市二院下肢深靜脈血栓形成的實(shí)驗(yàn)和臨床研究可行性報(bào)告

1、下肢深靜脈血栓形成的實(shí)驗(yàn)和臨床研究可 行 性 報(bào) 告,合 肥 市 第 二 人 民 醫(yī) 院2 0 0 7 年 1 1 月,一、課題申請(qǐng)的必要性 下肢深靜脈血栓（DVT）形成和其后遺癥（PTS）是國(guó)內(nèi)、外的外科常見(jiàn)病，在人體血栓栓塞癥中占90％以上，使患者處于程度不同的致殘狀態(tài)，嚴(yán)重危害病人的生活和工作。,長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)本癥的診斷和病情演進(jìn)、預(yù)后的評(píng)估是以靜脈造影和臨床表現(xiàn)為“金標(biāo)準(zhǔn)”，認(rèn)為血栓再通是一個(gè)漫長(zhǎng)

2、過(guò)程。最近國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，利用彩超檢查發(fā)現(xiàn)，在血栓形成的即期再通也已開(kāi)始。但因再通范圍很小，血流量不足，造影劑的濃度低，造影使病變靜脈段不能顯影，而誤診為仍處于完全閉塞狀況。這個(gè)新的發(fā)現(xiàn)打破了傳統(tǒng)的悲觀(guān)論調(diào)，提出以彩超檢查為新標(biāo)準(zhǔn)的可能性，值得深入研究。 另最近國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道原用于心血管病的觀(guān)察指標(biāo)C－反應(yīng)蛋白（CRP）和P選擇素，同時(shí)與DVT和PTS的病情也呈正相關(guān)反應(yīng)，國(guó)內(nèi)對(duì)此研究還未起步，值得深入研究。,本課題組通過(guò)實(shí)驗(yàn)

3、和臨床研究解決兩個(gè)重點(diǎn)問(wèn)題： 1、以彩超檢查作為本癥（DVT）新標(biāo)準(zhǔn)的可能性和可靠 性，使對(duì)DVT診斷、病程演進(jìn)和預(yù)后的評(píng)估發(fā)生徹底的 改變，建立新的理論和觀(guān)點(diǎn)。 2、研究CRP與DVT和PTS的病情是否呈正相關(guān)反應(yīng)，以建立 本癥病情評(píng)估新標(biāo)準(zhǔn)，明確發(fā)病機(jī)制，指導(dǎo)臨床治療 規(guī)范和原則，提高本癥診斷水平和治療效果。 本課題的創(chuàng)新成果有望對(duì)血管外科學(xué)術(shù)水平

4、和治療效 果的提高作出新貢獻(xiàn)。,二、承擔(dān)單位情況 （一）承擔(dān)單位基本情況：合肥市第二人民醫(yī)院是一所集臨床、科研、教學(xué)為一體綜合性醫(yī)院，擁有床位800張；是安徽醫(yī)科大學(xué)第四臨床學(xué)院，各種基礎(chǔ)設(shè)備及大型醫(yī)療設(shè)備齊全。,（二）研究開(kāi)發(fā)能力：血管外科近20年來(lái)，開(kāi)展臨床及科研工作，取得了一定成績(jī)，獲7項(xiàng)科技進(jìn)步獎(jiǎng)：省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)；省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)1項(xiàng)；市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)4項(xiàng)；市科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)1項(xiàng)。發(fā)表近30篇論文。是安徽省臨床醫(yī)

5、學(xué)重點(diǎn)發(fā)展學(xué)科、合肥市臨床醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科。2005年經(jīng)省衛(wèi)生廳批準(zhǔn)，成立了合肥市血管外科治療中心；安徽醫(yī)科大學(xué)授予碩士點(diǎn)。本學(xué)科具有一批業(yè)務(wù)素質(zhì)好，專(zhuān)業(yè)技術(shù)及科研能力強(qiáng)，年齡結(jié)構(gòu)合理的人員，有能力完成該項(xiàng)課題。,（三）項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：劉咸羅，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，市科技拔尖人才，享受政府津貼，從事血管外科臨床工作20年，獲省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)一項(xiàng)，省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)一項(xiàng)，市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)四項(xiàng)，市科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)一項(xiàng)，以上獲獎(jiǎng)項(xiàng)目均為課題負(fù)責(zé)人。

