代謝手術(shù)改善糖尿病患者血管舒張功能及相關(guān)機制的臨床研究

1、代謝手術(shù)改善糖尿病患者血管舒張功能及相關(guān)機制的臨床研究,第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院高血壓內(nèi)分泌科 鄭洲于浩 陳靜 閆振成 祝之明,中國成人肥胖癥防治專家共識 2011; 中國 2 型糖尿病防治指南 2010; N Engl J Med 2010,1992,1980,1994,2008,1997,10,8,6,4,2,0,12,肥胖與糖尿病患病率(%),2002,國人肥胖與糖尿病患病率

2、大幅上升,肥胖患病率在10年間升高將近5倍,糖尿病患病率在14年間升高超過4倍,糖尿病顯著損害血管,,,,,,糖尿病,胰腺,胃,心臟,大腦,肝,Adapted from Baggio & Drucker. Gastroenterol 2007;132;2131–57,腸,心血管保護功能,飽腹感學(xué)習(xí)能力和保護神經(jīng)系統(tǒng) (動物實驗),胃排空,葡萄糖生成,葡萄糖依賴性胰島素分泌,胰島素合成,葡萄糖依賴性胰高糖素分泌,,,,,,,,

3、胃腸道激素GLP-1對心血管代謝有保護作用,β,β,α,α,GLP-1DPP-4,,,L細(xì)胞分泌 GLP-1?被 DPP-4 分解,,,,,,,,,,,,,,,,GLP-1心血管保護可能機制,減輕體重、降低血糖，減少高血脂、高血糖對血管舒張功能的損害。抑制炎癥因子表達、減輕炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡；GLP-1能夠使內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖能力得以改善, 增強其向內(nèi)皮細(xì)胞分化，修復(fù)血管舒張功能；增加心肌葡萄糖攝取、 促進缺血/再灌注。,糖

4、尿病的基本干預(yù)措施,胃旁路術(shù)（Roux-en-Y gastric bypass, RYGBP）目前最常用的術(shù)式,曠置遠(yuǎn)端胃大部、十二指腸和部分空腸，限制了胃容量，同時減少了營養(yǎng)吸收，使腸-胰島軸功能恢復(fù)正常,代謝手術(shù)治療糖尿病顯示出突特療效,代謝手術(shù)治療效果,肥胖合并2型糖尿病患者血糖和糖化血紅蛋白水平基本恢復(fù)正常；體重明顯減輕；血脂、血壓、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR ）得到一定程度改善。存在的問題 目前代謝

5、手術(shù)后糖尿病患者血舒張功能研究較少；代謝手術(shù)改善糖尿病患者血管功能的機制尚不明確。,研究目的,本研究主要探討代謝手術(shù)對肥胖合并2型糖尿病患者介導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)及其影響的相關(guān)機制，為臨床診斷及治療糖尿病血管并發(fā)癥提供依據(jù)。,研究對象,收集2010年5月至2012年6月本科隨訪人群中：健康人105例作為正常組診斷標(biāo)準(zhǔn)：肥胖標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2005年4月IDF關(guān)于肥胖的定義 2010年中國糖尿病指南關(guān)于糖尿病的定義：明確

6、診斷為肥胖合并2型糖尿病31例. (BMI>25 kg/m2，糖尿病史<15年，年齡<65歲) 其中:11例未手術(shù)患者作為非手術(shù)組 20例代謝手術(shù)后患者作為代謝手術(shù)組。,研究方法,采用HY-海鷹6000超聲檢測儀，應(yīng)用Celermajer操作方法測量肱動脈內(nèi)徑，并計算血流介導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)(FMD)及硝酸甘油介導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)（NMD）值。 FMD=〔(D2-D1)/D1〕×100%

7、，NMD=〔(D3-D1)/D1〕×100% 檢測身高、體重、體重指數(shù)(BMI)及測量血壓(SBP、DBP)。 檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C；FPG；HbA1c；檢測代謝術(shù)組術(shù)前；術(shù)后血清中GLP-1、DPP-4含量。 Celermajer DS, Lancet, 1992, (9): 1111-1115．,患者一般情況比較,正常組、非手術(shù)組、代謝手術(shù)組術(shù)后情況比較,*vs 正常組（p<0

8、.05）；#vs 非手術(shù)組(p<0.05),三組間血管舒張功能比較,,,代謝手術(shù)前后GLP-1比較,,代謝手術(shù)前后DPP-4比較,,血管舒張功能因素的相關(guān)性分析,血管舒張功能（FMD、NMD）與年齡、血壓、空腹血糖、體重、BMI、低密度脂蛋白、DPP-4呈負(fù)相關(guān)血管舒張功能（FMD、NMD）與GLP-1及高密度脂蛋白呈正相關(guān),全文結(jié)論,1. 肥胖合并2型糖尿病患者血管舒張功能明顯低于正常組，經(jīng)代謝手術(shù)后血管舒張功能恢復(fù)正常。