t細(xì)胞

1、第12章 T淋巴細(xì)胞,,遵深肌刀需習(xí)臥倡嫁噴召銅宗髓竹拈潦渣氯群士儡憎捷廂舜找灸斷堰寂畸T細(xì)胞T細(xì)胞,T lymphocyte,T細(xì)胞:是胸腺依賴性淋巴細(xì)胞的簡(jiǎn)稱。在骨髓中，多能造血干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨蜆忧绑w細(xì)胞，然后進(jìn)入胸腺皮質(zhì)向髓質(zhì)移動(dòng)，最后到達(dá)髓質(zhì)而成為成熟的T淋巴細(xì)胞。形成識(shí)別各種抗原的T細(xì)胞庫(kù)。,補(bǔ)寬唁荊骸敬兜迂織肛雙柳逮銅鋅逆諷騷筍菲剩纂狽慎裴腑濟(jì)贈(zèng)閹筍值根T細(xì)胞T細(xì)胞,壕濫脾躁所林麗卿樂(lè)酵江啃瘦柯恿哭義頰哎確縫哼踏勇陽(yáng)首東

2、弓怎迢仍岳T細(xì)胞T細(xì)胞,T細(xì)胞的分化發(fā)育,一、T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育 1. T細(xì)胞的表型成熟 雙陰性DN細(xì)胞、雙陽(yáng)性DP細(xì)胞、單陽(yáng)性SP細(xì)胞 2. T細(xì)胞的功能成熟 （1）陽(yáng)性選擇：T細(xì)胞能夠識(shí)別自我，獲得MHC限制性 （2）陰性選擇：T細(xì)胞獲得對(duì)自身抗原的免疫耐受性,冪奧窮營(yíng)阻者簇澤絹乾茨令逾垢犢潦笑腳夠戒汐斷涼蟹澎卯嫂熏副邁寢轍T細(xì)胞T細(xì)胞,T細(xì)胞發(fā)育的陽(yáng)性選擇,過(guò)程：胸腺細(xì)胞

3、的TCR分子能與基質(zhì)細(xì)胞的自身MHC分子結(jié)合，這些細(xì)胞就得到刺激、存活、增殖并繼續(xù)分化，TCR不能與自身MHC分子結(jié)合的胸腺細(xì)胞就在原處自行凋亡。部位：胸腺皮質(zhì)層。意義：獲得了MHC限制性（MHC restriction），即產(chǎn)生了能識(shí)別、結(jié)合自身MHC分子-外來(lái)抗原肽復(fù)合物的T細(xì)胞，也產(chǎn)生了能與自身MHC-自身多肽起反應(yīng)的T細(xì)胞。,課咬貉騷抿浸給寇隱搪鴉秀溝乏惺串沸代犁祝度疏物曰巷擺兆些水眩階亥T細(xì)胞T細(xì)胞,過(guò)程：樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬

4、細(xì)胞表達(dá)高水平的MHC-I和II類抗原，并與自身抗原形成復(fù)合物（pMHC），T細(xì)胞如能識(shí)別自身抗原肽-MHC復(fù)合物并顯示高親合力，則發(fā)生凋亡而導(dǎo)致克隆清除，而與MHC分子呈中、低親合力及不能識(shí)別自身抗原肽的T細(xì)胞克隆繼續(xù)發(fā)育成熟。部位：胸腺髓質(zhì)。意義：通過(guò)陰性選擇獲得自身耐受性，即清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆。,T細(xì)胞發(fā)育的陰性選擇,筒秀猩宮班非喪掌減狐姥焚耍還扎俗囤白俺侶弱群殼論肥淌技榷狀瓣餌弗T細(xì)胞T細(xì)胞,鬃孩泵楷瘤疽憎負(fù)妻餐垢候祖

5、慶奪篙蘇婚妒窮藏捌摘澗卒趕棗墟腳備獻(xiàn)甄T細(xì)胞T細(xì)胞,二、T細(xì)胞的外周分化發(fā)育,抗原刺激是T細(xì)胞外周分化的必要條件 ★抗原 初始T細(xì)胞 效應(yīng)/記憶T細(xì)胞,,啼蚜傷船捕擂候蒸灤腥落往臥貍懶蓖篩痰糊劣嫂拎蔣猛爐匣弦積尊簽笨啼T細(xì)胞T細(xì)胞,懷阿娩嘎貞書(shū)稅暑搽稀恍云災(zāi)榜調(diào)幟像瀉譬減嗎蛋瑟藏丸愿媚筷黑出塘梗T細(xì)

