任務三藥物代謝動力學在用藥護理過程中的應用

1、復 習(回顧上節(jié)課內(nèi)容）,填空題：1.藥理學的研究內(nèi)容包括______和______。,2.藥物的定義是：（ ）A.一種使細胞致死的物質(zhì)B.一種影響細胞活力的化學物質(zhì)C.一種易于消化吸收的化學物質(zhì)D.用于人體以治療、預防和診斷疾病的化學物質(zhì)E.有營養(yǎng)、保健、康復作用的物質(zhì),D,A型題,藥物代謝動力學,pharmacokinetics,3,Never cry over spilt milk,教學目標,知識目標

2、1．具備藥物的體內(nèi)的過程及其影響因素基本知識；2．具備藥物消除動力學中的相關參數(shù)及其意義基本知識；3．具備影響藥物作用的藥物、機體方面的因素及長期反復用藥對臨床藥效的影響的基本知識。能力目標1．能夠準確理解處方中的給藥方法和給藥途徑；2．能為病人選擇適當?shù)慕o藥方案；3．能為病人的用藥方法提供正確的指導；4．能知道社區(qū)藥店工作流程；5．能針對藥物和病人的實際情況，為病人正確合理地使用藥物提供指導；6．能知道家庭護理工作流

3、程。素質(zhì)目標1．培養(yǎng)學生仔細閱讀說明書的習慣，對專業(yè)參數(shù)的運用熟練掌握；2．具備愛崗敬業(yè)的精神。,5,Definition,體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的動力學規(guī)律,6,一、藥物代謝動力學在用藥護理過程中的應用1．藥物的跨膜轉(zhuǎn)運,7,藥物通過細胞膜的方式：,8,藥物通過細胞膜的方式,,易化擴散,經(jīng)通道的易化擴散,,苯巴比妥,12,簡單擴散 (Simple diffusion, Passive diffusion) 被動轉(zhuǎn)

4、運 特點： 與藥物脂溶度成正比 順濃度差，不耗能與濃度差成正比 與藥物解離度有關,維生素B12,,青霉素,16,酸性藥 (Acidic drug): HA ? H+ + A? 堿性藥 (Alkaline drug): BH+ ? H+ + B (分子型),? 離子障（ion trapping）： 分子 極性低,疏水,溶于脂,可通過膜 離子 極性高,親水,不溶于脂,不通過,,酸遇酸，堿遇

5、堿，難解離，脂溶性高，易轉(zhuǎn)移。酸遇堿，堿遇酸，易解離，脂溶性低，難轉(zhuǎn)移。,19,若苯巴比妥（酸性藥）使用達到中毒劑量，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出？,?,問 題,20,一、藥物代謝動力學在用藥護理過程中的應用2．藥物在機體內(nèi)的過程,21,吸收 (Absorption)：,(1) 口服給藥 (Oral ingestion, per os,PO),吸收面積大,方便,與注射給藥相比，藥物濃度波動小,主要在小腸,,簡單擴散,

6、22,GI tract factors affecting absorption,胃酸 stomach Acid,微生物群 microflora,蠕動度 motility,消化酶 digestive enzymes,稀釋 dilution,23,,,,,,,,,,代謝,代謝,糞,體循環(huán),腸壁,首關代謝、首關效應,門靜脈,首關消除 (First pass eliminaiton),,給藥途徑 ？,速效救心丸,(1)口服（per

7、os）：最常用 不適用于在胃腸破壞的,對胃刺激性大的,首關消除多的藥物,昏迷及嬰兒不能口服的病人。,(2) 舌下給藥(sublingual),(3)直腸給藥（per rectum）,用量小及脂溶性高的。,刺激性強不能口服的。,39,（4）注射給藥 靜脈注射（intravenous injection，iv）和 靜脈滴注（intravenous infusion,ivgtt） 無吸收過程

8、 肌肉注射（intramuscular injection，im） 皮下注射（subcutaneous injection，sc） 動脈注射（intra－arterial，ia）,40,(5) 吸入給藥 (Inhalation) 氣體和揮發(fā)性藥物，吸收迅速,(6)局部用藥---皮膚、眼、鼻、咽喉,41,吸收速度：吸入＞舌下＞直腸＞肌肉皮下＞口服＞皮膚,42,分布 (Distribution),藥物從血液循環(huán)到達機體

9、各個部位和組織的過程,游離型藥物+血漿蛋白 結(jié)合型藥物,44,代 謝,,,I相,II相,,排泄,45,代謝藥物的酶：1.專一性酶 ：膽堿酯酶；2.非專一性酶：細胞色素P450單氧化酶系 （CYP450 ）,肝藥酶特點:肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)專一性低個體差異大活性可變,氧化、還原、水解結(jié)合,47,藥酶誘導 (enzyme induction)： 乙醇、苯巴比妥、苯妥英鈉

