激活因子：抗原抗體復(fù)合物,傳統(tǒng)途徑,抗體結(jié)合抗原后，暴露補體結(jié)合位點，從而結(jié)合補體C1，使補體成為具有活性的C1。,,,,,C567結(jié)合于抗原表面，并自動吸附C8，形成C5678,C5678吸附C9，形成C56789，形成跨膜通道,,,,旁路途徑,激活因子為脂多糖等激活順序為： C3 → C5 → C6 →

44、 C7 → C8 → C9旁路途徑的優(yōu)勢：在機體內(nèi)產(chǎn)生抗體之前即可發(fā)揮作用，在感染早期的抗菌意義重大。,補體的生物學(xué)活性,溶菌、溶細(xì)胞作用促吞噬作用免疫調(diào)理作用免疫黏附作用炎癥介質(zhì)作用抗病毒作用,補體的溶菌作用,返回,GO,補體的促吞噬作用,返回,補體的炎癥介質(zhì)作用,促進中和及溶解病毒作用,在病毒與相應(yīng)抗體形成的復(fù)合物中加入補體，可明顯增強抗體對病毒的中和作用； 在沒有抗體存在時，補體也可對病毒產(chǎn)生溶解滅活作用。,2 溶

45、菌酶 廣泛存在于分泌液、組織液及白細(xì)胞中，尤其是在乳汁、唾液及吞噬細(xì)胞溶酶體顆粒中含量較多。是一種低分子不耐熱的堿性蛋白質(zhì)，能水解G+細(xì)胞壁中黏肽的糖苷鍵，破壞細(xì)胞壁，水分進入，最后細(xì)菌崩解。G-細(xì)胞壁黏肽外面還有一層脂多糖和脂蛋白，因而不受溶菌酶影響。目前已從新鮮雞蛋清中提取此酶，在醫(yī)藥上作為抗菌劑。,溶菌酶可破壞細(xì)菌粘肽單獨可裂解G+菌，在補體參與時可破壞G-菌,溶 菌 酶 作 用,3 干擾素

46、 干擾素是由干擾素誘導(dǎo)劑作用于活細(xì)胞后，由細(xì)胞產(chǎn)生的一種低分子糖蛋白，能抑制多種病毒的生長和繁殖。,天然干擾素是分子量為2萬的糖蛋白，其作用無特異性，但產(chǎn)生干擾素的動物和被保護的動物之間卻有種屬特異性。不過也有交叉保護作用。干擾素作用時間短，僅幾天。,1 干擾素的生物學(xué)活性 (1) 抑制病毒復(fù)制；抗病毒作用無特異性，是廣譜抗病毒物質(zhì),，但其保護作用具有種屬特異性。 (2) 抑制癌細(xì)胞分裂。 (3) 活化單