糖尿病藥理學(xué)

1、糖尿病健康教育講座,藥理學(xué)第5小組指導(dǎo)老師：王雁群小組成員：楊一超、李溪源、王曉飛、曹世平、王憲云、姚昱全、周亞男、潘源松、雷 雯,什么是糖尿??？,糖尿病是以持續(xù)高血糖為其基本生化特征的一種慢性全身性代謝性疾病，主要是由于體內(nèi)胰島素分泌絕對(duì)缺少或由于身體對(duì)胰島素的需求量增多而造成的胰島素相對(duì)不足，或由于胰島素抵抗，從而導(dǎo)致以糖代謝紊亂為主的糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂的一種綜合病癥。隨著病程延長(zhǎng)，可導(dǎo)致眼、神經(jīng)、血管、腎臟等組織

2、器官的并發(fā)癥是嚴(yán)重危害人體的內(nèi)分泌代謝疾病。,糖尿病的分型,Ⅰ型糖尿?、蛐吞悄虿∑渌厥忸愋吞悄虿?Ⅰ型糖尿病,Ⅰ型糖尿病多發(fā)生于青少年，因胰島素分泌缺乏，依賴外源性胰島素補(bǔ)充以維持生命。 　　兒童糖尿病也是Ⅰ型糖尿病常見(jiàn)發(fā)病對(duì)象，兒童Ⅰ型糖尿病患者起病多數(shù)較急驟，幾天內(nèi)可突然表現(xiàn)明顯多飲、多尿、每天飲水量和尿量可達(dá)幾升、胃納增加但體重下降。年幼者常見(jiàn)遺尿、消瘦引起家長(zhǎng)注意。發(fā)病誘因常由于感染、飲食不當(dāng)發(fā)病。嬰幼兒患病特點(diǎn)常以遺尿的

3、癥狀出現(xiàn)，多飲多尿容易被忽視，有的直到發(fā)生酮癥酸中毒后才來(lái)就診。,Ⅱ型糖尿病,Ⅱ型糖尿病多見(jiàn)于中、老年人，其胰島素的分泌量并不低，甚至還偏高，臨床表現(xiàn)為機(jī)體對(duì)胰島素不夠敏感，即胰島素抵抗(Insulin Resistance，IR)。 　　胰島素是人體胰腺B細(xì)胞分泌的身體內(nèi)唯一的降血糖激素。 　　胰島素抵抗是指體內(nèi)周?chē)M織對(duì)胰島素的敏感性降低，外周組織如肌肉、脂肪對(duì)胰島素促進(jìn)葡萄糖的吸收、轉(zhuǎn)化、利用發(fā)生了抵抗。 　　臨床觀察胰島素抵抗普

4、遍存在于Ⅱ型糖尿病中，高達(dá)90%左右。 　　糖尿病可導(dǎo)致感染、心臟病變、腦血管病變、腎功能衰竭、雙目失明、下肢壞疽等而成為致死致殘的主要原因。 糖尿病高滲綜合癥是糖尿病的嚴(yán)重急性并發(fā)癥，初始階段可表現(xiàn)為多尿、多飲、倦怠乏力、反應(yīng)遲鈍等，隨著機(jī)體失水量的增加病情急劇發(fā)展，出現(xiàn)嗜睡、定向障礙、癲癇樣抽搐，偏癱等類似腦卒中的癥狀，甚至昏迷。,其他特殊類型糖尿病,繼發(fā)性糖尿病是指由于已知的原發(fā)病所致的慢性高血糖狀態(tài)。糖尿病是這些原發(fā)疾病的一種并

5、發(fā)癥，主要包括胰腺疾病或胰腺切除引起的胰源性糖尿病、內(nèi)分泌性糖尿病、藥物及化學(xué)性糖尿病、胰島素或胰島素受體異常遺傳綜合征等所引起的糖尿病。一些疾病如甲狀腺疾病、腎上腺疾病都易并發(fā)糖尿病。進(jìn)行激素治療的一些藥物，如腎上腺糖皮質(zhì)激素、利尿劑、口服避孕藥等也會(huì)引發(fā)糖耐量異常，發(fā)生糖尿病。,糖尿病的癥狀,典型癥狀：,多尿：血糖高，自尿排出，引起利尿作用，每日尿量可達(dá)3升以上。由于排尿功能增加，腎囊可能膨脹出現(xiàn)腰痛。多飲：多尿引起脫水，致口渴思

