γδT細胞在乙型肝炎不同疾病狀態(tài)中的作用和機制.pdf

1、HBV病毒感染人類肝臟后隨著疾病的進展會逐漸造成肝臟損傷并最終導致肝硬化、肝癌而人們對于這個疾病進程中的確切的免疫學機制卻并不清楚。γδT細胞是一小群天然免疫細胞，在腫瘤和病毒感染中發(fā)揮一定保護和調節(jié)性作用，但是在HBV感染疾病中的作用并不清楚。在本項研究中探討了在HBV感染的不同疾病狀態(tài)下γδ T細胞其及亞群的表型及功能的變化。在慢性乙肝疾病患者中我們通過64例免疫活化期患者（IA）、22例免疫耐受期患者(IT)以及30例健康對照(H

2、C)分析了γδ T細胞的影響。同健康對照和免疫耐受組患者相比，外周血和肝臟的Vδ2γδ T細胞頻率在免疫活化期患者中顯著降低，且在免疫活化期患者中降低的Vδ2T細胞在外周血和肝臟分別同丙氨酸氨基轉移酶和肝臟炎癥程度顯著負相關。免疫活化期患者中，呈現(xiàn)活化的TEM狀態(tài)的Vδ2γδ T細胞增殖能力和趨化能力均受損傷，但是分泌IFN-γ的能力并未變化。最為重要的是，Vδ2γδ T細胞可以在體外通過細胞接觸或是IFN-γ依賴的方式顯著降低Th17

3、的產生以及Th17相關細胞因子(IL-17，IL-22)的產生。同時，在HBV急性感染中，首先按HBV感染發(fā)展不同進程的患者描述了外周γδ T細胞頻率的變化:29名急性乙肝患者、29名慢性乙肝患者、15名慢加急性肝衰竭患者、15名肝硬化患者和25名健康對照。同健康對照相比在炎癥程度較為明顯的急性乙肝患者、慢性乙肝患者和慢加急性肝衰竭患者而非肝硬化患者的外周γδ T細胞頻率顯著降低，且AHB患者外周γδ T細胞頻率的降低同血漿丙氨酸氨基轉