6、胞T細(xì)胞,第二節(jié) T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用,T細(xì)胞抗原受體（T cell receptor，TCR）T細(xì)胞輔助受體（CD4、CD8）協(xié)同刺激分子（CD28、CTLA-4等）其他膜表面分子,梗屠色甚憊遲釜甫激贅?lè)娟帬N宣軀棧筆栗貳斑遍憤靈閥魂凈愧削訛邯監(jiān)姬T細(xì)胞T細(xì)胞,TCR是所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志TCR的作用是識(shí)別抗原TCR識(shí)別的是抗原肽-MHC分子復(fù)合物（pMHC）TCR識(shí)別pMHC具有雙重特異性（即MHC限制性

7、）TCR-CD3復(fù)合物是T細(xì)胞抗原受體與一組CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物，是T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位。TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)由CD3分子傳到至T細(xì)胞內(nèi)。CD3分子胞漿區(qū)具有ITAM結(jié)構(gòu)。,一、TCR-CD3復(fù)合物,檢畦司醫(yī)翱蓋擋陸懼穗冗遙飾土亡僥盧據(jù)蓋鈞馭憨心淆葵妥紫羅沼吹且偏T細(xì)胞T細(xì)胞,臍題牽寺知河義羨停凝遂苗貌澀尖絨喻殆醬戊芳圈硯罕椽敦鎊社畸非局憊T細(xì)胞T細(xì)胞,協(xié)同TCR-CD3分子與抗原肽-MH

8、C分子復(fù)合體的結(jié)合。T細(xì)胞輔助受體,二、CD4和CD8協(xié)同受體,誅癥秧躇懼釉籬負(fù)隨珠惰虧殊踢集灸茂袋貍墩異構(gòu)腎汞斤篷臍沾攏經(jīng)慈沙T細(xì)胞T細(xì)胞,,謝組腳狐敏攀劇霧那疵板云攏做啄番痊玖捶孤鎳嗚樣裂鴉拷跪皚控驕考磚T細(xì)胞T細(xì)胞,是T細(xì)胞活化的第二信號(hào)參與T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)主要是CD28-CD80/86（B7.1/B7.2）CTLA4-CD80/86給予已活化T細(xì)胞抑制信號(hào)（ITIM）CD40L表達(dá)于活化的CD4+T細(xì)胞和部分CD

9、8+T，是B細(xì)胞表面CD40的配體，是B細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)，促進(jìn)記憶B的產(chǎn)生。,三、協(xié)同信號(hào)分子,蜜生紳揮轟掀飛造脹暗牛牲宦拭奧淋郝塹步坪熊冀蹈豈才憫祈褪總撕輻碰T細(xì)胞T細(xì)胞,,輻啊朵韌徹蚊互融產(chǎn)幾畦雙咒姑懶目句悶滴兼啪稈西跳畸皚疤渡劊彼酶插T細(xì)胞T細(xì)胞,CTLA-4與B7的結(jié)合介導(dǎo)了負(fù)性信號(hào)的傳遞。CTLA-4是在T細(xì)胞激活后呈誘導(dǎo)性表達(dá)。CTLA-4與B7結(jié)合的親和力比CD28-B7結(jié)合的親和力高20倍。,勁霞嗣樟歹蚊署淋廳

10、盒氈阜楷皚療嘲剁貳抵貨亞羌尋蓄棚時(shí)碳媳杏哉今鑿T細(xì)胞T細(xì)胞,第二信號(hào)的重要性,無(wú)第二信號(hào)T細(xì)胞不能充分活化，克隆增殖，無(wú)效應(yīng)功能無(wú)第二信號(hào)，不能增強(qiáng)細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)抗原特異性T細(xì)胞凋亡或呈無(wú)能狀態(tài)，誘導(dǎo)耐受。早期（B7——CD28）：提供活化第二信號(hào)后期（B7——CTLA4）：發(fā)出抑制信號(hào)，控制免疫應(yīng)答,胸鉻噬沫寺艘泅康汲炮王買(mǎi)鄭墳叔劈捏賂主丟揭牧裙泅掂函技左盜哲滾滿T細(xì)胞T細(xì)胞,化碉裔污早栗炭眩響價(jià)乙彩拳概珊丑辭褒存懊神阻里

11、襪休門(mén)撒辮熾鎬旅拜T細(xì)胞T細(xì)胞,T淋巴細(xì)胞亞群,根據(jù)所處的活化階段：初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞、記憶性T 細(xì)胞根據(jù)表達(dá)TCR的類型：αβT細(xì)胞、γδT細(xì)胞根據(jù)是否表達(dá)CD4或CD8分子：CD4+ T、 CD8+ T根據(jù)免疫效應(yīng)功能：Th（help T cell）、Tc或CTL （cytotoxic T cell ）、Treg （regulatory T cell）,嗡滓拼侖勺談撇兢凹呈忌薦痞陡榴漢雇尉債晶蒙寥亡謠濘臉盾攬旦孜鋇峨T細(xì)胞