6、飲。多食：大量糖自尿排出，引起能量喪失，要多食以補(bǔ)償。體重減輕：能量的喪失，引起體重減輕。,不典型癥狀,反應(yīng)性低血糖視力障礙皮膚瘙癢,突發(fā)水皰、皮膚破口后不易愈合、色素沉著神經(jīng)病變和各種感染女性生產(chǎn)巨大兒（體重在8斤以上）,糖尿病的治療,糖尿病教育飲食治療運(yùn)動(dòng)療法藥物治療,糖尿病教育,使糖尿病病人了解糖尿病的有關(guān)知識(shí)，學(xué)會(huì)自我管理，并能以樂(lè)觀積極的心態(tài)接受治療。讓病人及家屬理解糖尿病是一種終身疾病，使病人對(duì)本病有正確的

7、認(rèn)識(shí)，讓他們了解其危害程度，介紹治療基礎(chǔ)知識(shí)，尤其是關(guān)于長(zhǎng)期堅(jiān)持飲食治療的意義、目的、重要性和具體措施，使病人能領(lǐng)會(huì)精神而自覺(jué)靈活掌握 。,飲食治療,這是各種類型糖尿的基本治療方法，包括總熱量碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪、需要量及其比例，以及脂肪的種類、食譜計(jì)算及進(jìn)食時(shí)間等。另外，應(yīng)避免精神緊張及精神刺激，預(yù)防感染。,運(yùn)動(dòng)療法,運(yùn)動(dòng)是治療糖尿病的重要的，甚至是必不可少的手段之一。包括：（1）增強(qiáng)身體對(duì)胰島素的敏感性，有人發(fā)現(xiàn)糖尿病人通過(guò)體育

8、鍛煉血糖和糖耐量有所改善，在血糖降低的同時(shí)血液中的胰島素水平也有下降（2）降低血糖血脂和血液粘稠度，體育鍛煉可增加糖尿病病人對(duì)血糖和血脂的利用增強(qiáng)胰島素的敏感性（3）有利于病人糖尿病慢性并發(fā)癥的控制（4）減輕體重，增強(qiáng)體質(zhì)；體育鍛煉能使糖尿病病人體內(nèi)多余的脂肪組織得以清除，肌肉的量和體力有所增加；（5）給病人帶來(lái)生活的自信心和樂(lè)趣,藥物治療,糖尿病是一種終身疾病，需要終身治療，且很難徹底治愈。治療糖尿病的藥物主要有口服降糖藥和胰島素兩大

9、類，另外還有中藥。,口服降糖化學(xué)藥：,(1)磺酰脲類藥：主要通過(guò)促進(jìn)胰島素分泌而發(fā)揮作用，抑制ATP依賴性鉀通道，使K+外流，β細(xì)胞去極化，Ca2+內(nèi)流，誘發(fā)胰島素分泌。常用的藥物有：格列吡嗪、格列齊特、格列本脲、格列波脲、格列美脲等。,(2)雙胍類藥：本類藥物不刺激胰島β細(xì)胞，對(duì)正常人幾乎無(wú)作用，而對(duì)糖尿病人降血糖作用明顯。它不影響胰島素分泌，主要通過(guò)促進(jìn)外周組織攝取葡萄糖、抑制葡萄糖異生、降低肝糖原輸出、延遲葡萄糖在腸道吸收，由此

10、達(dá)到降低血糖的作用。常用藥物有二甲雙胍。,（3）α糖苷酶抑制劑：競(jìng)爭(zhēng)性抑制麥芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶，阻斷1，4—糖苷鍵水解，延緩淀粉、蔗糖及麥芽糖在小腸分解為葡萄糖，降低餐后血糖。其常用藥物有：阿卡波糖、伏格列波糖。,(4)胰島素增敏劑：通過(guò)提高靶組織對(duì)胰島素的敏感性，提高利用胰島素的能力，改善糖代謝及脂質(zhì)代謝，能有限降低空腹及餐后血糖。單獨(dú)使用不引起低血糖，常與其它類口服降糖藥合用，能產(chǎn)生明顯的協(xié)同作用。其常用藥物有羅格列酮。,