6、 （四）領(lǐng)導(dǎo)班子狀況及財(cái)務(wù)經(jīng)濟(jì)狀況：醫(yī)院有一個(gè)團(tuán)結(jié)的領(lǐng)導(dǎo)班子。醫(yī)院2006年總收入1.5億元，07年將近2億元。醫(yī)院對(duì)重點(diǎn)學(xué)科、重點(diǎn)課題的扶持有專(zhuān)門(mén)政策、文件進(jìn)行匹配和支持。,三、項(xiàng)目技術(shù)方案可行性分析 （一）國(guó)內(nèi)、外有關(guān)該項(xiàng)目研究現(xiàn)狀及趨勢(shì)分析：下肢深靜脈血栓形成（DVT）是國(guó)內(nèi)、外的外科常見(jiàn)病。長(zhǎng)期以來(lái)均認(rèn)為DVT形成后，要經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的緩慢病程演進(jìn)，閉塞的靜脈管腔才能逐步再通，但能完全再通者甚少，所以對(duì)DVT的預(yù)后多持悲觀(guān)

7、態(tài)度。近來(lái)國(guó)外有學(xué)者報(bào)道，DVT在形成的同時(shí)，再通的進(jìn)程也已開(kāi)始，因此彩超新的檢測(cè)方法可及早提供血栓演變情況，及時(shí)給予正確的治療方法，有望取得滿(mǎn)意的效果，即血栓早日消融，瓣膜結(jié)構(gòu)和功能保全，從而避免發(fā)生PTS。,我院是近年國(guó)內(nèi)開(kāi)展彩超檢查深靜脈血栓最早的醫(yī)院之一，對(duì)血栓的部位、范圍迅速作出判斷，給臨床對(duì)血栓的診斷提出有力的診斷價(jià)值。但對(duì)靜脈造影和彩超檢查的比較，血栓后再通時(shí)間，血栓后瓣膜結(jié)構(gòu)、瓣膜功能等病情的演進(jìn)、病理的改變未作深入的研

8、究。本課題針對(duì)上述問(wèn)題作深入實(shí)驗(yàn)和臨床研究，改變觀(guān)點(diǎn)，及時(shí)治療，消融血栓，保全瓣膜結(jié)構(gòu)和功能，避免出現(xiàn)PTS，提高血栓的治療效果，即病人的生活質(zhì)量。,90年代后期，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)CRP升高表示： ① 健康者將會(huì)發(fā)生心血管動(dòng)脈疾病； ② 有心血管病變者預(yù)后差； ③ 因心血管病的致死率高。 國(guó)外學(xué)者最近又發(fā)現(xiàn)，DVT患者CRP升高，并與病情發(fā)展呈正相關(guān)。國(guó)內(nèi)對(duì)這方面研究還未起步，本課題在于探索CRP水平的變化，對(duì)病情發(fā)展

9、、預(yù)后，以及治療的效果等均有指導(dǎo)意義。 總之解決上述諸問(wèn)題，使當(dāng)前對(duì)DVT的認(rèn)識(shí)有一新的進(jìn)展，從而提高治療效果。,（二）項(xiàng)目的目標(biāo)、研究范圍和主要內(nèi)容、技術(shù)水平及技術(shù)方案。 主要研究?jī)?nèi)容和創(chuàng)新點(diǎn)如下： ① 通過(guò)前瞻性研究，將新型的彩超檢查與傳統(tǒng)的靜脈造影結(jié)果相比較，說(shuō)明前者在診斷和觀(guān)察病程演進(jìn)，以及評(píng)估愈后和治療效果等方面確能克服后者的缺點(diǎn)和不足，確立本癥發(fā)病機(jī)制、病情演進(jìn)和愈后等新理論和處理原則。,② 20世紀(jì)90年