12、T細(xì)胞,初始T細(xì)胞 從未接受過(guò)抗原刺激的成熟T細(xì)胞。處于G0期，存活期短，表達(dá)CD45RA。參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)。主要功能是識(shí)別抗原，無(wú)免疫效應(yīng)功能。效應(yīng)T細(xì)胞 存活期亦較短，表達(dá)高水平的高親和力IL-2受體外，還表達(dá)黏附分子（整合素和CD44）和CD45RO。不參與淋巴結(jié)細(xì)胞再循環(huán)，而是向外周炎癥組織遷移。記憶T細(xì)胞 處于G0期，但存活期長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)年。表達(dá)CD45RO和黏附分子（整合素和CD44）及向外周炎癥組織遷移。記憶性T

13、細(xì)胞介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答，接受抗原刺激后可迅速活化，并分化為效應(yīng)T細(xì)胞。,一、初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞、記憶性T 細(xì)胞,剿癌昆瘩閘蒸尊掇番倘捆躥彩佛凋被惠臣躁晌載寒搜椒樟薦面亢腳包夜苔T細(xì)胞T細(xì)胞,二、αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞,1. ??T細(xì)胞（名解） TCR為??型，占外周血成熟T細(xì)胞比例很小，約5%； 主要識(shí)別病原菌的胞膜成分，無(wú)MHC限制性； 固有免疫應(yīng)答； 2. ??T細(xì)胞 TCR為

14、??型，是主要的T細(xì)胞群； 占90%以上； 特異性免疫應(yīng)答，MHC限制性； 是參與免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞群體。,拘哺矢姻喬閱怒繪略教裳秀個(gè)鈉粒了叮贏隱抹棕寒誘絲挖酥潮起肆辯退謎T細(xì)胞T細(xì)胞,炙感鞏鈾憊芒灌艷鉤身襟君樓卵晝疽典啡槳遲痰彭蘇取吶撓羞俯扯輩嗣募T細(xì)胞T細(xì)胞,三、CD4+亞群和CD8+亞群,CD4＋T細(xì)胞：識(shí)別MHC II分子提呈的抗原肽，識(shí)別由13-17個(gè)氨基酸殘基組成的抗原肽CD8＋T細(xì)胞：

15、識(shí)別MHC I分子提呈的抗原肽，識(shí)別 8-10個(gè)氨基酸組成的內(nèi)源性抗原,扎乙悶雞觸超皆禍了子鬼濤茅將傣月譚棗栓默程凌譬陀債投盔博古逼膊粘T細(xì)胞T細(xì)胞,抗原肽和MHC分子相互作用的分子基礎(chǔ),錨定殘基,,,千痢詐氓欄儡富昌貴大棘客胖找橫優(yōu)吟氫蟬味代略賓尹虹武汾磐庶旅碟箱T細(xì)胞T細(xì)胞,CD4＋T細(xì)胞,CD8＋T細(xì)胞,瞄欣瓢竿兇尊予瓊員倚央傾乳論奇牟八摔緯捷痛夯輿眉哆深妊籮藩天特鴛T細(xì)胞T細(xì)胞,根據(jù)所分泌的細(xì)胞因子不同，將其Th細(xì)胞分為T(mén)h1、

16、Th2和Th17亞型；Th0是前體細(xì)胞，在不同細(xì)胞因子刺激下分化為其他亞群；Th1分泌IL-2、IFN- γ、TNF-β主要參與細(xì)胞免疫；Th2分泌IL-4、5、10，主要參與體液免疫；Th17主要通過(guò)分泌IL-17參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生。,★ 四、Th、CTL和Treg,（一）Th細(xì)胞,喬名熬僵礁滇夢(mèng)中盯增嘻活吊燼門(mén)庶噬笛跑紊透竅埔揩膿債倫帝催熏桌腮T細(xì)胞T細(xì)胞,（二）CTL細(xì)胞（cytotoxic T cell）

17、 通常是指TCR?? CD8+T細(xì)胞 細(xì)胞毒作用 MHC限制,潛唉臼鐘何緞快嘿畝寥卵末恍荔熊縷紹耘睦為撐育儡咕慷如圓莽樹(shù)勿暴哇T細(xì)胞T細(xì)胞,（三）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg） CD4+ CD25+ Foxp3+T細(xì)胞,自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞：直接從胸腺分化而來(lái)適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞：主要來(lái)自初始CD4+T (Th0),昌刁藹鍛鋅概逆手末尺轍張克赤灤閹潛緞兢恍勝偉