11、(5)非磺酰脲類促胰島素分泌劑：是一新型口服非磺酰脲類抗糖尿病類藥物，對(duì)胰島素的分泌有促進(jìn)作用，其作用機(jī)制與磺酰脲類藥物類似，但該類藥物與磺酰脲受體結(jié)合與分離均更快，因此能改善胰島素早時(shí)相分泌、減輕胰島β細(xì)胞負(fù)擔(dān)。其常用藥物有瑞格列奈。,胰島素,普通胰島素基因土程胰島素低精蛋白鋅人胰島素中性可溶性人胰島素門(mén)冬胰島素雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素,中藥,中藥降糖作用不如西藥，但中藥改善患者臨床癥狀、控制糖尿病慢性并發(fā)癥以及輔助降血糖作

12、用明確，常用的單味中藥有地黃、桑白皮、人參、知母、黃連等；中成藥有玉泉丸、消渴丸(其中含格列本脲)、參芪降糖片等。,糖尿病患者生活注意事項(xiàng),1、注意用藥劑量，預(yù)防低血糖：胰島素和大多數(shù)口服降糖藥均有引起低血糖反應(yīng)的危險(xiǎn)，嚴(yán)重者可致低血糖性腦病甚至死亡，使用時(shí)應(yīng)根據(jù)病情選用劑量，并且從小劑量開(kāi)始。輕度低血糖可飲用糖水緩解，嚴(yán)重時(shí)必須靜注葡萄糖液搶救。,2、注意藥物的不良反應(yīng)：磺酰脲類藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng)有胃酸分泌增加、惡心、腹痛、腹瀉，偶見(jiàn)

13、粒細(xì)胞減少及膽汁淤積性黃疽，相對(duì)其它類口服降糖藥更易發(fā)生低血糖反應(yīng)。二甲雙胍主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)和乳酸酸中毒。。糖苷酶抑制劑的主要不良反應(yīng)有腹脹和腸鳴。而胰島素增敏劑的不良反應(yīng)主要是肝毒性。,3、根據(jù)糖尿病的不同類型選藥：1型糖尿病患者終身需胰島素治療。2型糖尿病一般選用口服藥治療，但下列情況需要用胰島素治療：飲食、運(yùn)動(dòng)及口服降糖藥效果不好時(shí)；出現(xiàn)嚴(yán)重、慢性并發(fā)癥；處于急性應(yīng)急狀態(tài)(如嚴(yán)重感染、大型創(chuàng)傷及手術(shù)等)；妊娠期。,4、老年

14、糖尿病患者用藥注意：老年人往往有肝腎功能下降，因此應(yīng)盡量選用對(duì)肝腎無(wú)毒性或毒性較小的藥物，如瑞格列奈、格列喹酮、二甲雙胍等在病人有肝腎功能不全、心衰、缺氧的情況下，容易導(dǎo)致乳酸酸中毒，因此有上述情況的老年人應(yīng)禁用。老年人不宜選用長(zhǎng)效、強(qiáng)效促胰島素分泌劑(如優(yōu)降糖、消渴丸)，以免導(dǎo)致嚴(yán)重的低血糖；應(yīng)盡可能選用半衰期短、排泄快的短效藥物。早期宜聯(lián)合用藥。,5、根據(jù)體重選藥：理想體重(千克)數(shù)=身高 (cm)-105，如果實(shí)際體重超過(guò)理想體重

15、10％時(shí)，則認(rèn)為體型偏胖，應(yīng)首選二甲雙胍或α糖苷酶抑制劑。如實(shí)際體重低于理想體重10％時(shí)，則認(rèn)為體型偏瘦，應(yīng)選用促胰島素分泌劑。,6、根據(jù)高血糖類型選藥：如空腹血糖不高，只是餐后血糖高的患者，則首選。糖苷酶抑制劑；如空腹血糖和餐后血糖均高的患者，治療開(kāi)始即可聯(lián)合兩種作用機(jī)制不同的口服藥物，如“磺酰脲類藥+雙胍類藥”或者“磺酰脲類藥+胰島素增敏劑”。另外，對(duì)于初始空腹血糖＞13.9mmol／L，隨機(jī)血糖＞ 16.7mmol／L的患者，可給