化療后血小板減少癥

1、化療后血小板減少癥相關(guān)研究,小結(jié),CIT的概念,CIT的診斷及分級(jí),藥物治療及預(yù)防,血小板是由骨髓造血組織中的巨核細(xì)胞產(chǎn)生，血小板壽命約為7~14天，一般認(rèn)為血小板的生產(chǎn)受血液中血小板生成素調(diào)節(jié)。,腫瘤相關(guān)血小板減少癥（TCP）相關(guān)病因多樣，其中最常見的是化療。化療所致血小板減少癥（CIT）是化療藥物劑量限制性毒性反應(yīng)。,一、CIT的概念,不同化療方案所致血小板減少的發(fā)生率,Kuter DJ.Managing Thrombocytope

2、nia Associated With Cancer Chemotherapy.Oncology (Williston Park). 2015 Apr;29(4):282-94.,腫瘤化療所致血小板減少癥(CIT)是臨床常見的化療藥物劑量限制性毒性反應(yīng)，有可能導(dǎo)致降低化療藥物劑量或延遲化療時(shí)間，甚至終止化療，由此影響臨床療效和患者生存，并增加醫(yī)療費(fèi)用。,腫瘤細(xì)胞的骨髓浸潤也可使巨核細(xì)胞生成障礙。,,,,,化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)

3、具有增生、分化功能的多功能造血干細(xì)胞和原始巨核細(xì)胞造成損傷 ；,抑制巨核細(xì)胞生產(chǎn)血小板的能力 ；,損傷骨髓基質(zhì)細(xì)胞或微循環(huán)的結(jié)構(gòu)和功能 ；,,機(jī)制,化療引起血小板減少的機(jī)制,研究表明，化療后血小板減少通常出現(xiàn)在化療開始后1周，10 d左右可降到最低，2~3周后才可逐漸回升。,二、CIT的診斷及分級(jí),腫瘤化療所致血小板減少癥（CIT）診療中國專家共識(shí)（2014年）,三、治療方法,血小板生長因子停藥指征：血小板≥100×109/L

4、或至血小板較用藥前升高50 X 109/L。需做手術(shù)者，應(yīng)根據(jù)需要使用血小板生長因子，提高血小板到需要的水平。如100 X109/L>血小板>75×109/L 的無出血者，需使用rhTPO和(或)rhlL-11以達(dá)手術(shù)要求。對(duì)于既往有體液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齊或冠狀動(dòng)脈疾病史的患者，尤其是老年患者，不推薦使用重組人白細(xì)胞介素。,目前治療血小板減少癥的藥物,,,,,促血小板生長因子,,TPO受體激動(dòng)

5、劑,,,,,,,,,,,重組人白細(xì)胞介素11(rhIL-II),重組人血小板生成素(rhTPO),羅米司汀,艾曲波帕,三、藥物治療,目前，只有rhTPO和rhIL-11被國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)批準(zhǔn)用于治療腫瘤相關(guān)的血小板減少癥。,,,重組人血小板生成素(rhTPO),,rhTPO是由中國倉鼠卵巢( CHO) 細(xì)胞表達(dá)，經(jīng)提純而制成的全長糖基化rh-TPO。臨床前研究表明，rh-TPO具有顯著地升高人體PLT水平的作用。,

6、Kuter DJ.Managing Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy.Oncology (Williston Park). 2015 Apr;29(4):282-94.,rhTPO藥代動(dòng)力學(xué),（1）藥代動(dòng)力學(xué)：T1/2Ka3.2±2.6h，Tmax分別為10.8±2.4h。rhTPO消除比較緩慢，體內(nèi)半衰期較長。40.2±9.4h。即無

7、時(shí)間依賴性的藥代動(dòng)力學(xué)變化。多次皮下注射rhTPO，血藥濃度升高的水平與給藥的累積劑量正相關(guān)，在給藥14次內(nèi)，藥物在體內(nèi)無蓄積傾向。（2）貯藏：2~8℃，避光保存和運(yùn)輸。（3）使用過程中應(yīng)定期檢查血常規(guī)，一般應(yīng)隔日1次，密切注意外周血小板變化，血小板達(dá)到所需指標(biāo)時(shí)，應(yīng)及時(shí)停藥。在用藥前、用藥中及用藥后的隨訪中，應(yīng)監(jiān)測包括血小板和外周血涂片在內(nèi)的血常規(guī)。,重組人血小板生成素治療腫瘤患者化療后血小板減少癥的療效和安全性：Ⅱ /Ⅲ期及補(bǔ)充