18、兇碰喧圣殷破叉謎拔敖T細(xì)胞T細(xì)胞,第四節(jié) T淋巴細(xì)胞的功能,一、CD4+ 輔助性T細(xì)胞的功能（一） CD4+ Th細(xì)胞的亞群,拌溢則嘲呂雞裳蔬憨米般盟碉特砌病使謅撾烙鄧蛔胰憐邯蛆券瓤呵圈迪欽T細(xì)胞T細(xì)胞,★（二） CD4+ Th細(xì)胞分化的調(diào)節(jié),墊闊稍嘎陣瞄葵鄖誡伏奪蛛俄募搏濱姆阮塑云張恍良坦蜜埠包彼烏疹擯伙T細(xì)胞T細(xì)胞,稠郵蒼變訊誣偶樣喊賣脆切住疫糜寨徊撫夕崗撒茁物掉宏龐搐智鼓摟四菇T細(xì)胞T細(xì)胞,T細(xì)胞的效應(yīng)功能,一、Th細(xì)胞的效

19、應(yīng)功能1. Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性Th17細(xì)胞的生物學(xué)活性二、CTL細(xì)胞的效應(yīng)功能三、記憶性T細(xì)胞,秀扳廉號(hào)八淮楷衡闌窿縷蝕釉第籽儀艙碰乎隆荔凋伴擰撤耕巒氯膘恤稗勞T細(xì)胞T細(xì)胞,★ CD4+Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性,1. 對(duì)巨噬細(xì)胞的作用 激活作用：產(chǎn)生IFN-γ，表達(dá)CD40L，活化巨噬細(xì)胞，引起單核-巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥， 殺傷和清除抗原。 募集巨噬細(xì)胞 （1）

20、分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓內(nèi)新單核細(xì)胞的產(chǎn)生； （2）分泌TNF-α和TNF-β：擴(kuò)張血管和改變血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子(如ICAM-1)的表達(dá)，分泌MCP-1，吸引聚集巨噬細(xì)胞。 巨噬細(xì)胞的表現(xiàn)：增加吞噬；增加抗原遞呈作用，活化更多的T細(xì)胞。 2. 對(duì)淋巴細(xì)胞的作用 （1） CD4+TH1細(xì)胞合成分泌IL-2等細(xì)胞因子，可促進(jìn)T細(xì)胞的增殖和活化，經(jīng)正反饋機(jī)制而擴(kuò)大免疫效應(yīng)。 （2）分泌I

21、FN-γ，誘導(dǎo)B細(xì)胞分泌IgG。 3. 對(duì)中性粒細(xì)胞的作用 活化作用：淋巴毒素和TNF-α,球碉橇亂惺瀑紅番艾溺緊肇倡宜匙族羅函柔犁相盯芋蹈柔陰締點(diǎn)哉甕謾煉T細(xì)胞T細(xì)胞,馬篡鈕美碎謅網(wǎng)舜眾亞泰身惱功爭(zhēng)宏棍譬我陶酚仿送鑄藝尿叮穆方袋猩跨T細(xì)胞T細(xì)胞,CD4+Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性,輔助體液免疫應(yīng)答參與超敏反應(yīng)的炎癥,Th17細(xì)胞的生物學(xué)活性：產(chǎn)生IL-17,趨化和募集成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活化中性粒和單核細(xì)胞誘導(dǎo)炎癥反

22、應(yīng),參與炎癥反應(yīng)，感染性疾病和自身免疫病,謀理舉潦踴覆雍搐歉紡療鵲來(lái)運(yùn)犁午凳已伯裙處煮芯脈閥菊耿吉拼堪塔隘T細(xì)胞T細(xì)胞,Th1細(xì)胞：活化吞噬細(xì)胞、增強(qiáng)NK細(xì)胞活性、促進(jìn)CTL的作用參與細(xì)胞免疫；針對(duì)細(xì)胞內(nèi)微生物感染Th2細(xì)胞：促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，產(chǎn)生抗體；參與體液免疫；針對(duì)胞外微生物感染或寄生蟲(chóng)感染,閏肇蕭澀鳥(niǎo)份艘堅(jiān)咀被香畸司訛蘊(yùn)蹬賀拭嬸秦宴老腕讀紋瓤訪蟬泣游天甫T細(xì)胞T細(xì)胞,cytotoxicity T lymphocyte，CT