10、代，國(guó)外學(xué)者們發(fā)現(xiàn)周?chē)鷦?dòng)脈疾病（PAD）患者血液中CRP含量特異性升高，接著又發(fā)現(xiàn)CRR升高與預(yù)測(cè)PAD發(fā)病、評(píng)估、病情嚴(yán)重程度、監(jiān)視治療效果和預(yù)后，都有很高的敏感性和特異性，因此在國(guó)外大多數(shù)醫(yī)療中心，已將CRP作為PAD的觀(guān)察指標(biāo)。,近幾年來(lái)，國(guó)外學(xué)者又報(bào)道，在周?chē)o脈病變，特別是下肢深靜脈血栓形成（DVT）和PTS時(shí)，CRP同樣也是一項(xiàng)準(zhǔn)確性很高的觀(guān)察指標(biāo)。近一年來(lái)，國(guó)外有關(guān)報(bào)道逐漸增多，但是還缺乏全面和系統(tǒng)研究的結(jié)果報(bào)道，這個(gè)重點(diǎn)

11、研究的空白區(qū)極待結(jié)合DVT和PTS，特別是我國(guó)患者的具體情況，抓緊時(shí)機(jī)作全面深入的研究，以取得具有國(guó)際先進(jìn)水平的成果。,本研究包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究?jī)刹糠?，前者的目的在于進(jìn)一步確定臨床研究結(jié)果的正確性和適用性。,實(shí)驗(yàn)研究?jī)?nèi)容： 取雜種犬8條，雌雄不論，體重15kg以上。麻醉后于左后肢髂股靜脈中注入凝血酶制成血栓模型。術(shù)后第2、8、16、24周作靜脈順行造影，彩超檢查，確定血栓的部位、范圍、再通等情況，比較這兩種檢查的可靠性；觀(guān)察

12、血栓演變過(guò)程；取部分標(biāo)本作病理切片，觀(guān)察血栓的結(jié)構(gòu)和形態(tài)變化；檢測(cè)CRP（術(shù)前取正常值），與血栓演變過(guò)程作對(duì)比。 解決問(wèn)題： ①模型制作的優(yōu)選方法；②血栓自然演進(jìn)情況；③造影和超聲檢測(cè)的可靠性；④CRP與血栓演進(jìn)的關(guān)系，確定CRP反映病情的可信性。,臨床研究?jī)?nèi)容：①急性DVT 30例。（住院期）：完整病史、體檢；正規(guī)藥物（尿激酶25萬(wàn)U /天 ×14天）治療；CRP，造影+彩超（入院、出院）；（隨訪(fǎng)1年）

13、：第一次，第一個(gè)月；第二次，第3個(gè)月；第三次，第6個(gè)月；第四次，第12個(gè)月。CRP 、造影、彩超復(fù)查隨訪(fǎng)。②找回曾住院治療，病性好轉(zhuǎn)者30例，均作造影，彩超，CRP。③復(fù)查PTS 10例。,（三）項(xiàng)目的階段與進(jìn)度、考核目標(biāo) 本課題組按計(jì)劃完成治療下肢深靜脈血栓患者30例。 考核指標(biāo)：根據(jù)本課題申報(bào)書(shū)所需求完成的各項(xiàng)檢查指標(biāo)進(jìn)行。 本課題研究的成果主要以論文形式在國(guó)家級(jí)雜志上加以報(bào)道，估計(jì)可提交有關(guān)論文2—3篇

14、；同時(shí)爭(zhēng)取在國(guó)內(nèi)血管外科專(zhuān)業(yè)的各種學(xué)術(shù)會(huì)議上作交流，或舉辦學(xué)習(xí)班加以推廣。本課題完成后，組織專(zhuān)家進(jìn)行成果評(píng)審，以確定其學(xué)術(shù)水平和臨床實(shí)用價(jià)值。,四、經(jīng)濟(jì)及社會(huì)效益分析 ①社會(huì)效益：本癥傳統(tǒng)的理論基礎(chǔ)和診治方法有許多缺點(diǎn)和不足之處，所以至今治療效果不能令人滿(mǎn)意。本研究的成果將會(huì)大幅度提高本癥療效。徹底改變目前大部分PTS患者長(zhǎng)期處于半殘廢狀態(tài)情況，這對(duì)保障人民健康，減輕病痛，保護(hù)勞動(dòng)力和社會(huì)主義建設(shè)都有十分積極的意義。 ②經(jīng)濟(jì)