細(xì)胞毒性T細(xì)胞亞群及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在慢性乙型肝炎發(fā)病機(jī)制中的作用.pdf

1、目的: 研究細(xì)胞毒性T細(xì)胞亞群(Tc1/Tc2)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)在慢性乙型肝炎(CHB)發(fā)病機(jī)制中的作用，尋找治療的新方法。 方法: 取75例CHB、40例肝硬化(LC)患者和20例正常人(NC組)外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)，75例CHB患者中輕度、中度和重度活動(dòng)分別為20例，重型肝炎患者15例，肝功能中的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)正常24例，ALT介于正常和3倍正常值(ULN)之間27例，大于3倍U

2、LN 24例。所有患者中CHB病毒載量(HBV DNA)>104 copies/ml 69例，HBV DNA<104 copies/ml 46例。HBV的E抗原(HBeAg)陽性54例和HBeAg陰性61例，分別用流式細(xì)胞儀測定Tc細(xì)胞亞群和Treg特異性的細(xì)胞表面雙標(biāo)志物Tc1(CD8/CCR5)、Tc2(CD8/CD30)、Treg(CD4/CD25)的方法，檢測了 Tc1、Tc2、Treg細(xì)胞水平；取其中20例患者外周血淋巴細(xì)胞培

3、養(yǎng)，分別用植物血凝素(PHA)、HBV表面抗原(HBsAg)、白介素-2(IL-2)刺激，比較刺激前后Treg細(xì)胞的變化，分別留培取養(yǎng)前和培養(yǎng)后上清液用ELISA方法測轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)和白介素-10(IL-10)，觀察Treg細(xì)胞功能變化。 結(jié)果: 1、CHB和LC患者外周血水平Tc1明顯高于NC組(P<0.01)；LC組Tc2小于CHB和NC組(P<0.05)，CHB和NC組之間Tc2無明顯差別(P>0.

4、05)；CHB組輕度、中度、重度活動(dòng)患者之間Tc1、TC2無明顯差別(P>0.05)，CHB中的重型肝炎患者Tc1、Tc2均明顯低于其它CHB患者(P<0.01)。 2、CHB和LC組Tc1/Tc2明顯高于NC組(P<0.01)；CHB、LC組間 Tc1/Tc2無明顯差別(P>0.05)：HBeAg陽性組和HBeAg陰性組，以及不同HBV DNA載量組之間，Tc1/TC2無明顯差別(P>0.05)。 3、CHB、LC、N

5、C組患者之間Treg細(xì)胞含量無明顯差別(P>0.05)，CHB中的重型肝炎患者Treg細(xì)胞含量明顯低于其它CHB患者、LC和NC組患者(P<0.05)。 4、Treg細(xì)胞與肝功能中的ALT、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)呈弱負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與HBV DNA無明顯相關(guān)性(P>0.05)。 5、用PHA和IL-2刺激培養(yǎng)后Treg細(xì)胞數(shù)量增加(P<0.05)，HBsAg刺激培養(yǎng)后Treg細(xì)胞數(shù)量

6、無明顯變化(P>0.05)；PHA和HBsAg刺激組TGF-β無明顯變化(P>0.05)，IL-2刺激組TGF-β減少(P<0.05)；PHA、HBsAg和IL-2刺激培養(yǎng)后IL-10均明顯下降(P<0.05)。 結(jié)論: 1、Tc細(xì)胞亞群在CHB、LC及CHB重型肝炎中發(fā)生不同方式的偏移，提示Tc1/Tc2亞群失衡在CHB致病機(jī)制中起一定的作用。 2、Treg細(xì)胞含量與CHB肝功能(ALT、AST、TBIL)呈弱