8、多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的匯總分析吳全睿，等. 中國腫瘤生物治療雜志. 2013年12月，20（6）,腫瘤患者化療后給予 rh-TPO可顯著減輕化療對(duì) PLT 的損傷程度，縮短損傷和恢復(fù)時(shí)間，大幅提高 PLT 水平，降低患者 PLT 輸注的例次和數(shù)量。,Kuter DJ.Managing Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy.Oncology (Williston Pa

9、rk). 2015 Apr;29(4):282-94.,重組人血小板生成素(rhTPO)優(yōu)點(diǎn),白介素-11（rhlL-1）,優(yōu)點(diǎn),ADR,,,輕至中度，且停藥后均能迅速消退。常見的不良反應(yīng)可有乏力、發(fā)熱、水腫、房性心律失常、短暫貧血以及結(jié)膜充血等;且多數(shù)不良反應(yīng)均可通過暫停給藥、劑量下調(diào)以及支持對(duì)癥處理實(shí)現(xiàn)控制和逆轉(zhuǎn)。,能改善造血微環(huán)境、延緩骨髓脂肪化進(jìn)程、降低化療所致感染的發(fā)生率、改善化療所致黏膜炎癥狀、糾正ITP患者Th1極化優(yōu)勢等

10、，用于實(shí)體瘤、血液病血小板減少癥的治療是有效和安全的。在提升血小板計(jì)數(shù)、降低出血風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，rhIL-11有助于保障化療的順利進(jìn)行，有利于使患者免于依賴輸血，獲益更多。,,白介素-11（rhlL-1）優(yōu)點(diǎn)及安全性,重組人白介素-11治療血小板減少癥臨床應(yīng)用中國專家共識(shí)(2018年版)[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志, 2018(3).,白介素-11用藥注意事項(xiàng),重組人白介素-11治療血小板減少癥臨床應(yīng)用中國專家共識(shí)(2018年版)[J]. 臨床

11、腫瘤學(xué)雜志, 2018(3).,CIT出血的高風(fēng)險(xiǎn)因素：,四、CIT的預(yù)防,CIT二級(jí)預(yù)防的注意事項(xiàng)：,1,對(duì)于上一個(gè)周期血小板最低值<50×109/L、已知血小板最低值出現(xiàn)時(shí)間者，可在血小板最低值出現(xiàn)的前l(fā)0～14 d注射rhTPO，300U/kg，每日或隔日1次，連續(xù)7～10d.,,,2,rhTPO最佳用藥時(shí)機(jī)需要進(jìn)一步探討和嘗試。對(duì)于采用GC或GP方案上一個(gè)周期血小板最低值<50×109／L者，可以

12、在本周期化療第2、4、6、9天使用rhTPO，300 U/kg·次。,五、小結(jié),1、CIT是臨床常見的化療藥物劑量限制性毒性反應(yīng)，其病因?yàn)榛熕幬飳?duì)巨核細(xì)胞的抑制作用所導(dǎo)致的血小板生成不足及過度破壞。2、血小板輸注是對(duì)嚴(yán)重血小板減少癥患者最快、最有效的治療方法之一，然而血小板輸注會(huì)帶來感染艾滋病及丙型肝炎等獲得性傳染病毒疾病的問題，所以合理使用升血小板藥物十分重要。3、腫瘤患者化療后給予 rh-TPO或hlL-11可顯著減

13、輕化療對(duì) PLT 的損傷程度，縮短損傷和恢復(fù)時(shí)間，大幅提高 PLT 水平，降低患者 PLT 輸注的例次和數(shù)量。4、患者既往化療后發(fā)生Ⅲ/Ⅳ級(jí)血小板減少、本周期化療結(jié)束后有血小板下降趨勢，存在出血高風(fēng)險(xiǎn)因素，推薦化療后6～24h開始預(yù)防性應(yīng)用促血小板生成藥物。,參考文獻(xiàn),1.Kuter DJ.Managing Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy.Oncology (W

14、illiston Park). 2015 Apr;29(4):282-94.2.任天舒,張巖,曲佳鑫等.重組人血小板生成素與重組人白細(xì)胞介素 11 治療血小板減少癥療效與安全性的 Meta 分析.《藥物流行病學(xué)雜志》 , 2016 (1) :6-10 3.腫瘤化療所致血小板減少癥（CIT）診療中國專家共識(shí)（2014年）4.重組人血小板生成素治療腫瘤患者化療后血小板減少癥的療效和安全性：Ⅱ /Ⅲ期及補(bǔ)充多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的匯總