10、 自身誘導－耐受性或交叉耐受性,藥酶抑制 (enzyme inhibition) 氯霉素、異煙肼、西咪替丁,,聯(lián)合用藥應注意,酶的誘導與抑制,規(guī)律：①藥物多被動，少主動轉(zhuǎn)運；②藥物多數(shù)原形，部分代謝物形式排泄③排泄器官藥物濃度高具有兩重性；④排泄器官功能不全，排泄速率減慢。,排泄 (Excretion)：,49,主動分泌 (Active Secretion),被動重吸收 (Passive re

11、absorption),濾過 (Filtration),,,Kidney,腎排泄：主要排泄器官,50,膽汁排泄 (biliary excretion) 和 肝腸循環(huán),(hepatoenteric circulation),,？藥物作用維持時間如何變化,Liver,,肺：乳汁：胃液：唾液：汗液：頭發(fā)和皮膚：,其他途徑排泄：,52,體內(nèi)藥物的藥量-時間關系,時量關系 （time-concentration relat

12、ionship）時量關系曲線（time-concenntration curve）,54,一次給藥,,整體動物一次血管外給藥的藥時曲線,安全范圍,曲線下面積（AUC）：反映進入體循環(huán)藥物的總量單位：ng?h/mL,殘留期,56,藥物代謝動力學重要參數(shù),經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后并經(jīng)首關效應后達到全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率。A（入血循環(huán)的藥量）、D（給予總藥量）。,生物利用度（bioavailability）,,,相對生物利

13、用度,絕對生物利用度,,,,,,C,MTC,MEC,t,,,A,B,C,圖2-13 三種不同的生物利用度F（AUC）相等，但Tpeak及Cmax不等,60,三個藥廠生產(chǎn)的地高辛,P25,61,清除率 (Clearance，CL) 單位：L/h或ml/min CL=CL腎臟＋CL肝臟＋CL其它 計算公式： CL = A/AUC 意義：反映肝腎功能，可適當調(diào)整劑量,62,表觀分布容積 （apparent vo

14、lume of distribution，Vd）,5L.........血漿容量10-20L.....細胞外液40L........全身體液100L.......集中某一器官,64,Vd意義： 推測藥物在體內(nèi)的分布范圍推測藥物排泄速度計算用藥劑量：A=C×Vd,消除半衰期（half life,t1/2) 血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。,,半衰期(half life,t1/2)臨床意義：p211

15、.同類藥物分為長效、中效、短效的依據(jù)；2.連續(xù)用藥間隔時間的依據(jù)；3.肝、腎功能不良，半衰期會延長4.估計藥物的體存量：,67,時間 （半衰期）,,,,,,,,,,,,,累積量,消除量,,,血漿藥物濃度（% 穩(wěn)態(tài)）,87.5,,94,,97,,68,,時間（半衰期）,血藥濃度,,,穩(wěn)態(tài)血藥濃度 (Steady-state concentration，Css),69,藥物消除動力學,一級消除動力學,體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)消除的藥物百分

16、率不變，也稱為恒比消除。也就是血中藥物消除速率與血中藥物濃度成正比。,,一級動力學消除特點：,1. 恒比消除。2.消除速度與C0有關，成正比。3.半衰期恒定，與C0無關。4.曲線：普通坐標為凹型曲線 縱坐標為對數(shù)時

17、呈直線,,72,時間,時間,零級,一級,零級,對數(shù)濃度,一級,血漿藥物濃度,圖2-8 零級消除動力學和一級消除動力學的藥－時曲線,73,零級消除動力學 藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，即不論血藥濃度高低，單位時間消除的藥量不變，消除速度與藥物濃度無關，也稱為定量消除。,,零級消除動力學特點：1.恒量消除2.體內(nèi)藥量過大，超過機體最大消除能力所致。3.消除速率與C0無關：4.t1/2不恒定：,5.曲線：普通坐標為直線；

18、 半對數(shù)坐標圖呈凸型曲線,,應用一定劑量藥物后肝代謝（羥化）能力達飽和，此時即使增加很小劑量，血藥濃度非線性急劇增加，有中毒危險，要監(jiān)測血藥濃度。有效血藥濃度為10-20mg/L，每日口服300 mg，7~10日可達穩(wěn)態(tài)濃度。血藥濃度超過20mg/L時易產(chǎn)生毒性反應，出現(xiàn)眼球震顫；超過30mg/L時，出現(xiàn)共濟失調(diào)；超過40mg/L時往往出現(xiàn)嚴重毒性作用。能通過胎盤，能分泌入乳汁。,非線性消除有些藥物高濃度時呈恒量消除，但當血藥濃度下

19、降到最大消除能力以下時，又轉(zhuǎn)化為恒比消除。 苯妥英鈉,76,消除 5單位/h,2.5單位/h,1.25單位/h,消除2.5單位/h,2.5單位/h,2.5單位/h,,,,,,,,,,,,,77,藥物劑量的設計和優(yōu)化,78,多次給藥 (Constant repeated administration of drugs) 穩(wěn)態(tài)血藥濃度 (Steady-sta