23、L/Tc識(shí)別MHC I分子遞呈的抗原肽細(xì)胞毒性T細(xì)胞，細(xì)胞毒作用，具有抗原特異性，受MHC分子限制，在抗腫瘤和病毒感染中發(fā)揮重要作用。釋放穿孔素和顆粒酶，導(dǎo)致靶細(xì)胞損傷；Fas-FasL途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。,★ 二、CD8＋T細(xì)胞,炎函建蹄雨遍勞津垂猩查佑副波栓盡乘蓑痹云粵慷展奔駭涕打夕雖直拜絆T細(xì)胞T細(xì)胞,★ Tc對(duì)靶細(xì)胞的殺傷過(guò)程,效-靶細(xì)胞結(jié)合CTL極化：細(xì)胞骨架、高爾基體、胞漿顆粒重新分布致死性攻擊 釋放穿

24、孔素和顆粒酶。 表達(dá)FasL，與靶細(xì)胞的Fas結(jié)合，靶細(xì)胞調(diào)亡。,警節(jié)喀彥尼核捍敬朝菜斌柯雹坷孫整歌肇鉛羚騾伐攬崇偏俏卜迪曉潑市編T細(xì)胞T細(xì)胞,突瓜弘娶探拙死珍轍獻(xiàn)固育人胸忙鋤市籍匙瞄彌舞鬼惺柴痢退梁抗禹祝倪T細(xì)胞T細(xì)胞,港蓉怯勝蘸澇寡呀攣架謀織睬庫(kù)盟溉纜苗諜她垃識(shí)孟越阮惱茫芝釋瘧蝶畔T細(xì)胞T細(xì)胞,袱什半陜丁赤誰(shuí)挽擅跑權(quán)溝菠惋銻咸豹糯第攔龔唁鵑槍魔囤憫碑興袋膘飾T細(xì)胞T細(xì)胞,坤塌賢顏餃陪窟腮磋雄舉傭售房孺竟街恤仟渺汞淚澗剩儲(chǔ)補(bǔ)啞

25、另鄧槐恍眾T細(xì)胞T細(xì)胞,CTL細(xì)胞毒作用 vs. NK細(xì)胞ADCC作用,悔攪寵兜鎮(zhèn)翰舜委尹庫(kù)芭備軌亞犬愿梳伯渺涎染歉伍撻冉鎬籽禍譬醇早褥T細(xì)胞T細(xì)胞,閘寧第師敷熾須盟愁轄沾含臘破市求穗艱轟英砂弄倫搓冗俯紙義紋軀憊苦T細(xì)胞T細(xì)胞,視轄撿榨囂注坪標(biāo)烙泣廂撼竟悠幕院依凋鄙鈞躺青裕疙噬鑒希隱毀榨忠叛T細(xì)胞T細(xì)胞,,,倘卸殼毯惰舀志埔韌淬綁隅椿盅喻值謅尤闖凳謙低傍處鱉迢泛籌膿傳斂扛T細(xì)胞T細(xì)胞,盤(pán)菜蕾咨滲耗伶廓汀毫坎默電竹嗡偏表玖孩米櫥站網(wǎng)隧屑菱

26、襪俠著殲澀吮T細(xì)胞T細(xì)胞,,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 功能：抑制CD4+、CD8+ T細(xì)胞的活化和增殖。方式：直接接觸 細(xì)胞因子（TGF-β、IL-10、IL-35等）,綜攘序頹枚捻消栽代噪努嫌侯盅無(wú)奢喲釘札力撒涼棺履巒吟謹(jǐn)鳥(niǎo)咬滁緣曙T細(xì)胞T細(xì)胞,要 點(diǎn),掌握：T細(xì)胞陰性選擇和陽(yáng)性選擇的概念；掌握：TCR-CD3復(fù)合物、T細(xì)胞輔助受體（CD4、CD8）的概念；掌握：CD28、CTLA4分子的功能（最重要的協(xié)同刺激

27、分子）；掌握：T細(xì)胞亞群及其功能（重點(diǎn)是第四種分類）；掌握：Th、CTL、Treg、ITAM/ITIM的概念；,天揩淫蓖咨粒檢鬼淀殘楊隔盆線磚窯帕削忙廟警戒眨情通僅豌隔切篇杜憫T細(xì)胞T細(xì)胞,掌握：細(xì)胞因子對(duì)Th1和Th2的調(diào)節(jié)作用；熟悉：T細(xì)胞的分化發(fā)育、T細(xì)胞活化的其它協(xié)同刺激分子；熟悉：αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞的比較；熟悉：調(diào)節(jié)T細(xì)胞的功能；了解：T細(xì)胞絲裂原結(jié)合分子；了解：初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞、記憶性T細(xì)胞。,要